Meýuan Çian, ueuefeng Tan, Bo Şu
Gözleg we gözleg merkezi
Giriş
Taxus (Taxus chinensis ýa-da hytaý ýewi) ýurt tarapyndan goralýan ýabany ösümlik.Dördünji buzluklar tarapyndan galan seýrek we howp astyndaky ösümlik.Şeýle hem dünýädäki ýeke-täk tebigy dermanlyk ösümlikdir.Taksi, demirgazyk ýarym şaryň sowuk zonasynda orta subtropiki sebite paýlanýar, dünýäde takmynan 11 görnüş bar.Hytaýda Demirgazyk-gündogar taksisi, nanunnan taksisi, taksisi, Tibet taksisi we günorta taksisi ýaly 4 görnüş we 1 görnüş bar.Bu bäş görnüş Günorta-Günbatar Hytaýda, Günorta Hytaýda, Merkezi Hytaýda, Gündogar Hytaýda, Demirgazyk-Günbatar Hytaýda, Demirgazyk-gündogar Hytaýda we Taýwanda paýlanýar.Taksi ösümliklerinde taksanlar, flawonoidler, lignanlar, steroidler, fenolik kislotalar, seskiterpenler we glikozidler ýaly köp dürli himiki komponentler bar.Meşhur çişe garşy derman Taxol (ýa-da Paclitaxel) taksanyň bir görnüşidir.Taksolyň özboluşly antikanser mehanizmleri bar.Taksol, olar bilen birleşip, mikrotubulary “doňduryp” biler we öýjük bölünen wagty mikrotubulalaryň hromosomlary bölmeginiň öňüni alyp biler, şeýlelik bilen bölünýän öýjükleriň, esasanam çalt köpelýän rak öýjükleriniň ölmegine sebäp bolup biler [1].Mundan başga-da, makrofaglary işjeňleşdirmek bilen, Taxol TNF-α (çiş nekroz faktory) reseptorlarynyň azalmagyna we TNF-α çykmagyna sebäp bolýar, şeýlelik bilen çiş öýjüklerini öldürýär ýa-da saklaýar [2].Mundan başga-da, Taxol, Fas / FasL tarapyndan araçylyk edilen apoptotik reseptor ýolunda hereket etmek ýa-da sistein proteaz ulgamyny işjeňleşdirmek arkaly apoptoz keselini döredip biler [3].Birnäçe maksatly antikanser täsiri sebäpli, Taxol ýumurtgalyk düwnük keselini, döş mäzini, öýjükli öýken rakyny (NSCLC), aşgazan düwnük keselini, özofagus düwnük keselini, öt haltasyny, prostata mäzini, ýaramaz melanoma, kelläni we boýny bejermekde giňden ulanylýar. rak we ş.m. [4].Esasanam ösen döş rak we ösen ýumurtga keseli üçin Taxol ajaýyp bejeriş täsirine eýe, şonuň üçin bu “rak keselini bejermegiň soňky goragy” hökmünde bellidir.
“Taxol” soňky ýyllarda halkara bazarynda iň meşhur antikanser serişdesidir we ýakyn 20 ýylda adamlar üçin iň täsirli antikanser dermanlaryndan biri hasaplanýar.Soňky ýyllarda ilatyň köpelmegi we rak keseliniň köpelmegi bilen Taxola bolan isleg hem ep-esli ýokarlandy.Häzirki wagtda kliniki ýa-da ylmy gözlegler üçin zerur bolan “Taxol” esasan “Taxus” -dan alynýar.Gynansagam, ösümliklerdäki taksolyň düzümi gaty pes.Mysal üçin, iň ýokary mazmuny hasaplanýan “Taxus brevifolia” gabygynda “Taxol” -yň mazmuny bary-ýogy 0.069%.1 g taksili çykarmak üçin takmynan 13,6 kg taks gabygy gerek.Bu çaklama esasynda, ýumurtgalyk düwnük keselini bejermek üçin 100 ýaşdan uly taks agaçlary gerek.Netijede, köp sanly taks agajy kesildi, netijede bu gymmatly görnüşler ýok bolup gitdi.Mundan başga-da, “Taxus” -yň serişdeleri gaty pes we ösüşiň haýal bolmagy, bu bolsa “Taxol” -yň mundan beýläk-de ösdürilmegini we ulanylmagyny kynlaşdyrýar.
Häzirki wagtda “Taxol” -yň umumy sintezi üstünlikli tamamlandy.Şeýle-de bolsa, onuň sintetiki ugry gaty çylşyrymly we ýokary çykdajyly bolup, onuň önümçilik ähmiýeti ýok.“Taxol” -yň ýarym sintetiki usuly indi birneme ýetişdi we emeli ekişden başga-da “Taxol” -yň çeşmesini giňeltmegiň täsirli usuly hasaplanýar.Gysgaça aýdylanda, “Taxol” -yň ýarym sintezinde “Taxus” ösümliklerinde has köp bolan “Taxol” deslapky birleşmesi çykarylýar we soňra himiki sintez arkaly “Taxol” -a öwrülýär.“Taxus bakcata” iňňelerinde 10-deasetilbakkatiniň düzümi 0,1 göterime çenli bolup biler.Gabygy bilen deňeşdirilende iňňeleri täzeden döretmek aňsat.Şonuň üçin 10-deasetilbakkin Tax esasly taksolyň ýarym sintezi gözlegçileriň ünsüni özüne çekýär [5] (1-nji suratda görkezilişi ýaly).
Surat 1. 10-deasetilbakkin Tax esasly taksolyň ýarym sintetiki ugry.
