Mingzu Yangaň, Bo Şu
Gözleg we gözleg merkezi
Giriş
Antibiotikler mikroorganizmleriň (bakteriýalary, kömelekleri, aktinomisetleri goşmak bilen) ýa-da himiki taýdan sintezlenýän ýa-da ýarym sintezlenýän şuňa meňzeş birleşmeler tarapyndan öndürilýän ikinji derejeli metabolitleriň bir toparydyr.Antibiotikler beýleki mikroorganizmleriň ösmegine we ýaşamagyna päsgel berip biler.Adam tarapyndan açylan ilkinji antibiotik, penisillin 1928-nji ýylda Iňlis mikrobiology Aleksandr Fleming tarapyndan ýüze çykaryldy. Galybyň töweregindäki bakteriýalaryň galyndy bilen hapalanan stafilokokk medeni tagamynda ösüp bilmejekdigini gördi.Ol galybyň 1928-nji ýylda penisillin diýip atlandyrýan antibakterial maddany bölüp çykarmalydygyny mälim etdi. Emma işjeň maddalar şol döwürde arassalanmady.1939-njy ýylda Oksford uniwersitetinden Ernst Çeýn we Howard Floreý bakterial ýokançlyklary bejerip bilýän derman öndürmek kararyna geldiler.Ştamlary almak üçin Fleming bilen habarlaşandan soň, penisillini ştamlardan üstünlikli çykardylar we arassaladylar.Penisilliniň bejeriş serişdesi hökmünde üstünlikli ösmegi üçin Fleming, Zynjyr we Floreý 1945-nji ýylda lukmançylyk boýunça Nobel baýragyny paýlaşdy.
Antibiotikler bakterial ýokançlyklary bejermek ýa-da öňüni almak üçin antibakterial serişdeler hökmünde ulanylýar.Antibakterial serişdeleri hökmünde ulanylýan antibiotikleriň birnäçe esasy kategoriýasy bar: β-laktam antibiotikler (penisillin, sefalosporin we ş.m.), aminoglikozid antibiotikleri, makrolid antibiotikleri, tetrasiklin antibiotikleri, hloramfenikol (umumy sintetiki antibiotik) we ş.m. biologiki fermentasiýa, ýarym sintez we jemi sintez.Biologiki fermentasiýa arkaly öndürilen antibiotikleri himiki durnuklylyk, zäherli täsirleri, antibakterial spektr we beýleki meseleler sebäpli himiki usullar bilen gurluş taýdan üýtgetmeli.Himiki taýdan üýtgedilenden soň, antibiotikler durnuklylygy ýokarlandyryp, zäherli täsirleri azaldyp, antibakterial spektri giňeldip, neşe garşylygyny peseldip, bio-elýeterliligini gowulaşdyryp we şeýlelik bilen neşe bejergisiniň täsirini gowulaşdyryp bilerdi.Şonuň üçin ýarym sintetiki antibiotikler häzirki wagtda antibiotik dermanlaryny ösdürmekde iň meşhur ugur bolup durýar.
Semiarym sintetiki antibiotikleriň ösüşinde antibiotikler pes arassalyk, köp önüm we çylşyrymly komponentlere eýe, sebäbi mikrob fermentasiýa önümlerinden alnan.Bu ýagdaýda ýarym sintetiki antibiotiklerdäki hapalary seljermek we gözegçilik etmek aýratyn möhümdir.Hapalary netijeli kesgitlemek we häsiýetlendirmek üçin ýarym sintetiki antibiotikleriň sintetiki önüminden ýeterlik mukdarda hapalary almaly.Köplenç ulanylýan haramlygy taýýarlamak usullarynyň arasynda fleş hromatografiýa, uly nusga ýükleme mukdary, arzan bahadan, wagt tygşytlamak we ş.m. ýaly artykmaçlyklary bilen tygşytly usul bolup, fleş hromatografiýasy sintetiki gözlegçiler tarapyndan has köp ulanylýar.
Bu ýazgyda, ýarym sintetik aminoglikozid antibiotikiniň esasy haramlygy nusga hökmünde ulanyldy we SepaFlash C18AQ kartriji bilen SepaBean ™ fleş hromatografiýa ulgamy bilen birleşdirildi.Talaplara laýyk gelýän maksatly önüm, bu birleşmeleri arassalamak üçin ýokary netijeli çözgüt teklip edip, üstünlikli alyndy.
