Ang paglilinis ng Taxus Extract sa pamamagitan ng Sepabean ™ machine

Meiyuan Qian, Yuefeng Tan, Bo Xu
Application R&D Center

Panimula
Ang Taxus (Taxus chinensis o Chinese Yew) ay isang ligaw na halaman na protektado ng bansa. Ito ay isang bihirang at endangered na halaman na naiwan ng mga quaternary glacier. Ito rin ang tanging likas na halaman ng panggagamot sa mundo. Ang Taxus ay ipinamamahagi sa mapagtimpi na zone ng hilagang hemisphere hanggang sa kalagitnaan ng subtropikal na rehiyon, na may mga 11 species sa mundo. Mayroong 4 na species at 1 iba't -ibang sa China, lalo na ang Northeast Taxus, Yunnan Taxus, Taxus, Tibetan Taxus at Southern Taxus. Ang limang species na ito ay ipinamamahagi sa timog -kanlurang Tsina, South China, Central China, East China, Northwest China, Northeast China at Taiwan. Ang mga halaman ng Taxus ay naglalaman ng isang iba't ibang mga sangkap ng kemikal, kabilang ang mga taxanes, flavonoid, lignans, steroid, phenolic acid, sesquiterpenes at glycosides. Ang sikat na anti-tumor drug taxol (o paclitaxel) ay isang uri ng mga taxanes. Ang Taxol ay may natatanging mga mekanismo ng anticancer. Ang Taxol ay maaaring "mag -freeze" ng mga microtubule sa pamamagitan ng pagsusuklay sa kanila at maiwasan ang mga microtubule mula sa paghihiwalay ng mga kromosom sa oras ng paghahati ng cell, kaya humahantong sa pagkamatay ng mga naghahati na mga cell, lalo na mabilis na paglaganap ng mga selula ng kanser [1]. Bukod dito, sa pamamagitan ng pag-activate ng macrophage, ang taxol ay nagdudulot ng pagbaba sa TNF-α (tumor nekrosis factor) na mga receptor at pagpapalaya ng TNF-α, sa gayon ang pagpatay o pagpigil sa mga cell ng tumor [2]. Bukod dito, ang Taxol ay maaaring mag -udyok sa apoptosis sa pamamagitan ng pag -arte sa apoptotic receptor pathway na pinagsama ng FAS/FASL o pag -activate ng cysteine ​​protease system [3]. Dahil sa maramihang mga target na anticancer na epekto, ang taxol ay malawakang ginagamit sa paggamot ng kanser sa ovarian, kanser sa suso, hindi maliit na kanser sa baga (NSCLC), kanser sa gastric, kanser sa esophageal, kanser sa pantog, kanser sa prostate, malignant melanoma, kanser sa ulo at leeg, atbp [4]. Lalo na para sa advanced na kanser sa suso at advanced na ovarian cancer, ang Taxol ay may natitirang curative effect, samakatuwid ito ay kilala bilang "ang huling linya ng pagtatanggol para sa paggamot sa kanser".

Ang Taxol ay ang pinakapopular na gamot na anticancer sa internasyonal na merkado sa mga nakaraang taon at itinuturing na isa sa mga pinaka -epektibong gamot na anticancer para sa mga tao sa susunod na 20 taon. Sa mga nagdaang taon, sa pagsabog na paglaki ng populasyon at saklaw ng kanser, ang demand para sa taxol ay tumaas din nang malaki. Sa kasalukuyan, ang taxol na kinakailangan para sa klinikal o pang -agham na pananaliksik ay pangunahing nakuha nang direkta mula sa Taxus. Sa kasamaang palad, ang nilalaman ng taxol sa mga halaman ay medyo mababa. Halimbawa, ang nilalaman ng buwis ay 0.069% lamang sa bark ng Taxus brevifolia, na sa pangkalahatan ay itinuturing na may pinakamataas na nilalaman. Para sa pagkuha ng 1 g ng taxol, nangangailangan ito ng halos 13.6 kg ng taxus bark. Batay sa pagtatantya na ito, tumatagal ng 3 - 12 mga puno ng buwis na higit sa 100 taong gulang upang gamutin ang isang pasyente ng ovarian cancer. Bilang isang resulta, ang isang malaking bilang ng mga puno ng buwis ay naputol, na nagreresulta sa malapit na pagkalipol para sa mahalagang species na ito. Bilang karagdagan, ang Taxus ay napakahirap sa mga mapagkukunan at mabagal sa paglaki, na nagpapahirap sa karagdagang pag -unlad at paggamit ng taxol.

Sa kasalukuyan, ang kabuuang synthesis ng Taxol ay matagumpay na nakumpleto. Gayunpaman, ang ruta ng sintetiko nito ay napaka-kumplikado at mataas na gastos, na ginagawa itong walang kahalagahan sa industriya. Ang semi-synthetic na pamamaraan ng Taxol ay medyo may edad na ngayon at itinuturing na isang epektibong paraan upang mapalawak ang mapagkukunan ng Taxol bilang karagdagan sa artipisyal na pagtatanim. Sa madaling sabi, sa semi-synthesis ng Taxol, ang tambalang paunang buwis na kung saan ay medyo sagana sa mga halaman ng buwis ay nakuha at pagkatapos ay na-convert sa taxol sa pamamagitan ng synthesis ng kemikal. Ang nilalaman ng 10-deacetylbaccatin ⅲ sa mga karayom ​​ng Taxus baccata ay maaaring hanggang sa 0.1%. At ang mga karayom ​​ay madaling muling pagbabagong -buhay sa paghahambing sa mga barks. Samakatuwid, ang semi-synthesis ng taxol batay sa 10-deacetylbaccatin ⅲ ay umaakit ng higit at higit na pansin mula sa mga mananaliksik [5] (tulad ng ipinapakita sa Larawan 1).

Larawan 1. Ang semi-synthetic na ruta ng taxol batay sa 10-deacetylbaccatin ⅲ.

Sa post na ito, ang katas ng halaman ng Taxus ay nalinis ng isang flash na paghahanda ng likidong chromatography system Sepabean ™ machine kasama ang sepaflash C18 reversed-phase (RP) flash cartridges na ginawa ng mga teknolohiyang Santai. Ang target na produkto ng pulong ng mga kinakailangan sa kadalisayan ay nakuha at maaaring magamit sa kasunod na pananaliksik sa agham, na nag-aalok ng isang solusyon na epektibo sa gastos para sa mabilis na paglilinis ng ganitong uri ng mga likas na produkto.