Meiyuan Qian, Yuefeng Tan, Bo Xu
Ohun elo R&D Center
Ifaara
Taxus (Taxus chinensis tabi Chinese yew) jẹ ọgbin egan ti o ni aabo nipasẹ orilẹ-ede naa.O jẹ ọgbin ti o ṣọwọn ati ewu ti o fi silẹ nipasẹ awọn glaciers Quaternary.O tun jẹ ọgbin oogun adayeba nikan ni agbaye.Taxus ti pin ni agbegbe iwọn otutu ti iha ariwa si agbegbe aarin-aarin, pẹlu awọn eya 11 ni agbaye.Eya 4 ati orisirisi 1 wa ni Ilu China, eyun Northeast Taxus, Yunnan Taxus, Taxus, Tibetan Taxus ati Gusu Taxus.Awọn eya marun wọnyi ti pin ni Guusu Iwọ-oorun China, South China, Central China, East China, Northwest China, Northeast China ati Taiwan.Awọn ohun ọgbin Taxus ni ọpọlọpọ awọn paati kemikali lọpọlọpọ, pẹlu awọn taxori, flavonoids, lignans, awọn sitẹriọdu, awọn acid phenolic, awọn sesquiterpenes ati awọn glycosides.Olokiki egboogi-tumor oogun Taxol (tabi Paclitaxel) jẹ iru awọn owo-ori kan.Taxol ni awọn ilana anticancer alailẹgbẹ.Taxol le “di” awọn microtubules nipa didapọ pẹlu wọn ati ṣe idiwọ awọn microtubules lati yiya sọtọ awọn chromosomes ni akoko pipin sẹẹli, nitorinaa yori si iku awọn sẹẹli ti o pin, paapaa awọn sẹẹli alakan ti n pọ si ni iyara[1].Pẹlupẹlu, nipa ṣiṣiṣẹ macrophages ṣiṣẹ, Taxol fa idinku ninu TNF-a (factor necrosis factor) awọn olugba ati itusilẹ ti TNF-a, nitorinaa pipa tabi dena awọn sẹẹli tumo [2].Pẹlupẹlu, Taxol le fa apoptosis silẹ nipa ṣiṣe lori ipa ọna olugba apoptotic ti o ni ilaja nipasẹ Fas/FasL tabi mu eto protease cysteine ṣiṣẹ[3].Nitori ipa ipa anticancer ibi-afẹde pupọ rẹ, Taxol jẹ lilo pupọ ni itọju ti akàn ọjẹ, akàn igbaya, akàn ẹdọfóró ti kii-kekere kekere (NSCLC), akàn inu, akàn esophageal, akàn àpòòtọ, akàn pirositeti, melanoma buburu, ori ati ọrun akàn, ati be be lo[4].Paapa fun akàn igbaya ti o ti ni ilọsiwaju ati akàn ọjẹ-ara ti o ni ilọsiwaju, Taxol ni ipa itọju ti o tayọ, nitorina a mọ ni "ila ti o kẹhin ti idaabobo fun itọju akàn".
Taxol jẹ oogun akàn ti o gbajumọ julọ ni ọja kariaye ni awọn ọdun aipẹ ati pe a gba pe o jẹ ọkan ninu awọn oogun apakokoro ti o munadoko julọ fun eniyan ni ọdun 20 to nbọ.Ni awọn ọdun aipẹ, pẹlu idagbasoke ibẹjadi ti olugbe ati isẹlẹ akàn, ibeere fun Taxol tun ti pọ si ni pataki.Lọwọlọwọ, Taxol ti a beere fun ile-iwosan tabi iwadii imọ-jinlẹ jẹ jade taara taara lati Taxus.Laanu, akoonu ti Taxol ninu awọn irugbin jẹ kekere.Fun apẹẹrẹ, akoonu Taxol jẹ 0.069% nikan ni epo igi ti Taxus brevifolia, eyiti a gba ni gbogbogbo lati ni akoonu ti o ga julọ.Fun isediwon ti 1 g Taxol, o nilo nipa 13.6 kg ti epo igi Taxus.Da lori iṣiro yii, o gba awọn igi Taxus 3 – 12 eyiti o ju ọdun 100 lọ lati tọju alaisan alakan ti ọjẹ-ọjẹ.Bi abajade, nọmba nla ti awọn igi Taxus ni a ti ge lulẹ, ti o yọrisi iparun ti o sunmọ fun eya iyebiye yii.Ni afikun, Taxus jẹ talaka pupọ ninu awọn orisun ati o lọra ni idagbasoke, eyiti o jẹ ki o nira fun idagbasoke siwaju ati lilo Taxol.
