Meiyuan Qian, Yuefeng Tan, Bo Xu
Ilova ilmiy-tadqiqot markazi
Kirish
Taxus (Taxus chinensis yoki Xitoy yew) - mamlakat tomonidan himoyalangan yovvoyi o'simlik.Bu to'rtlamchi davr muzliklari tomonidan qoldirilgan noyob va yo'qolib ketish xavfi ostidagi o'simlik.Shuningdek, u dunyodagi yagona tabiiy dorivor o'simlik hisoblanadi.Taxus shimoliy yarim sharning mo''tadil zonasida o'rta-subtropik mintaqaga tarqalgan bo'lib, dunyoda taxminan 11 tur mavjud.Xitoyda 4 tur va 1 xil, ya'ni shimoli-sharqiy taqsuslar, yunnan taqsuslari, taxuslar, tibet taxuslari va janubiy taxsuslar mavjud.Ushbu besh tur janubi-g'arbiy Xitoy, Janubiy Xitoy, Markaziy Xitoy, Sharqiy Xitoy, Shimoli-g'arbiy Xitoy, Shimoli-Sharqiy Xitoy va Tayvanda tarqalgan.Taxus o'simliklarida taksanlar, flavonoidlar, lignanlar, steroidlar, fenolik kislotalar, sesquiterpenlar va glikozidlar kabi turli xil kimyoviy komponentlar mavjud.Mashhur o'smaga qarshi dori Taxol (yoki Paklitaksel) - bu taksanlarning bir turi.Taxol noyob saratonga qarshi mexanizmlarga ega.Taxol mikronaychalarni ular bilan tarash orqali "muzlatib qo'yishi" mumkin va mikronaychalarning hujayra bo'linishi paytida xromosomalarni ajratishiga yo'l qo'ymaydi, bu esa bo'linuvchi hujayralarning, ayniqsa tez ko'payadigan saraton hujayralarining o'limiga olib keladi[1].Bundan tashqari, makrofaglarni faollashtirish orqali Taxol TNF-a (o'simta nekrozi omili) retseptorlarining pasayishiga va TNF-a ning chiqarilishiga olib keladi, shu bilan o'simta hujayralarini o'ldiradi yoki inhibe qiladi [2].Bundan tashqari, Taxol Fas/FasL vositachiligidagi apoptotik retseptorlari yo'liga ta'sir qilish yoki sistein proteaza tizimini faollashtirish orqali apoptozni qo'zg'atishi mumkin [3].Ko'p maqsadli saratonga qarshi ta'siri tufayli Taxol tuxumdon saratoni, ko'krak saratoni, kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni (NSCLC), oshqozon saratoni, qizilo'ngach saratoni, siydik pufagi saratoni, prostata saratoni, malign melanoma, bosh va bo'yinni davolashda keng qo'llaniladi. saraton va boshqalar [4].Ayniqsa, rivojlangan ko'krak saratoni va tuxumdon saratoni uchun Taxol ajoyib shifobaxsh ta'sirga ega, shuning uchun u "saratonni davolash uchun oxirgi himoya chizig'i" sifatida tanilgan.
Taxol so'nggi yillarda xalqaro bozorda eng mashhur saratonga qarshi dori bo'lib, keyingi 20 yil ichida odamlar uchun eng samarali saratonga qarshi dori vositalaridan biri hisoblanadi.So'nggi yillarda aholi soni va saraton kasalligining keskin o'sishi bilan Taxolga talab ham sezilarli darajada oshdi.Hozirgi vaqtda klinik yoki ilmiy tadqiqotlar uchun zarur bo'lgan Taxol asosan Taxusdan olinadi.Afsuski, o'simliklardagi Taxol miqdori juda past.Misol uchun, Taxus brevifolia po'stlog'ida Taxol miqdori atigi 0,069% ni tashkil qiladi, bu odatda eng yuqori tarkibga ega deb hisoblanadi.1 g Taxolni olish uchun taxminan 13,6 kg Taxus po'stlog'i kerak bo'ladi.Ushbu hisob-kitoblarga ko'ra, tuxumdon saratoni bilan og'rigan bemorni davolash uchun 100 yildan ortiq bo'lgan 3-12 Taxus daraxti kerak bo'ladi.Natijada, ko'p sonli Taxus daraxtlari kesilib, bu qimmatbaho turning deyarli yo'q bo'lib ketishiga olib keldi.Bundan tashqari, Taxus resurslarga juda zaif va o'sish sur'ati sekin, bu esa Taxolni yanada rivojlantirish va undan foydalanishni qiyinlashtiradi.
