Mingzu Yang, Bo Xu
Kituo cha R&D cha Maombi
Utangulizi
Dawa za viuavijasumu ni kundi la metabolites za sekondari zinazozalishwa na vijidudu (pamoja na bakteria, kuvu, actinomycetes) au misombo inayofanana ambayo imeunganishwa kwa kemikali au nusu-synthesized.Antibiotics inaweza kuzuia ukuaji na maisha ya microorganisms nyingine.Antibiotiki ya kwanza iliyogunduliwa na binadamu, penicillin, iligunduliwa na microbiologist wa Uingereza Alexander Fleming mwaka wa 1928. Aliona kwamba bakteria karibu na mold haiwezi kukua katika sahani ya utamaduni wa staphylococcus ambayo ilikuwa na mold.Alisisitiza kwamba mold lazima itengeneze dutu ya antibacterial, ambayo aliita penicillin mwaka wa 1928. Hata hivyo, viungo vilivyotumika havikutakaswa wakati huo.Mnamo 1939, Ernst Chain na Howard Florey wa Chuo Kikuu cha Oxford waliamua kutengeneza dawa ambayo inaweza kutibu maambukizo ya bakteria.Baada ya kuwasiliana na Fleming ili kupata aina, walifanikiwa kutoa na kusafisha penicillin kutoka kwa aina hizo.Kwa maendeleo yao ya mafanikio ya penicillin kama dawa ya matibabu, Fleming, Chain na Florey walishiriki Tuzo ya Nobel ya Tiba ya 1945.
Antibiotics hutumiwa kama mawakala wa antibacterial kutibu au kuzuia maambukizo ya bakteria.Kuna aina kadhaa kuu za antibiotics zinazotumiwa kama mawakala wa antibacterial: antibiotics ya β-lactam (ikiwa ni pamoja na penicillin, cephalosporin, nk.), antibiotics ya aminoglycoside, antibiotics ya macrolide, antibiotics ya tetracycline, chloramphenicol (jumla ya antibiotics ya synthetic), na kadhalika. Vyanzo vya antibiotics ni pamoja na. uchachushaji wa kibayolojia, usanisi wa nusu na usanisi wa jumla.Viuavijasumu vinavyozalishwa na uchachushaji wa kibayolojia vinahitaji kurekebishwa kimuundo kwa mbinu za kemikali kutokana na uthabiti wa kemikali, athari za sumu, wigo wa antibacterial na masuala mengine.Baada ya kurekebishwa kwa kemikali, viuavijasumu vinaweza kufikia uthabiti ulioongezeka, kupunguza athari za sumu, kupanua wigo wa antibacterial, kupunguza upinzani wa dawa, kuboresha upatikanaji wa viumbe hai, na hivyo kuboresha athari za matibabu ya dawa.Kwa hiyo, antibiotics ya nusu-synthetic kwa sasa ni mwelekeo maarufu zaidi katika maendeleo ya dawa za antibiotic.
Katika uundaji wa viuavijasumu vya nusu-synthetic, viuavijasumu vina sifa ya usafi wa chini, bidhaa nyingi na vipengele vya ngumu kwa vile zinatokana na bidhaa za fermentation ya microbial.Katika kesi hii, uchambuzi na udhibiti wa uchafu katika antibiotics ya nusu-synthetic ni muhimu sana.Ili kutambua kwa ufanisi na sifa ya uchafu, ni muhimu kupata kiasi cha kutosha cha uchafu kutoka kwa bidhaa ya synthetic ya antibiotics ya nusu-synthetic.Miongoni mwa mbinu zinazotumiwa sana za kuandaa uchafu, kromatografia ya flash ni njia ya gharama nafuu na faida kama vile kiasi kikubwa cha upakiaji wa sampuli, gharama ya chini, kuokoa muda, n.k. Kromatografia ya Flash imekuwa ikitumiwa zaidi na watafiti wa syntetisk.
Katika chapisho hili, uchafu mkuu wa antibiotiki ya nusu-synthetic ya aminoglycoside ilitumiwa kama sampuli na kusafishwa na cartridge ya SepaFlash C18AQ pamoja na mfumo wa kromatografia ya SepaBean™.Bidhaa inayolengwa ilikidhi mahitaji ilipatikana kwa mafanikio, ikipendekeza suluhisho la ufanisi sana la utakaso wa misombo hii.
