Мейюан ianиан, ufфэнг Тан, Бо Сю
Тапшыру фәнни-тикшеренү үзәге
Кереш сүз
Таксус (Taxus chinensis яки Chinese yew) - ил белән сакланган кыргый үсемлек.Бу дүртенче бозлыклар калдырган сирәк һәм куркыныч астында булган үсемлек.Бу шулай ук дөньяда бердәнбер табигый дару үсемлеге.Такси төньяк ярымшарның уртача зонасында урта субтропик төбәктә таратыла, дөньяда якынча 11 төр бар.Кытайда 4 төр һәм 1 төр бар, алар Төньяк-Көнчыгыш Такс, nanннан Такс, Такс, Тибет Таксы һәм Көньяк Такс.Бу биш төр Көньяк-Көнбатыш Кытай, Көньяк Кытай, Centralзәк Китай, Көнчыгыш Китай, Төньяк-Көнбатыш Китай, Төньяк-Көнчыгыш Кытай һәм Тайваньда таралган.Такс заводларында төрле химик компонентлар бар, алар арасында таксаннар, флавоноидлар, лиганнар, стероидлар, фенолик кислоталар, сесвитерпеннар һәм гликозидлар.Таксолга каршы танылган дару Таксол (яки Паклитаксель) - таксаннарның бер төре.Таксолның антиканцер механизмнары бар.Таксол микротубулларны "туңдыра" ала һәм микротубулларны күзәнәк бүленгән вакытта хромосомалардан аера ала, шулай итеп бүлүче күзәнәкләр үлеменә китерә, аеруча яман шеш күзәнәкләре [1].Моннан тыш, макрофагларны активлаштырып, Таксол ТНФ-α (шеш некрозы факторы) рецепторларының кимүенә һәм ТНФ-release чыгарылышына китерә, шуның белән шеш күзәнәкләрен үтерә яки тыя [2].Моннан тыш, Таксол апоптозны Fas / FasL арадашлашкан апоптотик рецептор юлында эшләп яки цистин протеаз системасын активлаштырып җибәрә ала [3].Берничә максатлы антиканцер эффекты аркасында, Таксол аналык яман шеш авыруы, күкрәк рагы, кечкенә үпкә яман шеш авыруы (NSCLC), ашказаны яман шеш авыруы, үзофагаль яман шеш авыруы, простат рагы, яман шеш меланомасы, баш һәм муенны дәвалауда киң кулланыла. яман шеш һ.б. [4].Бигрәк тә алдынгы күкрәк рагы һәм аналык йомыркасы яман шеш авыруы өчен Таксол искиткеч дәвалау эффектына ия, шуңа күрә ул "яман шешне дәвалау өчен соңгы оборона" дип атала.
Таксол - соңгы елларда халыкара базарда иң популяр антиканцер препараты һәм киләсе 20 елда кешеләр өчен иң эффектив даруларның берсе санала.Соңгы елларда, халыкның шартлаучы үсеше һәм яман шеш авыруы белән, Таксолга сорау да сизелерлек артты.Хәзерге вакытта, клиник яки фәнни тикшеренүләр өчен кирәк булган Таксол, нигездә, Таксустан алынган.Кызганычка каршы, үсемлекләрдә Таксолның эчтәлеге бик түбән.Мәсәлән, Таксолның эчтәлеге Taxus brevifolia кабыгында 0,069% тәшкил итә, гадәттә иң югары эчтәлек дип санала.1 г Таксол чыгару өчен якынча 13,6 кг Такс кабыгы кирәк.Бу сметага нигезләнеп, аналык яман шеш авыруын дәвалау өчен 100 яшьтән узган 3 - 12 такс агачлары кирәк.Нәтиҗәдә, бик күп Такс агачлары киселде, нәтиҗәдә бу кыйммәтле төрләр юкка чыгарга якынлаштылар.Моннан тыш, Такс ресурсларда бик начар һәм үсештә әкрен, бу Таксолны алга таба үстерү һәм куллануны кыенлаштыра.
Хәзерге вакытта Таксолның гомуми синтезы уңышлы тәмамланды.Ләкин аның синтетик маршруты бик катлаулы һәм югары бәяле, бу аның сәнәгать әһәмиятенә ия түгел.Таксолның ярым синтетик ысулы хәзер чагыштырмача җитлеккән һәм ясалма утыртудан тыш Таксол чыганагын киңәйтүнең эффектив ысулы булып санала.Кыскасы, Таксолның ярым синтезында Таксол заводларында чагыштырмача күп булган Таксол прекурсоры кушылмасы чыгарыла, аннары химик синтез ярдәмендә Таксолга әверелә.Такс бакката энәләрендә 10-дезетилбаккатин content эчтәлеге 0,1% ка кадәр булырга мөмкин.Кабыклар белән чагыштырганда, энәләрне яңарту җиңел.Шуңа күрә, 10-дэцетилбаккатин нигезендә Таксолның ярым синтезы тикшерүчеләрнең игътибарын җәлеп итә [5] (1 нче рәсемдә күрсәтелгәнчә).
Рәсем 1. 10-деацетилбаккатин нигезендә Таксолның ярым синтетик маршруты.
