Очищення високополярних домішок в антибіотиках за допомогою стовпців C18AQ

Mingzu Yang, Bo Xu
Застосування науково -дослідного центру

Вступ
Антибіотики-це клас вторинних метаболітів, що виробляються мікроорганізмами (включаючи бактерії, гриби, актиноміцети) або подібні сполуки, які хімічно синтезовані або напівсинтезовані. Антибіотики можуть гальмувати ріст та виживання інших мікроорганізмів. Перший антибіотик, виявлений людським, пеніциліном, був виявлений британським мікробіологом Олександром Флемінгом у 1928 році. Він зауважив, що бактерії в околицях форми не могли рости в страві з культури стафілокока, яка була забруднена цвільами. Він постулював, що форма повинна виділити антибактеріальну речовину, яку він назвав пеніциліном у 1928 році. Однак діючі інгредієнти на той час не були очищені. У 1939 році ланцюг Ернста та Говард Флорі з Оксфордського університету вирішили розробити препарат, який міг би лікувати бактеріальні інфекції. Після контакту з Флемінгом для отримання штамів вони успішно витягували та очищали пеніцилін з штамів. Для їх успішного розвитку пеніциліну як терапевтичного препарату, Флемінг, Ланцюг та Флорі поділилися Нобелівською премією з медицини 1945 року.

Антибіотики використовуються як антибактеріальні засоби для лікування або запобігання бактеріальними інфекціями. Існує кілька основних категорій антибіотиків, які використовуються як антибактеріальні засоби: β-лактамні антибіотики (включаючи пеніцилін, цефалоспорин тощо), аміноглікозидні антибіотики, макролідні антибіотики, тетрациклінові антибіотики, хлорамфенікол (тотальні синтетичні антибіотики) та ін. напівсинтез та тотальний синтез. Антибіотики, що утворюються за допомогою біологічного бродіння, повинні бути структурно модифіковані хімічними методами за рахунок хімічної стабільності, токсичних побічних ефектів, антибактеріального спектру та інших питань. Після хімічно модифікованих антибіотиків могли досягти підвищеної стабільності, знижених токсичних побічних ефектів, розширеного антибактеріального спектру, зниження резистентності до лікарських засобів, поліпшення біодоступності і тим самим покращуючи вплив лікування лікарськими засобами. Тому напівсинтетичні антибіотики в даний час є найпопулярнішим напрямком розвитку антибіотичних препаратів.

У розвитку напівсинтетичних антибіотиків антибіотики мають властивості низької чистоти, багато побічних продуктів та складних компонентів, оскільки вони отримані з продуктів мікробного бродіння. У цьому випадку особливо важливий аналіз та контроль над домішками на напівсинтетичні антибіотики. Для ефективного виявлення та характеристики домішок необхідно отримати достатню кількість домішок від синтетичного продукту напівсинтетичних антибіотиків. Серед часто використовуваних методів підготовки домішки флеш-хроматографія-це економічно вигідний метод з такими перевагами, як велика кількість завантаження зразка, низька вартість, заощадження часу тощо. Флеш-хроматографія все більше використовується синтетичними дослідниками.

У цій публікації основна домішка напівсинтетичного аміноглікозидного антибіотика використовувалася як зразок та очищена за допомогою картриджа Sepaflash C18AQ у поєднанні з машиною Flash Chromatography Sepabean ™. Цільовий продукт, що відповідає вимогам, був успішно отриманий, що свідчить про високоефективне рішення для очищення цих сполук.