Mingzu Yang, Bo Xu
Ilova ilmiy-tadqiqot markazi
Kirish
Antibiotiklar - bu mikroorganizmlar (shu jumladan bakteriyalar, zamburug'lar, aktinomitsetlar) yoki kimyoviy sintez qilingan yoki yarim sintezlangan shunga o'xshash birikmalar tomonidan ishlab chiqarilgan ikkilamchi metabolitlar sinfidir.Antibiotiklar boshqa mikroorganizmlarning o'sishi va omon qolishiga to'sqinlik qilishi mumkin.Inson tomonidan kashf etilgan birinchi antibiotik penitsillin 1928 yilda ingliz mikrobiologi Aleksandr Fleming tomonidan kashf etilgan. U mog'or bilan ifloslangan stafilokokk madaniyati idishida mog'or yaqinidagi bakteriyalar ko'paymasligini kuzatgan.U mog'or antibakterial moddani ajratishi kerak, deb ta'kidladi, uni 1928 yilda penitsillin deb atagan. Biroq o'sha paytda faol moddalar tozalanmagan.1939 yilda Oksford universitetidan Ernst Chain va Xovard Flori bakterial infektsiyalarni davolay oladigan dori yaratishga qaror qilishdi.Shtammlarni olish uchun Fleming bilan bog'langandan so'ng, ular shtammlardan penitsillinni muvaffaqiyatli ajratib olishdi va tozalashdi.Penitsillinni terapevtik dori sifatida muvaffaqiyatli ishlab chiqish uchun Fleming, Chain va Florey 1945 yilda tibbiyot bo'yicha Nobel mukofotiga sazovor bo'lishdi.
Antibiotiklar bakterial infektsiyalarni davolash yoki oldini olish uchun antibakterial vositalar sifatida ishlatiladi.Antibakterial vositalar sifatida ishlatiladigan antibiotiklarning bir nechta asosiy toifalari mavjud: b-laktam antibiotiklari (shu jumladan penitsillin, sefalosporin va boshqalar), aminoglikozid antibiotiklari, makrolid antibiotiklari, tetratsiklin antibiotiklari, xloramfenikol (umumiy sintetik antibiotiklar) va boshqalar. biologik fermentatsiya, yarim sintez va umumiy sintez.Biologik fermentatsiya natijasida hosil bo'lgan antibiotiklar kimyoviy barqarorlik, toksik yon ta'sirlar, antibakterial spektr va boshqa muammolar tufayli kimyoviy usullar bilan tizimli ravishda o'zgartirilishi kerak.Kimyoviy modifikatsiyadan so'ng antibiotiklar barqarorlikni oshirishi, toksik nojo'ya ta'sirlarni kamaytirish, antibakterial spektrni kengaytirish, dori qarshiligini pasaytirish, bioavailabilityni yaxshilash va shu bilan dori-darmonlarni davolash samarasini oshirishi mumkin.Shuning uchun yarim sintetik antibiotiklar hozirgi vaqtda antibiotik preparatlarini ishlab chiqishda eng mashhur yo'nalish hisoblanadi.
Yarim sintetik antibiotiklarni ishlab chiqishda antibiotiklar past tozalik, ko'plab yon mahsulotlar va murakkab komponentlar xususiyatlariga ega, chunki ular mikrobial fermentatsiya mahsulotlaridan olinadi.Bunday holda, yarim sintetik antibiotiklardagi aralashmalarni tahlil qilish va nazorat qilish ayniqsa muhimdir.Nopoklarni samarali aniqlash va tavsiflash uchun yarim sintetik antibiotiklarning sintetik mahsulotidan etarli miqdorda aralashmalar olish kerak.Ko'p qo'llaniladigan nopokliklarni tayyorlash usullari orasida flesh-xromatografiya tejamkor usul bo'lib, katta miqdordagi namunani yuklash, arzon narx, vaqtni tejash va boshqalar kabi afzalliklarga ega. Flash xromatografiyasi sintetik tadqiqotchilar tomonidan tobora ko'proq foydalanilmoqda.
Ushbu postda yarim sintetik aminoglikozid antibiotikining asosiy nopokligi namuna sifatida ishlatilgan va SepaBean™ flesh xromatografiya tizimi bilan birlashtirilgan SepaFlash C18AQ kartrijida tozalangan.Talablarga javob beradigan maqsadli mahsulot muvaffaqiyatli olindi, bu ushbu birikmalarni tozalash uchun yuqori samarali echimni taklif qildi.
