
Mingzu Yang, Bo Xu
แอปพลิเคชัน R&D Center
การแนะนำ
ยาปฏิชีวนะเป็นคลาสของสารทุติยภูมิที่ผลิตโดยจุลินทรีย์ (รวมถึงแบคทีเรีย, เชื้อรา, actinomycetes) หรือสารประกอบที่คล้ายกันซึ่งถูกสังเคราะห์ทางเคมีหรือกึ่งสังเคราะห์ ยาปฏิชีวนะสามารถยับยั้งการเจริญเติบโตและความอยู่รอดของจุลินทรีย์อื่น ๆ ยาปฏิชีวนะแรกที่ค้นพบโดยมนุษย์เพนิซิลลินถูกค้นพบโดยนักจุลชีววิทยาชาวอังกฤษอเล็กซานเดอร์เฟลมมิ่งในปี 2471 เขาสังเกตเห็นว่าแบคทีเรียในบริเวณใกล้เคียงของแม่พิมพ์ไม่สามารถเติบโตได้ในจานเพาะเลี้ยง Staphylococcus ซึ่งปนเปื้อนด้วยเชื้อรา เขาตั้งสมมติฐานว่าแม่พิมพ์จะต้องหลั่งสารต้านเชื้อแบคทีเรียซึ่งเขาตั้งชื่อเพนิซิลลินในปี 2471 อย่างไรก็ตามส่วนผสมที่ใช้งานไม่ได้ถูกทำให้บริสุทธิ์ในเวลานั้น ในปีพ. ศ. 2482 เอิร์นส์เชนและฮาวเวิร์ดฟลอเรย์แห่งมหาวิทยาลัยออกซ์ฟอร์ดตัดสินใจพัฒนายาที่สามารถรักษาโรคติดเชื้อแบคทีเรียได้ หลังจากติดต่อเฟลมมิ่งเพื่อรับสายพันธุ์พวกเขาประสบความสำเร็จในการสกัดและบริสุทธิ์เพนิซิลลินจากสายพันธุ์ สำหรับการพัฒนาที่ประสบความสำเร็จของเพนิซิลลินในฐานะยารักษาโรคเฟลมมิ่งโซ่และ Florey ได้แบ่งปันรางวัลโนเบลในปี 2488 ในการแพทย์
ยาปฏิชีวนะใช้เป็นสารต้านเชื้อแบคทีเรียในการรักษาหรือป้องกันการติดเชื้อแบคทีเรีย มีหลายประเภทหลักของยาปฏิชีวนะที่ใช้เป็นตัวแทนต้านเชื้อแบคทีเรีย: β-lactam antibiotics (รวมถึงเพนิซิลลิน, cephalosporin, ฯลฯ ), aminoglycoside antibiotics, aminoglycoside antibiotics และการสังเคราะห์ทั้งหมด ยาปฏิชีวนะที่เกิดจากการหมักทางชีวภาพจำเป็นต้องได้รับการแก้ไขเชิงโครงสร้างโดยวิธีการทางเคมีเนื่องจากความเสถียรทางเคมีผลข้างเคียงที่เป็นพิษสเปกตรัมต้านเชื้อแบคทีเรียและปัญหาอื่น ๆ หลังจากได้รับการดัดแปลงทางเคมียาปฏิชีวนะสามารถบรรลุเสถียรภาพที่เพิ่มขึ้นลดผลข้างเคียงที่เป็นพิษลดสเปกตรัมต้านเชื้อแบคทีเรียที่เพิ่มขึ้นการดื้อยาลดลงการดูดซึมทางชีวภาพที่ดีขึ้นและช่วยเพิ่มผลของการรักษาด้วยยา ดังนั้นยาปฏิชีวนะกึ่งสังเคราะห์จึงเป็นทิศทางที่ได้รับความนิยมมากที่สุดในการพัฒนายาปฏิชีวนะ
