Мингзу Ян, Бо Сю
Маркази татбиқи R&D
Муқаддима
Антибиотикҳо як синфи метаболитҳои дуюмдараҷа мебошанд, ки аз ҷониби микроорганизмҳо (аз ҷумла бактерияҳо, занбӯруғҳо, актиномицетҳо) ё пайвастагиҳои шабеҳ, ки аз ҷиҳати химиявӣ синтез ё нимсинтез карда мешаванд, истеҳсол мешаванд.Антибиотикҳо метавонанд афзоиш ва зинда мондани микроорганизмҳои дигарро боздоранд.Аввалин антибиотике, ки аз ҷониби инсон кашф шуда буд, пенициллин, аз ҷониби микробиологи бритониёӣ Александр Флеминг дар соли 1928 кашф карда шуд. Вай мушоҳида кард, ки бактерияҳои дар наздикии қолаб буда наметавонанд дар зарфи парвариши стафилококк, ки бо қолаб олуда буданд, афзоиш ёбанд.Вай тахмин кард, ки қолаб бояд як моддаи зиддибактериявӣ ҷудо кунад, ки вай онро соли 1928 пенициллин номид. Аммо, компонентҳои фаъол дар он вақт тоза карда нашуда буданд.Соли 1939 Эрнст Чейн ва Ховард Флори аз Донишгоҳи Оксфорд тасмим гирифтанд, ки доруеро таҳия кунанд, ки метавонад сироятҳои бактериявиро табобат кунад.Пас аз тамос бо Флеминг барои гирифтани штамм, онҳо бомуваффақият пенициллинро аз штаммҳо истихроҷ ва тоза карданд.Барои рушди бомуваффақияти пенициллин ҳамчун доруи табобатӣ, Флеминг, Чейн ва Флори дар соли 1945 ҷоизаи Нобел дар соҳаи тибро тақсим карданд.
Антибиотикҳо ҳамчун агентҳои антибактериалӣ барои табобат ё пешгирии сироятҳои бактериявӣ истифода мешаванд.Якчанд категорияҳои асосии антибиотикҳо мавҷуданд, ки ҳамчун агентҳои бактериявӣ истифода мешаванд: антибиотикҳои β-лактам (аз ҷумла пенициллин, цефалоспорин ва ғайра), антибиотикҳои аминогликозидҳо, антибиотикҳои макролидҳо, антибиотикҳои тетрациклин, хлорамфеникол (манбаи антибиотикҳои синтетикӣ) ва ғайра. ферментатсияи биологӣ, нимсинтез ва синтези умумӣ.Антибиотикҳое, ки дар натиҷаи ферментатсияи биологӣ тавлид мешаванд, бояд бо усулҳои кимиёвӣ аз сабаби устувории кимиёвӣ, таъсири заҳролуд, спектри антибактериалӣ ва дигар масъалаҳои сохторӣ тағир дода шаванд.Пас аз тағир додани химиявӣ, антибиотикҳо метавонистанд устувории баланд, коҳиши таъсири манфии заҳролуд, васеъшавии спектри антибактериалӣ, коҳиш додани муқовимати дору, беҳтар шудани биологӣ ва ба ин васила беҳтар шудани таъсири табобати доруворӣ ба даст оранд.Аз ин рӯ, антибиотикҳои нимсинтетикӣ дар айни замон самти маъмултарин дар таҳияи доруҳои антибиотикӣ мебошанд.
Ҳангоми таҳияи антибиотикҳои нимсинтетикӣ, антибиотикҳо хосиятҳои тозагии паст, миқдори зиёди маҳсулоти иловагӣ ва ҷузъҳои мураккаб доранд, зеро онҳо аз маҳсулоти ферментатсияи микробҳо гирифта мешаванд.Дар ин маврид тахлил ва назорати ифлосихои антибиотикхои нимсинтетикй махсусан мухим аст.Барои самаранок муайян кардан ва тавсиф кардани ифлосиҳо, аз маҳсулоти синтетикии антибиотикҳои нимсинтетикӣ ба миқдори кофии ифлосиҳо гирифтан лозим аст.Дар байни усулҳои маъмулан омодасозии наҷосат, хроматографияи флеш як усули камхарҷ бо афзалиятҳо ба монанди миқдори зиёди боркунии намуна, арзиши кам, сарфаи вақт ва ғайра мебошад. Хроматографияи флешдор аз ҷониби муҳаққиқони синтетикӣ бештар ва бештар истифода мешавад.
Дар ин пост, наҷосати асосии антибиотики нимсинтетикии аминогликозид ҳамчун намуна истифода шуд ва тавассути картриджи SepaFlash C18AQ дар якҷоягӣ бо системаи флеш хроматографияи мошини SepaBean ™ тоза карда шуд.Маҳсулоти мақсаднок, ки ба талабот мувофиқат мекунад, бомуваффақият ба даст оварда шуд, ки ҳалли хеле самараноки тоза кардани ин пайвастагиҳоро пешниҳод мекунад.
