Мэйюан Цян, Юэфэн Тан, Бо Сю
Маркази татбиқи R&D
Муқаддима
Таксус (Taxus chinensis ё yew чинӣ) як растании ваҳшӣ мебошад, ки аз ҷониби кишвар муҳофизат карда мешавад.Ин растании нодир ва зери хатар аст, ки аз пиряхҳои чорум боқӣ мондааст.Он инчунин ягона растании табиии шифобахш дар ҷаҳон аст.Таксҳо дар минтақаи мӯътадили нимкураи шимолӣ то минтақаи миёнаи субтропикӣ паҳн шудааст, ки дар ҷаҳон тақрибан 11 намуд дорад.Дар Чин 4 намуд ва 1 навъ, яъне таксусҳои шимолу шарқӣ, таксусҳои Юннан, таксусҳо, таксусҳои тибетӣ ва таксусҳои ҷанубӣ мавҷуданд.Ин панҷ намуд дар Чини Ҷанубу Ғарбӣ, Чини Ҷанубӣ, Хитойи Марказӣ, Шарқи Хитой, Шимолу Ғарбӣ, Хитойи Шимолу Шарқӣ ва Тайван паҳн шудаанд.Растаниҳои таксус дорои навъҳои зиёди ҷузъҳои кимиёвӣ, аз ҷумла таксанҳо, флавоноидҳо, лигнанҳо, стероидҳо, кислотаҳои фенолӣ, сесквитерпенҳо ва гликозидҳо мебошанд.Доруи машҳури зидди варами Таксол (ё Паклитаксел) як навъ таксанҳо мебошад.Taxol дорои механизмҳои беназири зидди саратон мебошад.Таксол метавонад тавассути шона кардан бо онҳо микротубулҳоро "ях кунад" ва пешгирӣ кардани микротубулҳо аз ҷудошавии хромосомаҳо дар вақти тақсимшавии ҳуҷайраҳо, боиси марги ҳуҷайраҳои тақсимшаванда, махсусан ҳуҷайраҳои саратони босуръат афзоиш меёбад[1].Ғайр аз он, тавассути фаъол кардани макрофагҳо, Таксол боиси кам шудани ретсепторҳои TNF-α (омили некрозии варам) ва баровардани TNF-α мегардад ва ба ин васила ҳуҷайраҳои варамро мекушад ё монеъ мешавад[2].Ғайр аз он, Таксол метавонад тавассути амал дар роҳи ретсепторҳои апоптотикӣ тавассути Fas/FasL ё фаъол кардани системаи протеазии систеин [3] апоптозро ба вуҷуд орад.Аз сабаби таъсири сершумори зидди саратони худ, Taxol дар табобати саратони тухмдонҳо, саратони сина, саратони шуши ғайриҳуҷайравӣ (NSCLC), саратони меъда, саратони сурхча, саратони масона, саратони простата, меланомаҳои ашаддӣ, сар ва гардан васеъ истифода мешавад. саратон ва ғайра[4].Махсусан барои саратони пешрафтаи сина ва саратони тухмдонҳо, Taxol таъсири барҷастаи табобатӣ дорад, аз ин рӯ онро "хатти охирини муҳофизат барои табобати саратон" меноманд.
Таксол маъмултарин доруи зидди саратон дар бозори байнулмилалӣ буда, дар 20 соли оянда яке аз муассиртарин доруҳои зидди саратон барои инсон маҳсуб мешавад.Дар солҳои охир, бо афзоиши босуръати аҳолӣ ва бемории саратон, талабот ба Taxol низ ба таври назаррас афзоиш ёфтааст.Дар айни замон, Taxol барои тадқиқоти клиникӣ ё илмӣ зарурӣ асосан бевосита аз Taxus истихроҷ карда мешавад.Мутаассифона, таркиби Taxol дар растаниҳо хеле паст аст.Масалан, таркиби Taxol дар пӯсти Taxus brevifolia танҳо 0,069% -ро ташкил медиҳад, ки маъмулан дорои мазмуни баландтарин ҳисобида мешавад.Барои истихроҷи 1 г Taxol тақрибан 13,6 кг пӯсти Taxus лозим аст.Бар асоси ин ҳисоб, барои муолиҷаи бемори саратони тухмдон 3-12 дарахти Taxus лозим аст, ки синну солашон аз 100 зиёд аст.Дар натиҷа, шумораи зиёди дарахтони Taxus бурида шудаанд, ки дар натиҷа ин намуди гаронбаҳо қариб нест мешаванд.Илова бар ин, Taxus аз ҷиҳати захираҳо хеле камбизоат аст ва суръати афзоиш суст аст, ки рушди минбаъда ва истифодаи Taxol-ро мушкил мекунад.