Ni lọwọlọwọ, apapọ apapọ ti Taxol ti pari ni aṣeyọri.Sibẹsibẹ, ipa-ọna sintetiki rẹ jẹ idiju pupọ ati idiyele giga, ṣiṣe ko ni pataki ile-iṣẹ.Ọna ologbele-sintetiki ti Taxol ti dagba ni bayi ati pe o jẹ ọna ti o munadoko lati faagun orisun Taxol ni afikun si gbingbin atọwọda.Ni soki, ni ologbele-synthesis ti Taxol, awọn Taxol precursor yellow ti o jẹ jo lọpọlọpọ ni Taxus eweko ti wa ni jade ati ki o si iyipada sinu Taxol nipa kemikali kolaginni.Akoonu ti 10-deacetylbaccatin Ⅲ ninu awọn abẹrẹ Taxus baccata le jẹ to 0.1%.Ati pe awọn abere jẹ rọrun lati tun ṣe afiwe pẹlu awọn epo igi.Nitorinaa, idawọle ologbele ti Taxol ti o da lori 10-deacetylbaccatin Ⅲ n ṣe ifamọra diẹ sii ati akiyesi lati ọdọ awọn oniwadi[5] (gẹgẹbi a ṣe han ni Nọmba 1).
Ṣe nọmba 1. Ọna ologbele-synthetic ti Taxol ti o da lori 10-deacetylbaccatin Ⅲ.
Ninu ifiweranṣẹ yii, jade ohun ọgbin Taxus jẹ mimọ nipasẹ ẹrọ kiromatografi omi igbaradi filasi kan SepaBean ™ ẹrọ ni apapọ pẹlu SepaFlash C18 ifasilẹ-fase (RP) awọn katiriji filasi ti a ṣe nipasẹ Santai Technologies.Ọja ibi-afẹde ti o pade awọn ibeere mimọ ni a gba ati pe o le ṣee lo ninu iwadii imọ-jinlẹ ti o tẹle, nfunni ni ojutu idiyele-doko fun isọ-mimu iyara ti iru awọn ọja adayeba.
| Irinse | Ẹrọ SepaBean™ | |
| Katiriji | 12 g SepaFlash C18 RP filasi katiriji (silica ti iyipo, 20 - 45μm, 100 Å, Nọmba aṣẹ: SW-5222-012-SP) | |
| Igi gigun | 254 nm (iwari), 280 nm (abojuto) | |
| Mobile alakoso | Solusan A: Omi | |
| Solusan B: kẹmika | ||
| Oṣuwọn sisan | 15 milimita / min | |
| Apeere ikojọpọ | 20 miligiramu aise ayẹwo tituka ni 1 milimita DMSO | |
| Ilọsiwaju | Akoko (iṣẹju) | Solusan B (%) |
| 0 | 10 | |
| 5 | 10 | |
| 7 | 28 | |
| 14 | 28 | |
| 16 | 40 | |
| 20 | 60 | |
| 27 | 60 | |
| 30 | 72 | |
| 40 | 72 | |
| 43 | 100 | |
| 45 | 100 | |
Awọn abajade ati ijiroro
Kromatogram filasi fun jade robi lati Taxus ni a fihan ni Nọmba 2. Nipa ṣiṣe ayẹwo chromatogram, ọja ibi-afẹde ati awọn aimọ ti ṣaṣeyọri ipinya ipilẹ.Pẹlupẹlu, atunṣe to dara tun jẹ imuse nipasẹ awọn abẹrẹ ayẹwo pupọ (data ko han).Yoo gba to awọn wakati 4 lati pari ipinya ni ọna kiromatogirafi afọwọṣe pẹlu awọn ọwọn gilasi.Ni ifiwera pẹlu ọna kiromatogirafi afọwọṣe atọwọdọwọ, ọna iwẹnu aifọwọyi ni ifiweranṣẹ yii nikan nilo awọn iṣẹju 44 lati pari gbogbo iṣẹ-ṣiṣe mimọ (gẹgẹbi o han ni Nọmba 3).Die e sii ju 80% ti akoko ati iye nla ti epo le wa ni ipamọ nipasẹ gbigbe ọna aifọwọyi, eyi ti o le dinku iye owo daradara bi daradara bi ilọsiwaju iṣẹ ṣiṣe daradara.