Бу язмада Таксус заводы экстракты SepaBean ™ машинасы флэш әзер сыек хроматография системасы белән чистартылды, SepaFlash C18 кире фазалы (RP) флеш картриджлары белән Сантаи Технологияләр җитештерде.Чисталык таләпләренә туры килгән максатлы продукт алынды һәм алдагы фәнни тикшеренүләрдә кулланылырга мөмкин, бу төр табигый продуктларны тиз чистарту өчен чыгымлы эффектив чишелеш тәкъдим итә.
| Инструмент | SepaBean ™ машинасы | |
| Картридж | 12 г SepaFlash C18 RP флеш картридж (сферик кремний, 20 - 45μm, 100 Å, заказ номеры ： SW-5222-012-SP) | |
| Дулкын озынлыгы | 254 нм (ачыклау), 280 нм (мониторинг) | |
| Кәрәзле этап | Эретүче А: Су | |
| В эретүче В: Метанол | ||
| Агым тизлеге | 15 мл / мин | |
| Ampleрнәк йөкләү | 20 мг чимал үрнәге 1 мл DMSOда эретелгән | |
| Градиент | Вакыт (мин) | В эретүче В (%) |
| 0 | 10 | |
| 5 | 10 | |
| 7 | 28 | |
| 14 | 28 | |
| 16 | 40 | |
| 20 | 60 | |
| 27 | 60 | |
| 30 | 72 | |
| 40 | 72 | |
| 43 | 100 | |
| 45 | 100 | |
Нәтиҗәләр һәм фикерләү
Таксудан алынган чиста экстракт өчен флеш хроматограмма 2 нче рәсемдә күрсәтелде. Хроматограмманы анализлап, максатлы продукт һәм пычраклар төп аерылуга ирештеләр.Моннан тыш, яхшы репродуктивлык берничә үрнәк инъекция ярдәмендә дә тормышка ашырылды (мәгълүматлар күрсәтелмәгән).Пыяла баганалар белән кул белән хроматография ысулында аеруны тәмамлау өчен якынча 4 сәгать вакыт кирәк булачак.Традицион кул белән хроматография ысулы белән чагыштырганда, бу язмадагы автоматик чистарту ысулы бөтен чистарту эшен тәмамлау өчен 44 минут вакыт таләп итә (3 нче рәсемдә күрсәтелгәнчә).Вакытның 80% тан артыгы һәм күп күләмдә эретүче автоматик ысул кулланып сакланып кала ала, бу бәяне эффектив киметә һәм эш нәтиҗәлелеген күтәрә ала.
Рәсем 2. Таксидан алынган чиста экстрактның флеш хроматограммасы.
Рәсем 3. Кул белән хроматография ысулын автоматик чистарту ысулы белән чагыштыру.
Ахырда, SepaFlash C18 RP флеш картриджларын SepaBean ™ машинасы белән берләштерү, Такс экстракты кебек табигый продуктларны тиз чистарту өчен тиз һәм эффектив чишелеш тәкъдим итә ала.
Белешмәләр
1. Алушин ГМ, Ландер ГК, Келлог ЕХ, Чжан Р, Бейкер Д һәм Ногалес Э.Шакмак, 2014, 157 (5), 1117-1129.
2. Бурхарт CA, Berman JW, Swindell CS һәм Horwitz SB.Таксол структурасы һәм шеш некроз факторы индуктивлыгы буенча башка таксаннар арасындагы бәйләнеш-α Ген экспрессиясе һәм цитотоксиклылык.Ракны тикшерү, 1994, 54 (22), 5779-5782.
3. Park SJ, Wu CH, Gordon JD, Zhong X, Emami A һәм Safa AR.Таксол Каспаз-10га бәйле Апоптоз, Дж. Биол.Хим., 2004, 279, 51057-51067.
4. Паклитаксель.Америка сәламәтлек системасы фармацевтлар җәмгыяте.[2 гыйнвар, 2015]
5. Брюс Ганем һәм Роланд Р.Франке.Башлангыч таксаннардан Паклитаксель: Органозирконий химиясендә иҗади уйлап табу перспективасы.Дж. Орг.Хим., 2007, 72 (11), 3981-3987.
Сантай Технологиясеннән төрле спецификацияле SepaFlash C18 RP флеш патроннары сериясе бар (таблицада күрсәтелгәнчә).
| Предмет саны | Колонның размеры | Агым темплары (мл / мин) | Макс (psi / bar) |
| SW-5222-004-SP | 5.4 г. | 5-15 | 400 / 27.5 |
| SW-5222-012-SP | 20 г. | 10-25 | 400 / 27.5 |
| SW-5222-025-SP | 33 г. | 10-25 | 400 / 27.5 |
| SW-5222-040-SP | 48 г. | 15-30 | 400 / 27.5 |
| SW-5222-080-SP | 105 г. | 25-50 | 350 / 24.0 |
| SW-5222-120-SP | 155 г. | 30-60 | 300 / 20.7 |
| SW-5222-220-SP | 300 г. | 40-80 | 300 / 20.7 |
| SW-5222-330-SP | 420 г. | 40-80 | 250 / 17.2 |
Таблица 2. SepaFlash C18 RP флеш патроннары.
Урнаштыру материаллары: efficiencyгары эффективлык сферик C18 бәйләнгән кремний, 20 - 45 μm, 100 Å
SepaBean ™ машинасының җентекле спецификасы, яки SepaFlash серияле флеш картриджларда заказ бирү турында тулырак мәгълүмат өчен безнең сайтка керегез.
Пост вакыты: 20-2018 сентябрь