Дар айни замой синтези умумии Таксол бомуваффакият анчом ёфт.Бо вуҷуди ин, роҳи синтетикии он хеле мураккаб ва гарон аст, ки он аҳамияти саноатӣ надорад.Усули нимсинтетикии таксол холо нисбатан пухта расидааст ва дар баробари кишти сунъй воситаи самарабахши васеъ кардани манбаи таксол хисоб мешавад.Хулоса, дар нимсинтези Таксол пайвастагии пешгузаштаи Таксол, ки дар растаниҳои Taxus нисбатан зиёд аст, истихроҷ карда мешавад ва сипас тавассути синтези кимиёвӣ ба Таксол табдил меёбад.Миқдори 10-deacetylbaccatin Ⅲ дар сӯзанҳои Taxus baccata метавонад то 0,1% бошад.Ва сӯзанҳоро дар муқоиса бо аккосҳо барқарор кардан осон аст.Аз ин рӯ, нимсинтези Taxol дар асоси 10-deacetylbaccatin Ⅲ бештар таваҷҷӯҳи тадқиқотчиёнро ҷалб мекунад[5] (чунон ки дар расми 1 нишон дода шудааст).
Расми 1. Роҳи нимсинтетикии Taxol дар асоси 10-деацетилбактин Ⅲ.
Дар ин паём, истихроҷи растании Taxus тавассути як мошини флешдори хроматографияи моеъи SepaBean ™ дар якҷоягӣ бо картриджҳои флеши фазавии баръакс (RP) SepaFlash C18, ки аз ҷониби Santai Technologies истеҳсол шудааст, тоза карда шуд.Маҳсулоти мақсаднок, ки ба талаботи тозагӣ мувофиқат мекунад, ба даст оварда шуд ва онро дар тадқиқоти минбаъдаи илмӣ истифода бурдан мумкин аст, ки ҳалли камхарҷро барои тозакунии босуръати ин намуди маҳсулоти табиӣ пешниҳод мекунад.
| Асбоб | Мошини SepaBean™ | |
| Картридж | 12 г картриджи флеши SepaFlash C18 RP (силика сферикӣ, 20 - 45 мкм, 100 Å, рақами фармоиш: SW-5222-012-SP) | |
| Дарозии мавҷ | 254 нм (ошкоркунӣ), 280 нм (мониторинг) | |
| Марҳилаи мобилӣ | Маҳлулкунандаи A: Об | |
| Халкунанда B: метанол | ||
| Суръати ҷараён | 15 мл/дақ | |
| Боркунии намуна | 20 мг намунаи хом дар 1 мл DMSO гудохта шудааст | |
| Градиент | Вақт (дақ) | ҳалкунанда B (%) |
| 0 | 10 | |
| 5 | 10 | |
| 7 | 28 | |
| 14 | 28 | |
| 16 | 40 | |
| 20 | 60 | |
| 27 | 60 | |
| 30 | 72 | |
| 40 | 72 | |
| 43 | 100 | |
| 45 | 100 | |
Натиҷа ва Гуфтугӯ
Хроматограммаи флешдор барои истихроҷи хом аз Taxus дар расми 2 нишон дода шудааст. Бо таҳлили хроматограмма, маҳсулоти мавриди ҳадаф ва ифлосиҳо ба ҷудошавии ибтидоӣ ноил гардиданд.Ғайр аз он, такрористеҳсоли хуб тавассути тазриқҳои сершумори намунаҳо низ амалӣ карда шуд (маълумот нишон дода нашудааст).Барои анҷом додани ҷудокунӣ бо усули хроматографияи дастӣ бо сутунҳои шишагӣ тақрибан 4 соат вақт лозим аст.Дар муқоиса бо усули анъанавии хроматографияи дастӣ, усули тозакунии автоматӣ дар ин пост барои анҷом додани тамоми вазифаи поксозӣ танҳо 44 дақиқа лозим аст (тавре ки дар расми 3 нишон дода шудааст).Зиёда аз 80% вақт ва миқдори зиёди ҳалкунандаро тавассути истифодаи усули автоматӣ сарфа кардан мумкин аст, ки метавонад хароҷотро самаранок кам кунад ва инчунин самаранокии корро хеле беҳтар кунад.
