Минзу Янг, Бо Сю
Тапшыру фәнни-тикшеренү үзәге
Кереш сүз
Антибиотиклар - микроорганизмнар (бактерияләр, гөмбәләр, актиномицетлар кертеп) яки химик синтезланган яки ярым синтезланган охшаш кушылмалар җитештергән икенчел метаболитлар классы.Антибиотиклар башка микроорганизмнарның үсүенә һәм яшәвенә комачаулый ала.Кеше, пенициллин ачкан беренче антибиотикны Британия микробиологы Александр Флеминг 1928-нче елда ачкан. Ул форма тирәсендәге бактерияләрнең форма белән пычранган стафилококк культурасы савытында үсә алмавын күзәткән.Ул формада антибактериаль матдә булырга тиеш, ул 1928 елда пенициллин дип атады. Ләкин актив ингредиентлар ул вакытта чистартылмаган.1939-нчы елда Оксфорд университетыннан Эрнст Чейн һәм Ховард Флори бактерия инфекцияләрен дәвалаучы дару эшләргә булдылар.Штатларны алу өчен Флеминг белән элемтәгә кергәч, алар пенициллинны уңышлы чыгардылар һәм чистарттылар.Терапевтик препарат буларак пенициллинны уңышлы үстерү өчен, Флеминг, Чейн һәм Флори 1945-нче елда Нобель премиясен бүлештеләр.
Антибиотиклар бактерия инфекциясен дәвалау яки профилактикалау өчен антибактериаль агент буларак кулланыла.Антибактериаль агент буларак кулланылган берничә төп антибиотик бар: β-лактам антибиотиклар (пенициллин, цефалоспорин һ.б.), аминогликозид антибиотиклары, макролид антибиотиклары, тетрациклин антибиотиклары, хлорамфеникол (гомуми синтетик антибиотик) һ.б. биологик ферментация, ярым синтез һәм гомуми синтез.Биологик ферментация җитештергән антибиотиклар химик тотрыклылык, агулы ягы, антибактериаль спектр һәм башка проблемалар аркасында химик ысуллар белән структур яктан үзгәртелергә тиеш.Химик яктан үзгәртелгәннән соң, антибиотиклар тотрыклылыкны арттырырга, агулы йогынтысын киметергә, антибактериаль спектрны киңәйтергә, наркотикларга каршы торуны киметергә, биоавеллылыкны яхшыртырга һәм шуның белән наркотиклар куллануның эффектын яхшыртырга мөмкин.Шуңа күрә, ярым синтетик антибиотиклар хәзерге вакытта антибиотик препаратлар эшләүдә иң популяр юнәлеш.
Ярым синтетик антибиотиклар үсешендә антибиотиклар аз чисталык, күп продуктлар һәм катлаулы компонентлар үзлекләренә ия, чөнки алар микробиаль ферментация продуктларыннан алынган.Бу очракта ярым синтетик антибиотиклардагы пычракларны анализлау һәм контрольдә тоту аеруча мөһим.Пычракларны эффектив ачыклау һәм характерлау өчен, ярым синтетик антибиотикларның синтетик продуктыннан җитәрлек күләмдә пычраклар алырга кирәк.Гадәттә кулланыла торган пычраклыкны әзерләү техникасы арасында флеш хроматография - чыгымлы эффектив ысул, мәсәлән, зур үрнәк йөкләү күләме, аз чыгым, вакытны саклау һ.б.
Бу язмада ярым синтетик аминогликозид антибиотикның төп пычраклыгы үрнәк итеп кулланылды һәм SepaFlash C18AQ картридж белән SepaBean ™ машинасы флеш хроматография системасы белән кушылган чистартылды.Бу кушылмаларны чистарту өчен югары эффектив чишелеш тәкъдим итеп, таләпләргә туры килгән максатлы продукт уңышлы алынды.
Эксперименталь бүлек
Theрнәк җирле фармацевтика компаниясе тарафыннан игелекле күрсәтелде.Ampleрнәк амино полициклы углеводларның бер төре иде, һәм аның молекуляр төзелеше аминогликозид антибиотиклары белән охшаш иде.Ampleрнәкнең полярлыгы шактый югары иде, аны суда бик эри иде.Ampleрнәкнең молекуляр төзелешенең схематик схемасы 1 нче рәсемдә күрсәтелгән, чималның чисталыгы HPLC анализлаганча якынча 88% иде.Highгары поляритлы бу кушылмаларны чистарту өчен, үрнәк элеккеге тәҗрибәләребез буенча гадәти C18 баганаларында сакланып калыр иде.Шуңа күрә, үрнәкне чистарту өчен C18AQ баганасы кулланылды.