Eksperimental bo'lim
Namuna mahalliy farmatsevtika kompaniyasi tomonidan taqdim etilgan.Namuna aminopolitsiklik uglevodlarning bir turi edi va uning molekulyar tuzilishi aminoglikozid antibiotiklariga o'xshash edi.Namuna qutbliligi ancha yuqori edi, bu uni suvda juda eriydi.Namuna molekulyar tuzilishining sxematik diagrammasi 1-rasmda ko'rsatilgan. HPLC tomonidan tahlil qilingan xom namunaning tozaligi taxminan 88% ni tashkil etdi.Yuqori qutbli bu birikmalarni tozalash uchun oldingi tajribamizga ko'ra, namuna oddiy C18 ustunlarida deyarli saqlanib qolmaydi.Shuning uchun namunani tozalash uchun C18AQ ustuni ishlatilgan.
Shakl 1. Namuna molekulyar tuzilishining sxematik diagrammasi.
Namuna eritmasini tayyorlash uchun 50 mg xom namuna 5 ml toza suvda eritildi va keyin ultratovush bilan to'liq aniq eritmaga aylantirildi.Namuna eritmasi keyin injektor orqali flesh ustunga AOK qilindi.Fleshli tozalashning eksperimental o'rnatilishi 1-jadvalda keltirilgan.
| Asbob | SepaBean™ mashinasi 2 | |
| Patronlar | 12 g SepaFlash C18AQ RP flesh-kartriji (sferik kremniy oksidi, 20 - 45 mkm, 100 Å, Buyurtma raqami: SW-5222-012-SP(AQ)) | |
| To'lqin uzunligi | 204 nm, 220 nm | |
| Mobil bosqich | A hal qiluvchi: suv B erituvchisi: asetonitril | |
| Oqim darajasi | 15 ml/min | |
| Namuna yuklash | 50 mg | |
| Gradient | Vaqt (daq) | Solvent B (%) |
| 0 | 0 | |
| 19.0 | 8 | |
| 47,0 | 80 | |
| 52,0 | 80 | |
Natijalar va muhokama
C18AQ kartridjidagi namunaning flesh-xromatogrammasi 2-rasmda ko'rsatilgan. 2-rasmda ko'rsatilganidek, yuqori qutbli namuna C18AQ kartridjida samarali saqlanib qolgan.Yig'ilgan fraktsiyalar uchun liofolizatsiyadan so'ng maqsadli mahsulot HPLC tahlili bilan 96,2% (3-rasmda ko'rsatilganidek) tozaligiga ega edi.Natijalar shuni ko'rsatdiki, tozalangan mahsulot keyingi bosqichda tadqiqot va ishlanmalarda qo'llanilishi mumkin.
2-rasm. C18AQ kartridjidagi namunaning flesh-xromatogrammasi.
Shakl 3. Maqsadli mahsulotning HPLC xromatogrammasi.
Xulosa qilib aytganda, SepaFlash C18AQ RP flesh-kartriji SepaBean™ flesh-xromatografiya tizimi bilan birgalikda yuqori qutbli namunalarni tozalash uchun tez va samarali yechim taklif qilishi mumkin.
SepaFlash C18AQ RP flesh-kartrijlari haqida
SepaFlash C18AQ RP flesh-kartrijlari qatori Santai Technology-dan farqli xususiyatlarga ega (2-jadvalda ko'rsatilganidek).
| Element raqami | Ustun o'lchami | Oqim darajasi (ml/min) | Maksimal bosim (psi/bar) |
| SW-5222-004-SP(AQ) | 5,4 g | 5-15 | 400/27,5 |
| SW-5222-012-SP(AQ) | 20 g | 10-25 | 400/27,5 |
| SW-5222-025-SP(AQ) | 33 g | 10-25 | 400/27,5 |
| SW-5222-040-SP(AQ) | 48 g | 15-30 | 400/27,5 |
| SW-5222-080-SP(AQ) | 105 g | 25-50 | 350/24.0 |
| SW-5222-120-SP(AQ) | 155 gr | 30-60 | 300/20,7 |
| SW-5222-220-SP(AQ) | 300 g | 40-80 | 300/20,7 |
| SW-5222-330-SP(AQ) | 420 gr | 40-80 | 250/17.2 |
Jadval 2. SepaFlash C18AQ RP flesh-kartrijlari.Qadoqlash materiallari: Yuqori samarali sferik C18(AQ) bilan bog'langan kremniy oksidi, 20 - 45 mkm, 100 Å.
SepaBean™ mashinasining batafsil texnik xususiyatlari yoki SepaFlash seriyali flesh-kartrijlarga buyurtma berish haqida qo'shimcha ma'lumot olish uchun bizning veb-saytimizga tashrif buyuring.
Xabar berish vaqti: 26-oktabr, 2018-yil