olusin 2. Awọn chromatogram filasi ti robi jade lati Taxus.
Ṣe nọmba 3. Ifiwera ti ọna chromatography afọwọṣe pẹlu ọna mimọ laifọwọyi.
Ni ipari, iṣakojọpọ awọn katiriji filasi SepaFlash C18 RP pẹlu ẹrọ SepaBean ™ le funni ni iyara ati ojutu to munadoko fun isọ-mimu iyara ti awọn ọja adayeba gẹgẹbi jade Taxus.
Awọn itọkasi
1. Alushin GM, Lander GC, Kellogg EH, Zhang R, Baker D ati Nogales E. Awọn ẹya microtubule ti o ga julọ ṣe afihan awọn iyipada ti iṣeto ni αβ-tubulin lori GTP hydrolysis.Cell, 2014, 157 (5), 1117-1129.
2. Burkhart CA, Berman JW, Swindell CS ati Horwitz SB.Ibasepo laarin Eto ti Taxol ati Awọn Taxanes miiran lori Induction ti Tumor Necrosis Factor-α Gene Expression ati Cytotoxicity.Iwadi akàn, 1994, 54 (22), 5779-5782.
3. Park SJ, Wu CH, Gordon JD, Zhong X, Emimi A ati Safa AR.Taxol Induces Caspase-10-ti o gbẹkẹle Apoptosis, J. Biol.Ọdun 2004, 279, 51057-51067.
4. Paclitaxel.American Society of Health-System Pharmacists.[January 2, 2015]
5. Bruce Ganem ati Roland R. Franke.Paclitaxel lati Awọn Taxanes Alakọbẹrẹ: Iwoye lori Ipilẹṣẹ Ṣiṣẹda ni Kemistri Organozirconium.J. Org.Chem., 2007, 72 (11), 3981-3987.
Awọn jara ti awọn katiriji filasi SepaFlash C18 RP pẹlu oriṣiriṣi awọn pato lati Imọ-ẹrọ Santai (bii o han ni Tabili 2).
| Nọmba Nkan | Iwọn Iwọn | Oṣuwọn sisan (milimita/iṣẹju) | O pọju.Titẹ (psi/ọgọ) |
| SW-5222-004-SP | 5.4g | 5-15 | 400/27.5 |
| SW-5222-012-SP | 20 g | 10-25 | 400/27.5 |
| SW-5222-025-SP | 33 g | 10-25 | 400/27.5 |
| SW-5222-040-SP | 48 g | 15-30 | 400/27.5 |
| SW-5222-080-SP | 105 g | 25-50 | 350/24.0 |
| SW-5222-120-SP | 155 g | 30-60 | 300/20.7 |
| SW-5222-220-SP | 300 g | 40-80 | 300/20.7 |
| SW-5222-330-SP | 420 g | 40-80 | 250/17.2 |
Table 2. SepaFlash C18 RP filasi katiriji.
Awọn ohun elo iṣakojọpọ: Silikoni ti o ni asopọ C18 ti o ni agbara-giga, 20 - 45 μm, 100 Å
Fun alaye siwaju sii lori awọn alaye ni pato ti ẹrọ SepaBean™, tabi alaye aṣẹ lori awọn katiriji filasi jara SepaFlash, jọwọ ṣabẹwo si oju opo wẹẹbu wa
Akoko ifiweranṣẹ: Oṣu Kẹsan-20-2018