ในการพัฒนายาปฏิชีวนะกึ่งสังเคราะห์ยาปฏิชีวนะมีคุณสมบัติของความบริสุทธิ์ต่ำผลพลอยได้จำนวนมากและส่วนประกอบที่ซับซ้อนเนื่องจากได้มาจากผลิตภัณฑ์หมักจุลินทรีย์ ในกรณีนี้การวิเคราะห์และควบคุมสิ่งสกปรกในยาปฏิชีวนะกึ่งสังเคราะห์นั้นมีความสำคัญอย่างยิ่ง เพื่อที่จะระบุและอธิบายลักษณะสิ่งสกปรกได้อย่างมีประสิทธิภาพจำเป็นต้องได้รับสิ่งสกปรกในปริมาณที่เพียงพอจากผลิตภัณฑ์สังเคราะห์ของยาปฏิชีวนะกึ่งสังเคราะห์ ในบรรดาเทคนิคการเตรียมความบริสุทธิ์ที่ใช้กันทั่วไป Flash Chromatography เป็นวิธีที่ประหยัดต้นทุนพร้อมข้อได้เปรียบเช่นจำนวนตัวอย่างขนาดใหญ่การโหลดต้นทุนต่ำการประหยัดเวลา ฯลฯ แฟลชโครมาโตกราฟีได้รับการว่าจ้างมากขึ้นโดยนักวิจัยสังเคราะห์
ในโพสต์นี้การใช้ยาปฏิชีวนะแบบกึ่งสังเคราะห์กึ่งสังเคราะห์ด้วยยาปฏิชีวนะ aminoglycoside ถูกนำมาใช้เป็นตัวอย่างและทำให้บริสุทธิ์โดยคาร์ทริดจ์ Sepaflash C18AQ รวมกับเครื่องโครมาโตกราฟี Sepabean ™ การประชุมผลิตภัณฑ์เป้าหมายได้รับความสำเร็จอย่างประสบความสำเร็จซึ่งแนะนำวิธีแก้ปัญหาที่มีประสิทธิภาพสูงสำหรับการทำให้บริสุทธิ์ของสารเหล่านี้
ส่วนทดลอง
ตัวอย่างได้รับการจัดทำโดย บริษัท ยาในท้องถิ่น ตัวอย่างเป็นคาร์โบไฮเดรตอะมิโน polycyclic ชนิดหนึ่งและโครงสร้างโมเลกุลของมันคล้ายกับยาปฏิชีวนะ aminoglycoside ขั้วของตัวอย่างค่อนข้างสูงทำให้ละลายได้ในน้ำมาก แผนผังแผนผังของโครงสร้างโมเลกุลของตัวอย่างแสดงในรูปที่ 1 ความบริสุทธิ์ของตัวอย่างดิบประมาณ 88% ตามการวิเคราะห์โดย HPLC สำหรับการทำให้บริสุทธิ์ของสารประกอบเหล่านี้ของขั้วสูงตัวอย่างจะถูกเก็บไว้แทบจะไม่อยู่ในคอลัมน์ C18 ปกติตามประสบการณ์ก่อนหน้าของเรา ดังนั้นจึงใช้คอลัมน์ C18AQ สำหรับการทำให้บริสุทธิ์ตัวอย่าง
รูปที่ 1. แผนผังแผนผังของโครงสร้างโมเลกุลของตัวอย่าง
ในการเตรียมสารละลายตัวอย่างตัวอย่างน้ำมันดิบ 50 มก. ถูกละลายในน้ำบริสุทธิ์ 5 มล. จากนั้นใช้อัลตราโซนิกเพื่อให้กลายเป็นวิธีแก้ปัญหาที่ชัดเจนอย่างสมบูรณ์ โซลูชันตัวอย่างจะถูกฉีดเข้าไปในคอลัมน์แฟลชโดยหัวฉีด การตั้งค่าการทดลองของการทำให้บริสุทธิ์แฟลชแสดงอยู่ในตารางที่ 1
อุปกรณ์ | Sepabean ™ Machine 2 | |
ตลับหมึก | 12 กรัม Sepaflash C18AQ RP Flash Cartridge (Silica ทรงกลม, 20-45μm, 100 Å, หมายเลขคำสั่งซื้อ: SW-5222-012-SP (AQ)) | |
