Meiyuan Qian, Yuefeng Tan, Bo xu
Aplikimi R&D Center
Prezantim
Taxus (Taxus chinensis ose yew kinez) është një bimë e egër e mbrojtur nga vendi. Isshtë një bimë e rrallë dhe e rrezikuar e lënë pas nga akullnajat kuaternare. Alsoshtë gjithashtu e vetmja bimë medicinale natyrore në botë. Taxus shpërndahet në zonën e butë të hemisferës veriore në rajonin e mesëm-subtropik, me rreth 11 specie në botë. Ka 4 specie dhe 1 larmi në Kinë, përkatësisht Taxus Verilindor, Yunnan Taxus, Taxus, Tibetan Taxus dhe Taxus Jugor. Këto pesë specie shpërndahen në Kinën Jugperëndimore, Kinën e Jugut, Kinën Qendrore, Kinën Lindore, Kinën Veriperëndimore, Kinën Verilindore dhe Tajvanin. Bimët e Taxus përmbajnë një larmi të gjerë të përbërësve kimikë, duke përfshirë taksanet, flavonoidet, linjanët, steroidet, acidet fenolike, sesquiterpenes dhe glikozidet. Taxol (ose paclitaxel i famshëm anti-tumor (ose paclitaxel) është një lloj taksanesh. Taxol ka mekanizma unikë antikancerogjen. Taxol mund të "ngrijë" mikrotubulat duke krehur me ta dhe të parandalojë që mikrotubulat të ndajë kromozomet në kohën e ndarjes së qelizave, duke çuar kështu në vdekjen e qelizave ndarëse, veçanërisht duke përhapur shpejt qelizat e kancerit [1]. Për më tepër, duke aktivizuar makrofagët, Taxol shkakton një ulje të receptorëve TNF-α (faktori i nekrozës së tumorit) dhe lëshimin e TNF-α, duke vrarë ose penguar kështu qelizat e tumorit [2]. Për më tepër, Taxol mund të shkaktojë apoptozë duke vepruar në rrugën e receptorit apoptotik të ndërmjetësuar nga Fas/FASL ose duke aktivizuar sistemin e proteinazës së cisteinës [3]. Për shkak të efektit të tij të shumëfishtë antikancerogjen, Taxol përdoret gjerësisht në trajtimin e kancerit të vezores, kancerit të gjirit, kancerit të mushkërive jo të vogla të qelizave (NSCLC), kancerit të stomakut, kancerit të ezofagut, kancerit të fshikëzës, kancerit të prostatës, melanomës malinje, kancerit të kokës dhe qafës, etj [4]. Sidomos për kancerin e përparuar të gjirit dhe kancerin e përparuar të vezores, Taxol ka një efekt kurativ të jashtëzakonshëm, prandaj njihet si "linja e fundit e mbrojtjes për trajtimin e kancerit".
Taxol është ilaçi më i njohur antikancerogjen në tregun ndërkombëtar vitet e fundit dhe konsiderohet të jetë një nga ilaçet më efektive antikancerogjene për njerëzit në 20 vitet e ardhshme. Vitet e fundit, me rritjen shpërthyese të popullsisë dhe incidencës së kancerit, kërkesa për Taxol gjithashtu është rritur ndjeshëm. Aktualisht, Taxol që kërkohet për hulumtime klinike ose shkencore kryesisht nxirret direkt nga Taxus. Fatkeqësisht, përmbajtja e Taxol në bimë është mjaft e ulët. Për shembull, përmbajtja e taksolit është vetëm 0.069% në lëvoren e Taxus brevifolia, e cila përgjithësisht konsiderohet se ka përmbajtjen më të lartë. Për nxjerrjen e 1 g të Taxol, kërkon rreth 13.6 kg lëvore të taksusit. Bazuar në këtë vlerësim, duhen 3 - 12 pemë taksi të cilat janë më shumë se 100 vjeç për të trajtuar një pacient me kancer ovarian. Si rezultat, një numër i madh i pemëve të taksave janë ulur, duke rezultuar në zhdukje të afërt për këtë specie të çmuar. Për më tepër, Taxus është shumë i dobët në burime dhe i ngadalshëm në rritje, gjë që e bën të vështirë për zhvillimin e mëtutjeshëm dhe përdorimin e Taxol.
Aktualisht, sinteza totale e Taxol është përfunduar me sukses. Sidoqoftë, rruga e saj sintetike është shumë komplekse dhe me kosto të lartë, duke e bërë atë të mos ketë një rëndësi industriale. Metoda gjysmë sintetike e Taxol tani është relativisht e pjekur dhe konsiderohet të jetë një mënyrë efektive për të zgjeruar burimin e Taxol përveç mbjelljes artificiale. Shkurtimisht, në gjysëm-sintezën e Taxol, kompleksi pararendës i Taxolit i cili është relativisht i bollshëm në bimët e Taxus nxirret dhe më pas shndërrohet në Taxol nga sinteza kimike. Përmbajtja e 10-deacetilbaccatin ⅲ në gjilpërat e taksus baccata mund të jetë deri në 0.1%. Dhe gjilpërat janë të lehta për tu rigjeneruar në krahasim me leh. Prandaj, gjysëm-sinteza e Taxol bazuar në 10-deacetilbaccatin ⅲ po tërheq gjithnjë e më shumë vëmendje nga studiuesit [5] (siç tregohet në figurën 1).