Расми 2. Хроматограммаи флеши истихроҷи хом аз Taxus.
Расми 3. Муқоисаи усули хроматографияи дастӣ бо усули тозакунии автоматӣ.
Хулоса, шона кардани картриджҳои флеши SepaFlash C18 RP бо мошини SepaBean™ метавонад ҳалли зуд ва муассирро барои тозакунии босуръати маҳсулоти табиӣ, аз қабили экстракти Taxus пешниҳод кунад.
Иқтибосҳо
1. Alushin GM, Lander GC, Kellogg EH, Zhang R, Baker D and Nogales E. Сохторҳои баландсифати microtubule гузаришҳои сохториро дар αβ-тубулин ҳангоми гидролизи GTP ошкор мекунанд.Ҳуҷайра, 2014, 157 (5), 1117-1129.
2. Burkhart CA, Berman JW, Swindell CS ва Horwitz SB.Муносибати байни сохтори таксол ва дигар таксонҳо оид ба индуксияи омили некрозии варамҳо-а ген экспрессия ва ситотоксикӣ.Тадқиқоти саратон, 1994, 54 (22), 5779-5782.
3. Park SJ, Wu CH, Gordon JD, Zhong X, Emami A ва Safa AR.Таксол апоптоз ба каспаза-10-ро водор мекунад, Ҷ. Биол.Химия, 2004, 279, 51057-51067.
4. Паклитаксел.Ҷамъияти амрикоии дорусозони системаи тандурустӣ.[2 январи 2015]
5. Брюс Ганем ва Роланд Р. Франке.Паклитаксел аз таксанҳои ибтидоӣ: дурнамои ихтироъҳои эҷодӣ дар химияи органозиркония.J. Орг.Химия, 2007, 72 (11), 3981-3987.
Як қатор картриджҳои флеши SepaFlash C18 RP мавҷуданд, ки дорои хусусиятҳои гуногун аз Santai Technology мебошанд (тавре ки дар ҷадвали 2 нишон дода шудааст).
| Рақами адад | Андозаи сутун | Меъёри ҷараён (мл/дақ) | Максимум.Фишор (psi/bar) |
| SW-5222-004-SP | 5,4 г | 5-15 | 400/27,5 |
| SW-5222-012-SP | 20 г | 10-25 | 400/27,5 |
| SW-5222-025-SP | 33 гр | 10-25 | 400/27,5 |
| SW-5222-040-SP | 48 гр | 15-30 | 400/27,5 |
| SW-5222-080-SP | 105 гр | 25-50 | 350/24.0 |
| SW-5222-120-SP | 155 гр | 30-60 | 300/20,7 |
| SW-5222-220-SP | 300 г | 40-80 | 300/20,7 |
| SW-5222-330-SP | 420 гр | 40-80 | 250/17.2 |
Ҷадвали 2. Картриджҳои флеши SepaFlash C18 RP.
Маводҳои бастабандӣ: Силикаи сферии баландсамараи бо C18 пайвастшуда, 20 - 45 мкм, 100 Å
Барои маълумоти иловагӣ дар бораи мушаххасоти муфассали мошини SepaBean ™ ё маълумоти фармоиш дар картриджҳои флеши SepaFlash, лутфан ба вебсайти мо муроҷиат кунед
Вақти фиристодан: сентябр-20-2018