Бахши таҷрибавӣ
Намунаро як ширкати фармасевтии маҳаллӣ пешниҳод кардааст.Намуна як навъ карбогидратҳои полициклӣ буд ва сохтори молекулавии он бо антибиотикҳои аминогликозид шабеҳ буд.Қутбнокии намуна хеле баланд буд, ки онро дар об хеле ҳалшаванда мегардонд.Диаграммаи схематикии сохтори молекулавии намуна дар расми 1 нишон дода шудааст. Тоза будани намунаи хом, ки аз ҷониби HPLC таҳлил карда шудааст, тақрибан 88% буд.Барои тоза кардани ин пайвастагиҳои қутбҳои баланд, мувофиқи таҷрибаи қаблии мо, намуна дар сутунҳои муқаррарии C18 базӯр нигоҳ дошта мешавад.Аз ин рӯ, сутуни C18AQ барои тозакунии намуна истифода шуд.
Расми 1. Диаграммаи схематикии сохтори молекулавии намуна.
Барои тайёр кардани маҳлули намуна, 50 мг намунаи хом дар 5 мл оби соф гудохта шуд ва сипас ултрасадо карда шуд, то он маҳлули комилан равшан гардад.Сипас маҳлули намунавӣ тавассути инжектор ба сутуни флеш ворид карда шуд.Танзимоти таҷрибавии тозакунии флеш дар ҷадвали 1 оварда шудааст.
| Асбоб | Мошини SepaBean™ 2 | |
| Картриджҳо | 12 г картриджи флеши SepaFlash C18AQ RP (силикашакли сферикӣ, 20 - 45 мкм, 100 Å, рақами фармоиш: SW-5222-012-SP(AQ)) | |
| Дарозии мавҷ | 204 нм, 220 нм | |
| Марҳилаи мобилӣ | Маҳлулкунандаи A: Об Халкунанда B: Ацетонитрил | |
| Суръати ҷараён | 15 мл/дақ | |
| Боркунии намуна | 50 мг | |
| Градиент | Вақт (дақ) | ҳалкунанда B (%) |
| 0 | 0 | |
| 19.0 | 8 | |
| 47,0 | 80 | |
| 52,0 | 80 | |
Натиҷа ва Гуфтугӯ
Хроматограммаи флеши намуна дар картриджи C18AQ дар расми 2 нишон дода шудааст. Тавре ки дар расми 2 нишон дода шудааст, намунаи хеле қутбӣ дар картриджи C18AQ самаранок нигоҳ дошта шуд.Пас аз лиофолизатсия барои фраксияҳои ҷамъоварда, маҳсулоти мақсаднок аз рӯи таҳлили HPLC тозагии 96,2% (тавре ки дар расми 3 нишон дода шудааст) дошт.Натиҷаҳо нишон доданд, ки маҳсулоти тозашуда метавонад минбаъд дар марҳилаи минбаъдаи тадқиқот ва рушд истифода шавад.
Расми 2. Хроматограммаи флеши намуна дар картриджи C18AQ.
Расми 3. Хроматограммаи HPLC аз маҳсулоти мавриди ҳадаф.
Хулоса, картриджи флеши SepaFlash C18AQ RP дар якҷоягӣ бо системаи флеш хроматографияи SepaBean ™ метавонад як ҳалли зуд ва муассирро барои тоза кардани намунаҳои хеле қутбӣ пешниҳод кунад.
Дар бораи картриджҳои флеш SepaFlash C18AQ RP
Як қатор картриджҳои флеши SepaFlash C18AQ RP бо хусусиятҳои гуногун аз Santai Technology мавҷуданд (тавре ки дар ҷадвали 2 нишон дода шудааст).
| Рақами адад | Андозаи сутун | Меъёри ҷараён (мл/дақ) | Максимум.Фишор (psi/bar) |
| SW-5222-004-SP(AQ) | 5,4 г | 5-15 | 400/27,5 |
| SW-5222-012-SP(AQ) | 20 г | 10-25 | 400/27,5 |
| SW-5222-025-SP(AQ) | 33 гр | 10-25 | 400/27,5 |
| SW-5222-040-SP(AQ) | 48 гр | 15-30 | 400/27,5 |
| SW-5222-080-SP(AQ) | 105 гр | 25-50 | 350/24.0 |
| SW-5222-120-SP(AQ) | 155 гр | 30-60 | 300/20,7 |
| SW-5222-220-SP(AQ) | 300 г | 40-80 | 300/20,7 |
| SW-5222-330-SP(AQ) | 420 гр | 40-80 | 250/17.2 |
Ҷадвали 2. Cartridges флеш SepaFlash C18AQ RP.Маводҳои бастабандӣ: Сферии баландсамараи кремнийи C18(AQ)-баста, 20 - 45 мкм, 100 Å.
Барои маълумоти иловагӣ дар бораи мушаххасоти муфассали мошини SepaBean™ ё маълумоти фармоиш дар картриджҳои флешҳои SepaFlash, лутфан ба вебсайти мо муроҷиат кунед.
Вақти фиристодан: октябр-26-2018