Рәсем 1. ampleрнәкнең молекуляр төзелешенең схематик схемасы.
Solutionрнәк чишелешен әзерләү өчен, 50 мг чиста үрнәк 5 мл чиста суда эретелде, аннары ультратавышлы булды, аны тулысынча ачык чишелешкә әйләндерү өчен.Аннары үрнәк чишелеш флеш баганага инжектор тарафыннан кертелде.Флеш чистартуның эксперименталь көйләнеше 1 нче таблицада күрсәтелде.
| Инструмент | SepaBean ™ машинасы 2 | |
| Картридж | 12 г SepaFlash C18AQ RP флеш картридж (сферик кремний, 20 - 45μм, 100 Å, заказ номеры ： SW-5222-012-SP (AQ)) | |
| Дулкын озынлыгы | 204 нм, 220 нм | |
| Кәрәзле этап | Эретүче А: Су В эретүче: Ацетонитрил | |
| Агым тизлеге | 15 мл / мин | |
| Ampleрнәк йөкләү | 50 мг | |
| Градиент | Вакыт (мин) | В эретүче В (%) |
| 0 | 0 | |
| 19.0 | 8 | |
| 47.0 | 80 | |
| 52.0 | 80 | |
Нәтиҗәләр һәм фикерләү
C18AQ картриджындагы үрнәкнең флеш хроматограммасы 2 нче рәсемдә күрсәтелгән, 2 нче рәсемдә күрсәтелгәнчә, югары поляр үрнәк C18AQ картриджында эффектив сакланган.Collectedыелган фракцияләр өчен лиофолизациядән соң, максатлы продуктның чисталыгы 96,2% булган (3 нче рәсемдә күрсәтелгәнчә) HPLC анализы.Нәтиҗә күрсәткәнчә, чистартылган продукт киләсе адым тикшеренүләрендә һәм үсешендә кулланылырга мөмкин.
Рәсем 2. C18AQ картридждагы үрнәкнең флеш хроматограммасы.
Рәсем 3. Максатлы продуктның HPLC хроматограммасы.
Ахырда, SepaFlash C18AQ RP флеш картридж флеш хроматография системасы белән берлектә SepaBean ™ машинасы югары поляр үрнәкләрне чистарту өчен тиз һәм эффектив чишелеш тәкъдим итә ала.
SepaFlash C18AQ RP флеш картриджлары турында
Сантай технологиясеннән төрле спецификацияләр булган SepaFlash C18AQ RP флеш патроннары сериясе бар (таблицада күрсәтелгәнчә).
| Предмет саны | Колонның размеры | Агым темплары (мл / мин) | Макс (psi / bar) |
| SW-5222-004-SP (AQ) | 5.4 г. | 5-15 | 400 / 27.5 |
| SW-5222-012-SP (AQ) | 20 г. | 10-25 | 400 / 27.5 |
| SW-5222-025-SP (AQ) | 33 г. | 10-25 | 400 / 27.5 |
| SW-5222-040-SP (AQ) | 48 г. | 15-30 | 400 / 27.5 |
| SW-5222-080-SP (AQ) | 105 г. | 25-50 | 350 / 24.0 |
| SW-5222-120-SP (AQ) | 155 г. | 30-60 | 300 / 20.7 |
| SW-5222-220-SP (AQ) | 300 г. | 40-80 | 300 / 20.7 |
| SW-5222-330-SP (AQ) | 420 г. | 40-80 | 250 / 17.2 |
Таблица 2. SepaFlash C18AQ RP флеш патроннары.Урнаштыру материаллары: efficiencyгары эффективлык сферик C18 (AQ) - кремний, 20 - 45 μm, 100 Å.
SepaBean ™ машинасының җентекле спецификасы, яки SepaFlash серияле флеш патроннарда заказ бирү турында тулырак мәгълүмат өчен безнең сайтка керегез.
Пост вакыты: 26-2018 октябрь