Hozirgi vaqtda Taxolning umumiy sintezi muvaffaqiyatli yakunlandi.Biroq, uning sintetik yo'li juda murakkab va yuqori narxga ega, shuning uchun u sanoat ahamiyatiga ega emas.Taxolning yarim sintetik usuli hozirda nisbatan etuk va sun’iy ekishdan tashqari Taxol manbasini kengaytirishning samarali usuli hisoblanadi.Qisqacha aytganda, Taxolning yarim sintezida Taxus o'simliklarida nisbatan ko'p bo'lgan Taxol prekursor birikmasi olinadi va keyin kimyoviy sintez orqali Taxolga aylanadi.Taxus baccata ignalaridagi 10-deasetilbakatin Ⅲ miqdori 0,1% gacha bo'lishi mumkin.Va ignalar qobig'i bilan solishtirganda qayta tiklanishi oson.Shu sababli, Taxolning 10-deasetilbakatin Ⅲ asosidagi yarim sintezi tadqiqotchilarning [5] e'tiborini tobora ko'proq jalb qilmoqda (1-rasmda ko'rsatilganidek).
Shakl 1. Taxolning 10-deasetilbakatin Ⅲ asosidagi yarim sintetik yo'nalishi.
Ushbu postda Taxus o'simlik ekstrakti Santai Technologies tomonidan ishlab chiqarilgan SepaFlash C18 teskari fazali (RP) flesh-kartrijlari bilan birgalikda flesh-preparativ suyuqlik xromatografiya tizimi SepaBean™ mashinasida tozalandi.Soflik talablariga javob beradigan maqsadli mahsulot olindi va undan keyingi ilmiy tadqiqotlarda foydalanish mumkin bo'lib, bu turdagi tabiiy mahsulotlarni tez tozalash uchun tejamkor yechim taklif qiladi.
| Asbob | SepaBean™ mashinasi | |
| Kartrij | 12 g SepaFlash C18 RP flesh-kartriji (sferik kremniy oksidi, 20 - 45 mkm, 100 Å, Buyurtma raqami: SW-5222-012-SP) | |
| To'lqin uzunligi | 254 nm (aniqlash), 280 nm (monitoring) | |
| Mobil bosqich | A hal qiluvchi: suv | |
| B erituvchisi: metanol | ||
| Oqim darajasi | 15 ml/min | |
| Namuna yuklash | 1 ml DMSOda eritilgan 20 mg xom namuna | |
| Gradient | Vaqt (daq) | Solvent B (%) |
| 0 | 10 | |
| 5 | 10 | |
| 7 | 28 | |
| 14 | 28 | |
| 16 | 40 | |
| 20 | 60 | |
| 27 | 60 | |
| 30 | 72 | |
| 40 | 72 | |
| 43 | 100 | |
| 45 | 100 | |
Natijalar va muhokama
Taxusdan olingan xom ekstrakt uchun flesh-xromatogramma 2-rasmda ko'rsatilgan. Xromatogrammani tahlil qilish orqali maqsadli mahsulot va aralashmalar asosiy ajratishga erishildi.Bundan tashqari, yaxshi takrorlanuvchanlik bir nechta namunali inyeksiyalar orqali ham amalga oshirildi (ma'lumotlar ko'rsatilmagan).Shisha ustunlar bilan qo'lda xromatografiya usulida ajratishni yakunlash uchun taxminan 4 soat vaqt ketadi.An'anaviy qo'lda xromatografiya usuli bilan solishtirganda, ushbu postdagi avtomatik tozalash usuli butun tozalash vazifasini bajarish uchun faqat 44 daqiqani talab qiladi (3-rasmda ko'rsatilganidek).Avtomatik usulni qo'llash orqali vaqtning 80% dan ko'prog'i va katta miqdordagi erituvchini tejash mumkin, bu esa xarajatlarni samarali ravishda kamaytirishi va ish samaradorligini sezilarli darajada oshirishi mumkin.
