Việc tinh chế các tạp chất cực cao trong kháng sinh của các cột C18AQ

Mingzu Yang, Bo Xu
Trung tâm R & D ứng dụng

Giới thiệu
Kháng sinh là một nhóm chất chuyển hóa thứ cấp được sản xuất bởi các vi sinh vật (bao gồm vi khuẩn, nấm, actinomycetes) hoặc các hợp chất tương tự được tổng hợp hóa học hoặc bán tổng hợp. Thuốc kháng sinh có thể ức chế sự tăng trưởng và sự sống của các vi sinh vật khác. Kháng sinh đầu tiên được phát hiện bởi con người, penicillin, được phát hiện bởi nhà vi sinh học người Anh Alexander Fleming vào năm 1928. Ông quan sát thấy rằng vi khuẩn trong vùng lân cận của nấm mốc không thể phát triển trong món ăn nuôi cấy Staphylococcus bị nhiễm nấm mốc. Ông cho rằng khuôn phải tiết ra một chất kháng khuẩn, mà ông đặt tên là penicillin vào năm 1928. Tuy nhiên, các thành phần hoạt động không được tinh chế vào thời điểm đó. Năm 1939, Ernst Chain và Howard Florey của Đại học Oxford đã quyết định phát triển một loại thuốc có thể điều trị nhiễm trùng vi khuẩn. Sau khi liên hệ với Fleming để có được các chủng, họ đã chiết xuất thành công penicillin từ các chủng. Để phát triển thành công Penicillin như một loại thuốc điều trị, Fleming, Chuỗi và Florey đã chia sẻ Giải thưởng Nobel năm 1945 về Y học.

Thuốc kháng sinh được sử dụng làm chất kháng khuẩn để điều trị hoặc ngăn ngừa nhiễm trùng do vi khuẩn. Có một số loại kháng sinh chính được sử dụng làm chất kháng khuẩn: kháng sinh β-lactam (bao gồm penicillin, cephalosporin, v.v.), kháng sinh aminoglycoside bán tổng hợp và tổng hợp tổng số. Các kháng sinh được sản xuất bởi quá trình lên men sinh học cần được sửa đổi về mặt cấu trúc bằng các phương pháp hóa học do sự ổn định hóa học, tác dụng phụ độc hại, phổ kháng khuẩn và các vấn đề khác. Sau khi biến đổi hóa học, kháng sinh có thể đạt được sự ổn định tăng lên, giảm tác dụng phụ độc hại, mở rộng phổ kháng khuẩn, giảm khả năng kháng thuốc, cải thiện khả dụng sinh học và do đó cải thiện tác dụng điều trị bằng thuốc. Do đó, kháng sinh bán tổng hợp hiện đang là hướng phổ biến nhất trong sự phát triển của thuốc kháng sinh.

Trong sự phát triển của kháng sinh bán tổng hợp, kháng sinh có đặc tính của độ tinh khiết thấp, rất nhiều sản phẩm phụ và các thành phần phức tạp vì chúng có nguồn gốc từ các sản phẩm lên men vi sinh vật. Trong trường hợp này, việc phân tích và kiểm soát tạp chất trong kháng sinh bán tổng hợp là đặc biệt quan trọng. Để xác định hiệu quả và mô tả các tạp chất, cần phải có đủ lượng tạp chất từ ​​sản phẩm tổng hợp của kháng sinh bán tổng hợp. Trong số các kỹ thuật chuẩn bị tạp chất thường được sử dụng, sắc ký flash là một phương pháp hiệu quả về chi phí với các lợi thế như số lượng tải mẫu lớn, chi phí thấp, tiết kiệm thời gian, v.v ... Sắc ký Flash ngày càng được sử dụng bởi các nhà nghiên cứu tổng hợp.

Trong bài đăng này, sự tạp chất chính của kháng sinh aminoglycoside bán tổng hợp đã được sử dụng làm mẫu và được tinh chế bởi hộp mực SEPAFFLASH C18AQ kết hợp với máy sắc ký Flash Sepabean ™. Sản phẩm mục tiêu đáp ứng các yêu cầu đã thu được thành công, cho thấy một giải pháp hiệu quả cao để tinh chế các hợp chất này.