ความยาวคลื่น | 204 nm, 220 nm | |
ขั้นตอนมือถือ | ตัวทำละลาย A: น้ำ ตัวทำละลาย B: acetonitrile | |
อัตราการไหล | 15 มล./นาที | |
การโหลดตัวอย่าง | 50 มก. | |
การไล่ระดับสี | เวลา (นาที) | ตัวทำละลาย B (%) |
0 | 0 | |
19.0 | 8 | |
47.0 | 80 | |
52.0 | 80 |
ผลลัพธ์และการอภิปราย
โครมาโตแกรมแฟลชของตัวอย่างบนตลับหมึก C18AQ แสดงในรูปที่ 2 ดังแสดงในรูปที่ 2 ตัวอย่างขั้วสูงจะถูกเก็บไว้อย่างมีประสิทธิภาพในตลับ C18AQ หลังจาก lyopholization สำหรับเศษส่วนที่เก็บรวบรวมผลิตภัณฑ์เป้าหมายมีความบริสุทธิ์ 96.2% (ดังแสดงในรูปที่ 3) โดยการวิเคราะห์ HPLC ผลการวิจัยพบว่าผลิตภัณฑ์ที่บริสุทธิ์สามารถนำไปใช้เพิ่มเติมในการวิจัยและพัฒนาขั้นตอนต่อไป
รูปที่ 2. แฟลชโครมาโตแกรมของตัวอย่างบนตลับหมึก C18AQ
รูปที่ 3. Chromatogram HPLC ของผลิตภัณฑ์เป้าหมาย
โดยสรุปคาร์ทริดจ์แฟลช Sepaflash C18AQ RP รวมกับระบบแฟลชโครมาโตกราฟี Sepabean ™เครื่องสามารถนำเสนอทางออกที่รวดเร็วและมีประสิทธิภาพสำหรับการทำให้บริสุทธิ์ของตัวอย่างขั้วสูง
เกี่ยวกับคาร์ทริดจ์แฟลช Sepaflash C18AQ RP
มีชุดของคาร์ทริดจ์แฟลช Sepaflash C18AQ RP ที่มีข้อกำหนดที่แตกต่างจากเทคโนโลยี Santai (ดังแสดงในตารางที่ 2)
หมายเลขรายการ | ขนาดคอลัมน์ | อัตราการไหล (ml/min) | สูงสุด (psi/bar) |
SW-5222-004-SP (AQ) | 5.4 กรัม | 5-15 | 400/27.5 |
SW-5222-012-SP (AQ) | 20 กรัม | 10-25 | 400/27.5 |
SW-5222-025-SP (AQ) | 33 กรัม | 10-25 | 400/27.5 |
SW-5222-040-SP (AQ) | 48 กรัม | 15-30 | 400/27.5 |
SW-5222-080-SP (AQ) | 105 กรัม | 25-50 | 350/24.0 |
SW-5222-120-SP (AQ) | 155 กรัม | 30-60 | 300/20.7 |
SW-5222-220-SP (AQ) | 300 กรัม | 40-80 | 300/20.7 |
SW-5222-330-SP (AQ) | 420 กรัม | 40-80 | 250/17.2 |
ตารางที่ 2. Sepaflash C18AQ RP Flash Cartridges วัสดุบรรจุภัณฑ์: ทรงกลมที่มีประสิทธิภาพสูง C18 (AQ)-ซิลิกาที่ถูกยึดไว้, 20-45 μm, 100 Å
สำหรับข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับข้อกำหนดรายละเอียดของเครื่อง Sepabean ™หรือข้อมูลการสั่งซื้อเกี่ยวกับ Sepaflash Series Flash Cartridges กรุณาเยี่ยมชมเว็บไซต์ของเรา
เวลาโพสต์: ตุลาคม -26-2018