Rasm 2. Taxusdan olingan xom ekstraktning flesh-xromatogrammasi.
Shakl 3. Qo'lda xromatografiya usulini avtomatik tozalash usuli bilan taqqoslash.
Xulosa qilib aytish mumkinki, SepaFlash C18 RP flesh-kartrijlarini SepaBean™ mashinasi bilan tarash Taxus ekstrakti kabi tabiiy mahsulotlarni tez tozalash uchun tez va samarali yechim taklif qilishi mumkin.
Ma'lumotnomalar
1. Alushin GM, Lander GC, Kellogg EH, Chjan R, Beyker D va Nogales E. Yuqori aniqlikdagi mikrotubulin tuzilmalari GTP gidrolizida ab-tubulindagi strukturaviy o'tishlarni ochib beradi.Hujayra, 2014, 157 (5), 1117-1129.
2. Burkhart CA, Berman JW, Swindell CS va Horwitz SB.Taxol va boshqa taksanlarning tuzilishi o'simta nekrozi omili-a gen ekspressiyasi va sitotoksiklik induktsiyasi bilan bog'liqligi.Saraton tadqiqotlari, 1994, 54 (22), 5779-5782.
3. Park SJ, Wu CH, Gordon JD, Zhong X, Emami A va Safa AR.Taxol Kaspaza-10 ga bog'liq apoptozni keltirib chiqaradi, J. Biol.Chem., 2004, 279, 51057-51067.
4. Paklitaksel.Amerika sog'liqni saqlash tizimi farmatsevtlari jamiyati.[2015 yil 2 yanvar]
5. Bryus Ganem va Roland R. Franke.Birlamchi taksanlardan paklitaksel: organozirkonyum kimyosida ijodiy ixtiroga nuqtai nazar.J. Org.Chem., 2007, 72 (11), 3981-3987.
SepaFlash C18 RP flesh-kartrijlari qatori Santai Technology-dan farqli xususiyatlarga ega (2-jadvalda ko'rsatilganidek).
| Element raqami | Ustun o'lchami | Oqim darajasi (ml/min) | Maksimal bosim (psi/bar) |
| SW-5222-004-SP | 5,4 g | 5-15 | 400/27,5 |
| SW-5222-012-SP | 20 g | 10-25 | 400/27,5 |
| SW-5222-025-SP | 33 g | 10-25 | 400/27,5 |
| SW-5222-040-SP | 48 g | 15-30 | 400/27,5 |
| SW-5222-080-SP | 105 g | 25-50 | 350/24.0 |
| SW-5222-120-SP | 155 gr | 30-60 | 300/20,7 |
| SW-5222-220-SP | 300 g | 40-80 | 300/20,7 |
| SW-5222-330-SP | 420 gr | 40-80 | 250/17.2 |
Jadval 2. SepaFlash C18 RP flesh-kartrijlari.
Qadoqlash materiallari: Yuqori samarali sferik C18-bog'langan kremniy oksidi, 20 - 45 mkm, 100 Å
SepaBean™ mashinasining batafsil texnik xususiyatlari yoki SepaFlash seriyali flesh-kartrijlarga buyurtma berish haqida qo'shimcha ma'lumot olish uchun bizning veb-saytimizga tashrif buyuring.
Yuborilgan vaqt: 2018-20-sentabr