Synag bölümi
Nusga ýerli derman kärhanasy tarapyndan mähirli berildi.Nusga amin polisiklik uglewodlaryň bir görnüşi bolup, molekulýar gurluşy aminoglikozid antibiotiklerine meňzeýärdi.Nusganyň polýarlygy gaty ýokarydy we suwda gaty ereýärdi.Nusganyň molekulýar gurluşynyň shemasy 1-nji suratda görkezildi, HPLC tarapyndan seljerilende çig nusganyň arassalygy 88% töweregi boldy.Highokary polýarlygyň bu birleşmelerini arassalamak üçin, öňki tejribelerimize görä adaty C18 sütünlerinde zordan saklanardy.Şonuň üçin nusga arassalamak üçin C18AQ sütüni ulanyldy.
Surat 1. Nusganyň molekulýar gurluşynyň shemasy.
Nusga çözgüdini taýýarlamak üçin, 50 mg çig nusga 5 ml arassa suwda eräp, düýbünden aýdyň çözgüt bolmagy üçin ultrases sesine eýe boldy.Soňra nusga çözgüdi injektor tarapyndan fleş sütünine sanjym edildi.Fleş arassalamasynyň synag synaglary 1-nji tablisada görkezildi.
| Gural | SepaBean ™ maşyn 2 | |
| Kartrijler | 12 g SepaFlash C18AQ RP fleş kartrij (sferik kremnisi, 20 - 45μm, 100 Å, Sargyt belgisi ： SW-5222-012-SP (AQ)) | |
| Tolkun uzynlygy | 204 nm, 220 nm | |
| Jübi tapgyry | Solvent A: Suw Solvent B: asetonitril | |
| Akyş tizligi | 15 ml / min | |
| Adingükleme nusgasy | 50 mg | |
| Gradient | Wagt (min) | Solvent B (%) |
| 0 | 0 | |
| 19.0 | 8 | |
| 47.0 | 80 | |
| 52.0 | 80 | |
Netijeler we çekişme
C18AQ kartrijindäki nusganyň fleş hromatogrammasy 2-nji suratda görkezildi, 2-nji suratda görkezilişi ýaly, ýokary polýar nusga C18AQ kartrijinde netijeli saklandy.Collectedygnalan fraksiýalar üçin lyofolizasiýa geçirilenden soň, HPLC derňewi arkaly maksatly önümiň arassalygy 96,2% boldy (3-nji suratda görkezilişi ýaly).Netijeler arassalanan önümiň indiki ädim gözleginde we işlenip düzülmeginde ulanylyp bilinjekdigini görkezdi.
Surat 2. C18AQ kartrijdäki nusganyň fleş hromatogrammasy.
Surat 3. Maksatly önümiň HPLC hromatogrammasy.
Sözümiň ahyrynda, SepaFlash C18AQ RP fleş kartrij, fleş hromatografiýa ulgamy SepaBean ™ enjamy bilen ýokary polýar nusgalaryny arassalamak üçin çalt we täsirli çözgüt hödürläp biler.
SepaFlash C18AQ RP fleş kartrijleri hakda
Santai Technology-den dürli aýratynlyklary bolan SepaFlash C18AQ RP fleş patronlarynyň bir hatary bar (2-nji tablisada görkezilişi ýaly).
| Haryt belgisi | Sütüniň ululygy | Akyş tizligi (mL / min) | Maks (psi / bar) |
| SW-5222-004-SP (AQ) | 5.4 gr | 5-15 | 400 / 27.5 |
| SW-5222-012-SP (AQ) | 20 gr | 10-25 | 400 / 27.5 |
| SW-5222-025-SP (AQ) | 33 gr | 10-25 | 400 / 27.5 |
| SW-5222-040-SP (AQ) | 48 gr | 15-30 | 400 / 27.5 |
| SW-5222-080-SP (AQ) | 105 gr | 25-50 | 350 / 24.0 |
| SW-5222-120-SP (AQ) | 155 gr | 30-60 | 300 / 20.7 |
| SW-5222-220-SP (AQ) | 300 gr | 40-80 | 300 / 20.7 |
| SW-5222-330-SP (AQ) | 420 gr | 40-80 | 250 / 17.2 |
Tablisa 2. SepaFlash C18AQ RP fleş kartrijleri.Gaplaýyş materiallary: efficiencyokary öndürijilikli sferik C18 (AQ) kondensat, 20 - 45 μm, 100 Å.
SepaBean ™ enjamynyň jikme-jik aýratynlyklary ýa-da SepaFlash seriýaly fleş patronlarynda sargyt maglumatlary barada has giňişleýin maglumat üçin web sahypamyza girmegiňizi haýyş edýäris.
Poçta wagty: 26-2018-nji oktýabr