Mingzu Yang, Bo Xu
Setsi sa R&D sa Kopo
Selelekela
Lithibela-mafu ke sehlopha sa li-metabolite tsa bobeli tse hlahisoang ke likokoana-hloko (ho kenyeletsoa libaktheria, li-fungus, actinomycetes) kapa metsoako e tšoanang e entsoeng ka lik'hemik'hale kapa e entsoeng ka halofo.Lithibela-mafu li ka sitisa ho hōla le ho phela ha likokoana-hloko tse ling.Sethibela-mafu sa pele se fumanoeng ke motho, penicillin, se ile sa fumanoa ke setsebi sa likokoana-hloko sa Brithani Alexander Fleming ka 1928. O ile a hlokomela hore libaktheria tse haufi le hlobo li ne li ke ke tsa hōla sejaneng sa setso sa staphylococcus se neng se silafalitsoe ke hlobo.O ile a fana ka maikutlo a hore hlobo e tlameha ho ntša ntho e thibelang likokoana-hloko, eo a ileng a e reha penicillin ka 1928. Leha ho le joalo, metsoako e sebetsang e ne e sa hloekisoa ka nako eo.Ka 1939, Ernst Chain le Howard Florey ba Univesithi ea Oxford ba ile ba etsa qeto ea ho hlahisa moriana o ka phekolang mafu a bakoang ke baktheria.Ka mor'a hore ba ikopanye le Fleming ho fumana mefuta, ba ile ba atleha ho ntša penicillin le ho e hloekisa mefuteng eo.Bakeng sa tsoelo-pele ea bona e atlehileng ea penicillin e le sethethefatsi sa phekolo, Fleming, Chain le Florey ba ile ba arolelana Khau ea Nobel ea Bongaka ea 1945.
Lithibela-mafu li sebelisoa e le li-antibacterial agents ho phekola kapa ho thibela tšoaetso ea baktheria.Ho na le lihlopha tse 'maloa tse kholo tsa lithibela-mafu tse sebelisoang e le li-antibacterial agents: lithibela-mafu tsa β-lactam (ho kenyeletsoa penicillin, cephalosporin, joalo-joalo), lithibela-mafu tsa aminoglycoside, lithibela-mafu tsa macrolide, lithibela-mafu tsa tetracycline, chloramphenicol (kakaretso ea lithibela-mafu tsa maiketsetso), joalo-joalo Mehloli ea lithibela-mafu e kenyelletsa ho belisoa ha lintho tse phelang, ho kopana ha semi le ho kopanya ka botlalo.Lithibela-mafu tse hlahisoang ke ho belisoa ha likokoana-hloko li hloka ho fetoloa ka mokhoa oa lik'hemik'hale ka lebaka la botsitso ba lik'hemik'hale, litla-morao tse chefo, antibacterial spectrum le litaba tse ling.Ka mor'a ho fetoloa ha lik'hemik'hale, lithibela-mafu li ka finyella botsitso bo eketsehileng, tsa fokotsa litla-morao tse chefo, ho atolosa antibacterial spectrum, ho fokotsa ho hanyetsa lithethefatsi, ho ntlafatsa bioavailability, 'me ka tsela eo ho ntlafatsa phello ea phekolo ea lithethefatsi.Ka hona, lithibela-mafu tsa semi-synthetic hajoale ke tataiso e tsebahalang haholo ho nts'etsopele ea meriana ea lithibela-mafu.
Ho nts'etsopele ea li-antibiotics tsa semi-synthetic, lithibela-mafu li na le thepa ea bohloeki bo fokolang, lihlahisoa tse ngata le likarolo tse rarahaneng kaha li tsoa lihlahisoa tsa ho belisoa ha likokoana-hloko.Tabeng ena, tlhahlobo le taolo ea litšila tsa lithibela-mafu tsa semi-synthetic ke tsa bohlokoa haholo.E le hore u tsebe ho tseba hantle le ho khetholla litšila, ho hlokahala hore u fumane palo e lekaneng ea litšila tse tsoang sehlahisoa sa maiketsetso sa lithibela-mafu tsa semi-synthetic.Har'a mekhoa e atisang ho sebelisoa ea ho lokisa litšila, flash chromatography ke mokhoa o bolokang chelete e ngata o nang le melemo e kang palo e kholo ea ho kenya sampole, theko e tlaase, ho boloka nako, joalo-joalo. Flash chromatography e 'nile ea sebelisoa haholoanyane ke bafuputsi ba maiketsetso.
Ka poso ena, ho se hloeke ho ka sehloohong ha lithibela-mafu tsa semi-synthetic aminoglycoside ho ile ha sebelisoa e le sampole 'me ea hloekisoa ke khatriji ea SepaFlash C18AQ e kopantsoeng le mochini oa flash chromatography oa SepaBean™.Sehlahisoa se lebisitsoeng ho finyella litlhoko se ile sa fumanoa ka katleho, se fana ka maikutlo a tharollo e sebetsang haholo bakeng sa tlhoekiso ea metsoako ena.