Bu ýazgyda, Taxus zawodynyň ekstrakty, Santai Technologies tarapyndan öndürilen SepaFlash C18 tersine fazaly (RP) fleş kartrijleri bilen bilelikde çalt taýýarlaýjy suwuk hromatografiýa ulgamy SepaBean ™ enjamy bilen arassalandy.Arassalyk talaplaryna laýyk gelýän maksatly önüm alyndy we indiki ylmy gözleglerde ulanylyp bilner, bu görnüşli tebigy önümleri çalt arassalamak üçin tygşytly çözgüt hödürlär.
| Gural | SepaBean ™ enjamy | |
| Kartrij | 12 g SepaFlash C18 RP fleş kartrij (sferik kremnisi, 20 - 45μm, 100 Å, Sargyt belgisi ： SW-5222-012-SP) | |
| Tolkun uzynlygy | 254 nm (ýüze çykarmak), 280 nm (gözegçilik) | |
| Jübi tapgyry | Solvent A: Suw | |
| Solvent B: Metanol | ||
| Akyş tizligi | 15 ml / min | |
| Adingükleme nusgasy | 20 mg çig nusga 1 ml DMSO-da eritildi | |
| Gradient | Wagt (min) | Solvent B (%) |
| 0 | 10 | |
| 5 | 10 | |
| 7 | 28 | |
| 14 | 28 | |
| 16 | 40 | |
| 20 | 60 | |
| 27 | 60 | |
| 30 | 72 | |
| 40 | 72 | |
| 43 | 100 | |
| 45 | 100 | |
Netijeler we çekişme
“Taxus” -dan çig ekstrakt üçin fleş hromatogramma 2-nji suratda görkezildi. Hromatogrammany seljermek, maksatly önüm we hapalar esasy bölünişige ýetdi.Mundan başga-da, oňat köpelmek birnäçe nusga sanjymlary arkaly amala aşyryldy (maglumatlar görkezilmeýär).Aýna sütünler bilen el bilen hromatografiýa usulyndaky aýralygy tamamlamak üçin 4 sagat töweregi wagt gerek bolar.Adaty el bilen hromatografiýa usuly bilen deňeşdirilende, bu ýazgydaky awtomatiki arassalama usuly, ähli arassalamak meselesini ýerine ýetirmek üçin bary-ýogy 44 minut gerek (3-nji suratda görkezilişi ýaly).Wagtyň 80% -den gowragy we köp mukdarda çözüji awtomatiki usulda tygşytlanyp bilner, bu çykdajylary netijeli azaldyp, iş netijeliligini ep-esli ýokarlandyryp biler.
Surat 2. “Taxus” -dan çig ekstraktyň fleş hromatogrammasy.
Surat 3. El bilen hromatografiýa usulyny awtomatiki arassalamak usuly bilen deňeşdirmek.
Sözümiň ahyrynda, SepaFlash C18 RP fleş patronlaryny SepaBean ™ enjamy bilen birleşdirmek, Taxus ekstrakty ýaly tebigy önümleri çalt arassalamak üçin çalt we täsirli çözgüt hödürläp biler.
Salgylar
1. Aluşin GM, Lander GC, Kellogg EH, Zhang R, Baker D we Nogales E. resolutionokary çözgütli mikrotubula gurluşlary, GTP gidroliziniň üstünde tub-tubuliniň gurluş geçişlerini ýüze çykarýar.Öýjük, 2014, 157 (5), 1117-1129.
2. Burkhart CA, Berman JW, Swindell CS we Horwitz SB.Taksolyň gurluşy we beýleki taksileriň, çiş nekroz faktorynyň induksiýasyna gatnaşygy α geniň beýany we sitotoksiklik.Düwnük barlagy, 1994, 54 (22), 5779-5782.
3. Park SJ, Wu CH, Gordon JD, Zhong X, Emami A we Safa AR.Taksol, Kaspase-10 bagly apoptoz, J. Biol.Himiýa., 2004, 279, 51057-51067.
4. Paclitaxel.Amerikan saglyk ulgamy farmasewtleri jemgyýeti.[2015-nji ýylyň 2-nji ýanwary]
5. Brýus Ganem we Roland R. Franke.Ilkinji taksilerden “Paclitaxel”: Organozirkonium himiýasynda döredijilik oýlap tapyşy.J. Org.Himiýa., 2007, 72 (11), 3981-3987.
Santai Technology-den dürli aýratynlyklary bolan SepaFlash C18 RP fleş patronlarynyň bir hatary bar (2-nji tablisada görkezilişi ýaly).
| Haryt belgisi | Sütüniň ululygy | Akyş tizligi (mL / min) | Maks (psi / bar) |
| SW-5222-004-SP | 5.4 gr | 5-15 | 400 / 27.5 |
| SW-5222-012-SP | 20 gr | 10-25 | 400 / 27.5 |
| SW-5222-025-SP | 33 gr | 10-25 | 400 / 27.5 |
| SW-5222-040-SP | 48 gr | 15-30 | 400 / 27.5 |
| SW-5222-080-SP | 105 gr | 25-50 | 350 / 24.0 |
| SW-5222-120-SP | 155 gr | 30-60 | 300 / 20.7 |
| SW-5222-220-SP | 300 gr | 40-80 | 300 / 20.7 |
| SW-5222-330-SP | 420 gr | 40-80 | 250 / 17.2 |
Tablisa 2. SepaFlash C18 RP fleş kartrijleri.
Gaplamak üçin materiallar: 20 - 45 μm, 100 Å ýokary öndürijilikli sferik C18 kremnisi
SepaBean ™ enjamynyň jikme-jik aýratynlyklary ýa-da SepaFlash seriýaly fleş patronlarynda sargyt maglumatlary barada has giňişleýin maglumat üçin web sahypamyza girmegiňizi haýyş edýäris.
Iş wagty: 20-2018-nji sentýabr