Mingzu Yang, Bo Xu
Maombi ya R&D
Utangulizi
Dawa za kukinga ni darasa la metabolites za sekondari zinazozalishwa na vijidudu (pamoja na bakteria, kuvu, actinomycetes) au misombo kama hiyo ambayo imetengenezwa kwa kemikali au nusu-synthesized. Dawa za kuzuia dawa zinaweza kuzuia ukuaji na kuishi kwa vijidudu vingine. Dawa ya kwanza ya dawa iliyogunduliwa na mwanadamu, penicillin, iligunduliwa na mtaalam wa microbiologist wa Uingereza Alexander Fleming mnamo 1928. Aligundua kuwa bakteria karibu na ukungu hawakuweza kukua katika sahani ya tamaduni ya Staphylococcus ambayo ilikuwa na uchafu. Alisisitiza kwamba ukungu lazima uweke dutu ya antibacterial, ambayo aliipa jina la penicillin mnamo 1928. Walakini, viungo vilivyotumika havikutakaswa wakati huo. Mnamo mwaka wa 1939, Ernst Chain na Howard Florey wa Chuo Kikuu cha Oxford waliamua kukuza dawa ambayo inaweza kutibu maambukizo ya bakteria. Baada ya kuwasiliana na Fleming kupata shida, walifanikiwa kutoa na kusafisha penicillin kutoka kwa aina. Kwa maendeleo yao ya mafanikio ya penicillin kama dawa ya matibabu, Fleming, Chain na Florey walishiriki Tuzo la Nobel la 1945 katika Tiba.
Dawa za dawa hutumiwa kama mawakala wa antibacterial kutibu au kuzuia maambukizo ya bakteria. Kuna aina kadhaa kuu za viuatilifu vinavyotumiwa kama mawakala wa antibacterial: β-lactam antibiotics (pamoja na penicillin, cephalosporin, nk), aminoglycoside antibiotics, antibiotics ya macrolide, antibiotic, antibiotic, nk. Ushirikiano wa nusu na jumla ya awali. Dawa za kukinga zinazozalishwa na Fermentation ya kibaolojia zinahitaji kubadilishwa kimuundo na njia za kemikali kwa sababu ya utulivu wa kemikali, athari za sumu, wigo wa antibacterial na maswala mengine. Baada ya kurekebishwa kwa kemikali, dawa za kukinga zinaweza kufikia utulivu ulioongezeka, kupunguza athari za sumu, kupanua wigo wa antibacterial, kupunguza upinzani wa dawa, kuboresha bioavailability, na hivyo kuboresha athari ya matibabu ya dawa. Kwa hivyo, dawa za kukinga za nusu-synthetic kwa sasa ni mwelekeo maarufu katika maendeleo ya dawa za antibiotic.
Katika ukuzaji wa dawa za kuzuia dawa za nusu-synthetic, viuatilifu vina mali ya usafi wa chini, bidhaa nyingi na vifaa ngumu kwani zinatokana na bidhaa za Fermentation. Katika kesi hii, uchambuzi na udhibiti wa uchafu katika viuatilifu vya nusu-synthetic ni muhimu sana. Ili kutambua kwa ufanisi na kuashiria uchafu, inahitajika kupata kiasi cha kutosha cha uchafu kutoka kwa bidhaa ya syntetisk ya dawa za kuuawa. Miongoni mwa mbinu za kawaida za kuandaa uchafu, chromatografia ya flash ni njia ya gharama nafuu na faida kama vile kiwango kikubwa cha upakiaji wa sampuli, gharama ya chini, kuokoa wakati, nk.
Katika chapisho hili, uchafu kuu wa dawa ya aminoglycoside ya nusu-synthetic ilitumiwa kama mfano na kusafishwa na cartridge ya Sepaflash C18AQ pamoja na mashine ya mfumo wa chromatografia ya Sepabean ™. Mkutano wa bidhaa uliolenga mahitaji yalipatikana kwa mafanikio, na kupendekeza suluhisho bora kwa utakaso wa misombo hii.