Karolo ea Teko
Mohlala ona o fanoe ka mosa ke k'hamphani ea lehae ea meriana.Sampole e ne e le mofuta oa lik'habohaedreite tsa amino polycyclic 'me sebopeho sa eona sa molek'hule se ne se tšoana le lithibela-mafu tsa aminoglycoside.Polarity ea sampole e ne e phahame haholo, e etsa hore e qhibilihe haholo metsing.Setšoantšo sa moralo oa sebopeho sa limolek'hule se bontšitsoe ho Setšoantšo sa 1. Ho hloeka ha sampuli e tala e ne e ka ba 88% ha e hlahlojoa ke HPLC.Bakeng sa ho hloekisoa ha metsoako ena ea polarity e phahameng, sampuli e ne e ke ke ea bolokoa ka thata ho litšiea tse tloaelehileng tsa C18 ho ea ka liphihlelo tsa rona tse fetileng.Ka hona, ho ile ha sebelisoa kholomo ea C18AQ bakeng sa tlhoekiso ea mohlala.
Setšoantšo sa 1. Setšoantšo sa moralo oa sebopeho sa molek'hule sa sampuli.
Ho lokisa sampole tharollo, 50 mg crude sampole e ile ea qhibiliha ka 5 mL metsi a hloekileng 'me joale ultrasonicated e le ho etsa hore e be tharollo e hlakileng ka ho feletseng.Ka mor'a moo, tharollo ea mohlala e ne e kenngoa ka har'a kholomo ea flash ka ente.Setupo sa liteko tsa tlhoekiso ea flash se thathamisitsoe ho Lethathamo la 1.
| Seletsa | SepaBean™ mochini 2 | |
| Likhatriji | 12 g SepaFlash C18AQ RP khatriji ea flash (silika e chitja, 20 - 45μm, 100 Å, Nomoro ea odara:SW-5222-012-SP(AQ)) | |
| Wavelength | 204 nm, 220 nm | |
| Mokhahlelo oa selefouno | Solvent A: Metsi Solvent B: Acetonitrile | |
| Sekhahla sa phallo | 15 mL/min | |
| Ho kenya mohlala | 50 mg | |
| Gradient | Nako (mets) | Solvent B (%) |
| 0 | 0 | |
| 19.0 | 8 | |
| 47.0 | 80 | |
| 52.0 | 80 | |
Liphetho le puisano
Chromatogram ea flash ea sampuli ea cartridge ea C18AQ e bontšitsoe Setšoantšong sa 2. Joalokaha ho bontšitsoe setšoantšong sa 2, mohlala oa polar o phahameng o ile oa bolokoa ka katleho ho cartridge ea C18AQ.Ka mor'a hore ho be le lyopholization bakeng sa likaroloana tse bokelitsoeng, sehlahisoa se lebisitsoeng se ne se e-na le bohloeki ba 96.2% (joalokaha ho bontšitsoe setšoantšong sa 3) ka tlhahlobo ea HPLC.Liphetho li bonts'itse hore sehlahisoa se hloekisitsoeng se ka sebelisoa hape mohatong o latelang oa lipatlisiso le nts'etsopele.
Setšoantšo sa 2. Chromatogram e khanyang ea sampuli ho cartridge ea C18AQ.
Setšoantšo sa 3. Chromatogram ea HPLC ea sehlahisoa se lebisitsoeng.
Qetellong, SepaFlash C18AQ RP flash cartridge e kopantsoeng le flash chromatography system SepaBean™ mochini o ka fana ka tharollo e potlakileng le e sebetsang bakeng sa tlhoekiso ea lisampole tse phahameng haholo.
Mabapi le li-cartridge tsa SepaFlash C18AQ RP
Ho na le letoto la li-cartridges tsa SepaFlash C18AQ RP tse nang le litlhaloso tse fapaneng ho tloha ho Santai Technology (joalokaha ho bontšitsoe ho Lethathamo la 2).
| Nomoro ea Ntho | Boholo ba Kholomo | Sekhahla sa Phallo (mL/mots) | Khatello (psi/bar) |
| SW-5222-004-SP(AQ) | 5.4 g | 5-15 | 400/27.5 |
| SW-5222-012-SP(AQ) | 20 g | 10-25 | 400/27.5 |
| SW-5222-025-SP(AQ) | 33 g | 10-25 | 400/27.5 |
| SW-5222-040-SP(AQ) | 48 g | 15-30 | 400/27.5 |
| SW-5222-080-SP(AQ) | 105 g | 25-50 | 350/24.0 |
| SW-5222-120-SP(AQ) | 155 g | 30-60 | 300/20.7 |
| SW-5222-220-SP(AQ) | 300 g | 40-80 | 300/20.7 |
| SW-5222-330-SP(AQ) | 420 g | 40-80 | 250/17.2 |
Letlapa la 2. SepaFlash C18AQ RP flash cartridges.Lisebelisoa tsa ho paka: Silika e nang le matla a phahameng a spherical C18 (AQ) -e kopantsoeng, 20 - 45 μm, 100 Å.
Bakeng sa tlhaiso-leseling e batsi mabapi le lintlha tse qaqileng tsa mochini oa SepaBean™, kapa lintlha tsa ho odara ka li-flash cartridges tsa SepaFlash, ka kopo etela sebaka sa rona sa Marang-rang.
Nako ea poso: Oct-26-2018