SepaBean™ இயந்திரம் மூலம் டாக்ஸஸ் சாற்றின் சுத்திகரிப்பு

Meiyuan Qian, Yuefeng Tan, Bo Xu
விண்ணப்ப R&D மையம்

அறிமுகம்
Taxus (Taxus chinensis அல்லது Chinese yew) என்பது நாட்டினால் பாதுகாக்கப்படும் ஒரு காட்டுத் தாவரமாகும்.இது குவாட்டர்னரி பனிப்பாறைகளால் விடப்பட்ட ஒரு அரிய மற்றும் அழிந்து வரும் தாவரமாகும்.உலகில் உள்ள ஒரே இயற்கை மருத்துவ தாவரமும் இதுவே.டாக்சஸ் வடக்கு அரைக்கோளத்தின் மிதவெப்ப மண்டலத்தில் மத்திய துணை வெப்பமண்டல பகுதிக்கு விநியோகிக்கப்படுகிறது, உலகில் சுமார் 11 இனங்கள் உள்ளன.சீனாவில் வடகிழக்கு டாக்சஸ், யுன்னான் டாக்சஸ், டாக்சஸ், திபெத்திய டாக்சஸ் மற்றும் தெற்கு டாக்சஸ் என 4 இனங்களும் 1 வகைகளும் உள்ளன.இந்த ஐந்து இனங்கள் தென்மேற்கு சீனா, தென் சீனா, மத்திய சீனா, கிழக்கு சீனா, வடமேற்கு சீனா, வடகிழக்கு சீனா மற்றும் தைவான் ஆகிய நாடுகளில் விநியோகிக்கப்படுகின்றன.டாக்ஸஸ் தாவரங்கள், டாக்ஸேன்கள், ஃபிளாவனாய்டுகள், லிக்னான்கள், ஸ்டெராய்டுகள், பினாலிக் அமிலங்கள், செஸ்கிடர்பீன்ஸ் மற்றும் கிளைகோசைடுகள் உள்ளிட்ட பல்வேறு வகையான இரசாயன கூறுகளைக் கொண்டிருக்கின்றன.பிரபலமான கட்டி எதிர்ப்பு மருந்து Taxol (அல்லது Paclitaxel) ஒரு வகையான டாக்ஸேன் ஆகும்.டாக்சால் தனித்துவமான புற்றுநோய் எதிர்ப்பு வழிமுறைகளைக் கொண்டுள்ளது.டாக்ஸோல் நுண்குழாய்களை அவற்றுடன் இணைப்பதன் மூலம் "உறைய வைக்கும்" மற்றும் உயிரணுப் பிரிவின் போது குரோமோசோம்களைப் பிரிப்பதில் இருந்து நுண்குழாய்களைத் தடுக்கிறது, இதனால் உயிரணுக்களை பிரிக்கும், குறிப்பாக வேகமாகப் பெருகும் புற்றுநோய் செல்கள் இறப்பதற்கு வழிவகுக்கிறது[1].மேலும், மேக்ரோபேஜ்களை செயல்படுத்துவதன் மூலம், டாக்ஸால் TNF-α (கட்டி நசிவு காரணி) ஏற்பிகளில் குறைவை ஏற்படுத்துகிறது மற்றும் TNF-α வெளியிடுகிறது, இதனால் கட்டி செல்களை அழிக்கிறது அல்லது தடுக்கிறது[2].மேலும், Fas/FasL ஆல் மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்ட அப்போப்டொடிக் ஏற்பி பாதையில் செயல்படுவதன் மூலம் அல்லது சிஸ்டைன் புரோட்டீஸ் அமைப்பைச் செயல்படுத்துவதன் மூலம் டாக்ஸால் அப்போப்டொசிஸைத் தூண்டலாம்[3].டாக்ஸால் அதன் பல இலக்கு ஆன்டிகான்சர் விளைவு காரணமாக கருப்பை புற்றுநோய், மார்பக புற்றுநோய், சிறிய அல்லாத செல் நுரையீரல் புற்றுநோய் (NSCLC), இரைப்பை புற்றுநோய், உணவுக்குழாய் புற்றுநோய், சிறுநீர்ப்பை புற்றுநோய், புரோஸ்டேட் புற்றுநோய், வீரியம் மிக்க மெலனோமா, தலை மற்றும் கழுத்து ஆகியவற்றின் சிகிச்சையில் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. புற்றுநோய், முதலியன[4].குறிப்பாக மேம்பட்ட மார்பக புற்றுநோய் மற்றும் மேம்பட்ட கருப்பை புற்றுநோய்க்கு, டாக்சோல் ஒரு சிறந்த குணப்படுத்தும் விளைவைக் கொண்டுள்ளது, எனவே இது "புற்றுநோய் சிகிச்சைக்கான கடைசி வரிசை" என்று அழைக்கப்படுகிறது.