Sehemu ya majaribio
Sampuli hiyo ilitolewa kwa fadhili na kampuni ya dawa ya ndani. Sampuli hiyo ilikuwa aina ya wanga wa polycyclic ya amino na muundo wake wa Masi ulikuwa sawa na antibiotic aminoglycoside. Polarity ya sampuli ilikuwa juu zaidi, na kuifanya kuwa mumunyifu sana katika maji. Mchoro wa muundo wa muundo wa mfano wa Masi ulionyeshwa kwenye Kielelezo 1. Usafi wa sampuli mbichi ulikuwa karibu 88% kama ulivyochambuliwa na HPLC. Kwa utakaso wa misombo hii ya polarity ya juu, sampuli hiyo ingehifadhiwa kwenye nguzo za kawaida za C18 kulingana na uzoefu wetu wa zamani. Kwa hivyo, safu ya C18AQ iliajiriwa kwa utakaso wa mfano.
Kielelezo 1. Mchoro wa muundo wa muundo wa mfano wa Masi.
Ili kuandaa suluhisho la mfano, sampuli ya 50 mg iliyosafishwa ilifutwa katika maji safi ya mililita 5 na kisha ikabadilishwa ili kuifanya iwe suluhisho wazi kabisa. Suluhisho la mfano liliingizwa kwenye safu ya flash na sindano. Usanidi wa majaribio ya utakaso wa flash uliorodheshwa kwenye Jedwali 1.
| Chombo | Mashine ya Sepabean ™ 2 | |
| Cartridges | 12 G Sepaflash C18AQ RP Flash cartridge (silika ya spherical, 20-45μm, 100 Å, nambari ya agizo: SW-5222-012-SP (aq)) | |
| Wavelength | 204 nm, 220 nm | |
| Awamu ya rununu | Kutengenezea A: Maji Solvent B: acetonitrile | |
| Kiwango cha mtiririko | 15 ml/min | |
| Upakiaji wa sampuli | 50 mg | |
| Gradient | Wakati (min) | Kutengenezea B (%) |
| 0 | 0 | |
| 19.0 | 8 | |
| 47.0 | 80 | |
| 52.0 | 80 | |
Matokeo na majadiliano
Chromatogram ya sampuli kwenye cartridge ya C18AQ ilionyeshwa kwenye Mchoro 2. Kama inavyoonyeshwa kwenye Mchoro 2, sampuli ya polar iliyohifadhiwa vizuri kwenye cartridge ya C18AQ. Baada ya lyopholization kwa vipande vilivyokusanywa, bidhaa inayolenga ilikuwa na usafi wa 96.2% (kama inavyoonyeshwa kwenye Mchoro 3) na uchambuzi wa HPLC. Matokeo yalionyesha kuwa bidhaa iliyosafishwa inaweza kutumiwa zaidi katika utafiti wa hatua inayofuata na maendeleo.
Kielelezo 2. Chromatogram ya sampuli kwenye cartridge ya C18AQ.
Kielelezo 3. Chromatogram ya HPLC ya bidhaa inayolenga.
Kwa kumalizia, sepaflash C18AQ RP flash cartridge pamoja na mfumo wa chromatografia ya Sepabean ™ inaweza kutoa suluhisho la haraka na madhubuti kwa utakaso wa sampuli za polar.
Kuhusu sepaflash C18AQ RP cartridges
Kuna safu ya cartridges za sepaflash C18AQ RP na maelezo tofauti kutoka kwa teknolojia ya Santai (kama inavyoonyeshwa kwenye Jedwali 2).
| Nambari ya bidhaa | Saizi ya safu | Kiwango cha mtiririko (ml/min) | Max.pressure (psi/bar) |
| SW-5222-004-SP (aq) | 5.4 g | 5-15 | 400/27.5 |
| SW-5222-012-SP (aq) | 20 g | 10-25 | 400/27.5 |
| SW-5222-025-SP (aq) | 33 g | 10-25 | 400/27.5 |
| SW-5222-040-SP (aq) | 48 g | 15-30 | 400/27.5 |
| SW-5222-080-SP (aq) | 105 g | 25-50 | 350/24.0 |
| SW-5222-120-SP (aq) | 155 g | 30-60 | 300/20.7 |
| SW-5222-220-SP (aq) | 300 g | 40-80 | 300/20.7 |
| SW-5222-330-SP (aq) | 420 g | 40-80 | 250/17.2 |
Jedwali 2. Sepaflash C18AQ RP Cartridges. Vifaa vya Ufungashaji: Ufanisi wa hali ya juu wa C18 (aq)-silika, 20-45 μm, 100 Å.
Kwa habari zaidi juu ya maelezo ya kina ya Mashine ya Sepabean ™, au habari ya kuagiza juu ya SepaFlash Series Flash Cartridges, tafadhali tembelea tovuti yetu.
Wakati wa chapisho: Oct-26-2018