Sehemu ya Majaribio
Sampuli hiyo ilitolewa kwa fadhili na kampuni ya ndani ya dawa.Sampuli ilikuwa aina ya wanga ya amino polycyclic na muundo wake wa molekuli ulikuwa sawa na antibiotics ya aminoglycoside.Polarity ya sampuli ilikuwa juu sana, na kuifanya mumunyifu sana katika maji.Mchoro wa mpangilio wa muundo wa molekuli ya sampuli ulionyeshwa kwenye Mchoro 1. Usafi wa sampuli mbichi ulikuwa takriban 88% kama ilivyochanganuliwa na HPLC.Kwa utakaso wa misombo hii ya polarity ya juu, sampuli haitahifadhiwa kwa urahisi kwenye safu wima za kawaida za C18 kulingana na uzoefu wetu wa awali.Kwa hivyo, safu ya C18AQ ilitumika kwa utakaso wa sampuli.
Kielelezo 1. Mchoro wa mpangilio wa muundo wa molekuli ya sampuli.
Kutayarisha sampuli ya suluhisho, 50 mg sampuli ghafi iliyeyushwa katika mililita 5 za maji safi na kisha kuchujwa ili kuifanya iwe suluhisho wazi kabisa.Suluhisho la sampuli kisha hudungwa kwenye safu wima na kidungaji.Usanidi wa majaribio wa utakaso wa flash umeorodheshwa kwenye Jedwali la 1.
| Chombo | Mashine ya SepaBean™ 2 | |
| Cartridges | 12 g SepaFlash C18AQ RP cartridge flash (silika ya duara, 20 - 45μm, 100 Å, Nambari ya agizo:SW-5222-012-SP(AQ)) | |
| Urefu wa mawimbi | 204 nm, 220 nm | |
| Awamu ya rununu | Tengeneza A: Maji Kimumunyisho B: Acetonitrile | |
| Kiwango cha mtiririko | 15 ml / min | |
| Upakiaji wa sampuli | 50 mg | |
| Gradient | Muda (dakika) | Kiyeyushi B (%) |
| 0 | 0 | |
| 19.0 | 8 | |
| 47.0 | 80 | |
| 52.0 | 80 | |
Matokeo na majadiliano
Chromatogram ya sampuli kwenye katriji ya C18AQ ilionyeshwa kwenye Mchoro 2. Kama inavyoonyeshwa kwenye Mchoro 2, sampuli ya polar sana ilihifadhiwa kwa ufanisi kwenye cartridge ya C18AQ.Baada ya lyopholization kwa sehemu zilizokusanywa, bidhaa inayolengwa ilikuwa na usafi wa 96.2% (kama inavyoonyeshwa kwenye Mchoro 3) na uchambuzi wa HPLC.Matokeo yalionyesha kuwa bidhaa iliyosafishwa inaweza kutumika zaidi katika utafiti na maendeleo ya hatua inayofuata.
Kielelezo 2. Chromatogram ya sampuli kwenye cartridge ya C18AQ.
Kielelezo 3. Chromatogram ya HPLC ya bidhaa inayolengwa.
Kwa kumalizia, cartridge flash ya SepaFlash C18AQ RP pamoja na mfumo wa kromatografia ya SepaBean™ inaweza kutoa suluhisho la haraka na la ufanisi kwa utakaso wa sampuli za polar sana.
Kuhusu SepaFlash C18AQ RP flash cartridges
Kuna mfululizo wa cartridges za SepaFlash C18AQ RP zenye vipimo tofauti kutoka kwa Teknolojia ya Santai (kama inavyoonyeshwa katika Jedwali la 2).
| Nambari ya Kipengee | Ukubwa wa Safu | Kiwango cha Mtiririko (mL/dakika) | Upeo.Shinikizo (psi/bar) |
| SW-5222-004-SP(AQ) | 5.4 g | 5-15 | 400/27.5 |
| SW-5222-012-SP(AQ) | 20 g | 10-25 | 400/27.5 |
| SW-5222-025-SP(AQ) | 33 g | 10-25 | 400/27.5 |
| SW-5222-040-SP(AQ) | 48 g | 15-30 | 400/27.5 |
| SW-5222-080-SP(AQ) | 105 g | 25-50 | 350/24.0 |
| SW-5222-120-SP(AQ) | 155 g | 30-60 | 300/20.7 |
| SW-5222-220-SP(AQ) | 300 g | 40-80 | 300/20.7 |
| SW-5222-330-SP(AQ) | 420 g | 40-80 | 250/17.2 |
Jedwali 2. SepaFlash C18AQ RP flash cartridges.Vifaa vya kufunga: Silika yenye ubora wa juu ya spherical C18(AQ)-iliyounganishwa, 20 - 45 μm, 100 Å.
Kwa habari zaidi juu ya maelezo ya kina ya mashine ya SepaBean™, au maelezo ya kuagiza kwenye mfululizo wa cartridges za SepaFlash, tafadhali tembelea tovuti yetu.
Muda wa kutuma: Oct-26-2018