சமீபத்திய ஆண்டுகளில் சர்வதேச சந்தையில் டாக்ஸால் மிகவும் பிரபலமான ஆன்டிகான்சர் மருந்து மற்றும் அடுத்த 20 ஆண்டுகளில் மனிதர்களுக்கு மிகவும் பயனுள்ள புற்றுநோய் எதிர்ப்பு மருந்துகளில் ஒன்றாக கருதப்படுகிறது.சமீபத்திய ஆண்டுகளில், மக்கள்தொகையின் வெடிப்பு வளர்ச்சி மற்றும் புற்றுநோய் நிகழ்வுகளுடன், டாக்சோலின் தேவையும் கணிசமாக அதிகரித்துள்ளது.தற்போது, ​​மருத்துவ அல்லது அறிவியல் ஆராய்ச்சிக்குத் தேவையான டாக்ஸால் முக்கியமாக டாக்ஸஸிலிருந்து நேரடியாகப் பிரித்தெடுக்கப்படுகிறது.துரதிர்ஷ்டவசமாக, தாவரங்களில் டாக்சோலின் உள்ளடக்கம் மிகவும் குறைவாக உள்ளது.எடுத்துக்காட்டாக, டாக்சஸ் ப்ரெவிஃபோலியாவின் பட்டையில் டாக்ஸால் உள்ளடக்கம் 0.069% மட்டுமே உள்ளது, இது பொதுவாக அதிக உள்ளடக்கத்தைக் கொண்டதாகக் கருதப்படுகிறது.1 கிராம் டாக்சோலை பிரித்தெடுக்க, சுமார் 13.6 கிலோ டாக்சஸ் பட்டை தேவைப்படுகிறது.இந்த மதிப்பீட்டின் அடிப்படையில், கருப்பை புற்றுநோயாளிக்கு சிகிச்சை அளிக்க 100 ஆண்டுகளுக்கும் மேலான 3 - 12 டாக்ஸஸ் மரங்கள் தேவைப்படும்.இதன் விளைவாக, அதிக எண்ணிக்கையிலான டாக்சஸ் மரங்கள் வெட்டப்பட்டுள்ளன, இதன் விளைவாக இந்த விலைமதிப்பற்ற இனங்கள் அழிந்து வருகின்றன.கூடுதலாக, Taxus வளங்களில் மிகவும் மோசமாக உள்ளது மற்றும் வளர்ச்சியில் மெதுவாக உள்ளது, இது Taxol இன் மேலும் வளர்ச்சி மற்றும் பயன்பாட்டிற்கு கடினமாக உள்ளது.

தற்போது, ​​டாக்சோலின் மொத்த தொகுப்பு வெற்றிகரமாக முடிக்கப்பட்டுள்ளது.இருப்பினும், அதன் செயற்கை வழி மிகவும் சிக்கலானது மற்றும் அதிக விலை கொண்டது, இது தொழில்துறை முக்கியத்துவம் இல்லை.Taxol இன் அரை-செயற்கை முறை தற்போது ஒப்பீட்டளவில் முதிர்ச்சியடைந்துள்ளது மற்றும் செயற்கை நடவுகளுக்கு கூடுதலாக Taxol இன் மூலத்தை விரிவாக்க ஒரு சிறந்த வழியாக கருதப்படுகிறது.சுருக்கமாக, Taxol இன் அரை-தொகுப்பில், Taxus தாவரங்களில் ஒப்பீட்டளவில் அதிகமாக இருக்கும் Taxol முன்னோடி கலவை பிரித்தெடுக்கப்பட்டு பின்னர் இரசாயன தொகுப்பு மூலம் Taxol ஆக மாற்றப்படுகிறது.Taxus baccata இன் ஊசிகளில் 10-deacetylbaccatin Ⅲ இன் உள்ளடக்கம் 0.1% வரை இருக்கலாம்.மற்றும் ஊசிகள் மரப்பட்டைகளுடன் ஒப்பிடுகையில் மீளுருவாக்கம் செய்வது எளிது.எனவே, 10-deacetylbaccatin Ⅲ அடிப்படையிலான Taxol இன் அரை-தொகுப்பு ஆராய்ச்சியாளர்களிடமிருந்து மேலும் மேலும் கவனத்தை ஈர்க்கிறது[5] (படம் 1 இல் காட்டப்பட்டுள்ளது).

படம் 1. 10-deacetylbaccatin Ⅲ அடிப்படையிலான Taxol இன் அரை-செயற்கை வழி.

இந்த இடுகையில், டாக்சஸ் ஆலை சாறு, சாண்டாய் டெக்னாலஜிஸ் தயாரித்த SepaFlash C18 ரிவர்ஸ்-பேஸ் (RP) ஃபிளாஷ் கார்ட்ரிட்ஜ்களுடன் இணைந்து ஃபிளாஷ் தயாரிப்பு திரவ நிறமூர்த்த அமைப்பு SepaBean™ இயந்திரம் மூலம் சுத்திகரிக்கப்பட்டது.தூய்மைத் தேவைகளைப் பூர்த்தி செய்யும் இலக்கு தயாரிப்பு பெறப்பட்டது மற்றும் அடுத்தடுத்த அறிவியல் ஆராய்ச்சியில் பயன்படுத்தப்படலாம், இந்த வகையான இயற்கை தயாரிப்புகளின் விரைவான சுத்திகரிப்புக்கான செலவு குறைந்த தீர்வை வழங்குகிறது.