Figura 1. Rruga gjysmë sintetike e Taxol bazuar në 10-deacetilbaccatin.
Në këtë post, ekstrakti i bimëve Taxus u pastrua nga një makinë e kromatografisë së lëngshme përgatitore të ndezur SEPABEAN ™ në kombinim me Sepaflash C18 C18 Faza të Fazës së Kthyer (RP) të prodhuara nga Santai Technologies. Produkti i synuar që plotëson kërkesat e pastërtisë u mor dhe mund të përdoret në hulumtimin shkencor pasues, duke ofruar një zgjidhje me kosto efektive për pastrimin e shpejtë të këtij lloji të produkteve natyrore.
| Instrument | Makinë Sepabean | |
| Fishek | 12 g Sepaflash C18 RP Flash Flash (Silica Sferike, 20-45 μm, 100 Å, Numri i Rendit ： SW-5222-012-SP) | |
| Gjatësi vale | 254 nm (zbulim), 280 nm (monitorim) | |
| Faza e lëvizshme | Tretës A: Uji | |
| Tretësi B: Metanol | ||
| Normë e rrjedhës | 15 ml/min | |
| Mostra e ngarkimit | 20 mg mostër e papërpunuar e tretur në 1 ml DMSO | |
| Gradient | Koha (min) | Tretës b (%) |
| 0 | 10 | |
| 5 | 10 | |
| 7 | 28 | |
| 14 | 28 | |
| 16 | 40 | |
| 20 | 60 | |
| 27 | 60 | |
| 30 | 72 | |
| 40 | 72 | |
| 43 | 100 | |
| 45 | 100 | |
Rezultatet dhe diskutimi
Kromatogrami flash për ekstraktin e papërpunuar nga Taxus u tregua në figurën 2. Duke analizuar kromatogramin, produktin e synuar dhe papastërtitë e arritura ndarjen fillestare. Për më tepër, riprodhueshmëria e mirë u realizua gjithashtu nga injeksione të shumta të mostrave (të dhënat nuk tregohen). Do të duhen rreth 4 orë për të përfunduar ndarjen në metodën manuale të kromatografisë me kolonat e qelqit. Duke e krahasuar me metodën tradicionale manuale të kromatografisë, metoda automatike e pastrimit në këtë post kërkon vetëm 44 minuta për të përfunduar tërë detyrën e pastrimit (siç tregohet në figurën 3). Më shumë se 80% e kohës dhe një sasi e madhe e tretësit mund të ruhen duke marrë një metodë automatike, e cila mund të zvogëlojë në mënyrë efektive koston, si dhe të përmirësojë shumë efikasitetin e punës.
Figura 2. Kromatogrami flash i ekstraktit të papërpunuar nga Taxus.
Figura 3. Krahasimi i metodës manuale të kromatografisë me metodën automatike të pastrimit.
Si përfundim, krehja e fishekëve flash Sepaflash C18 RP me makinën Sepabean ™ mund të ofrojë një zgjidhje të shpejtë dhe efikase për pastrimin e shpejtë të produkteve natyrore siç është ekstrakti i Taxus.
Referenca
1. Alushin GM, Lander GC, Kellogg EH, Zhang R, Baker D dhe Nogales E. Strukturat e mikrotubulave me rezolucion të lartë zbulojnë tranzicionet strukturore në αβ-tubulin në hidrolizën GTP. Cell, 2014, 157 (5), 1117-1129.
2. Burkhart CA, Berman JW, Swindell CS dhe Horwitz Sb. Marrëdhënia midis strukturës së taksolit dhe taksaneve të tjera mbi induksionin e shprehjes së gjenit të faktorit të nekrozës së tumorit-α dhe citotoksicitetit. Hulumtimi i Kancerit, 1994, 54 (22), 5779-5782.
3. Park SJ, Wu CH, Gordon JD, Zhong X, Emami A dhe Safa AR. Taxol shkakton apoptozë të varur nga kaspaza-10, J. Biol. Chem., 2004, 279, 51057-51067.
4. paclitaxel. Shoqëria Amerikane e Farmacistëve të Sistemit të Shëndetit. [2 janar 2015]
5. Bruce Ganem dhe Roland R. Franke. Paclitaxel nga taksanet parësore: Një perspektivë për shpikjen krijuese në kiminë e organozirorciumit. J. Org. Chem., 2007, 72 (11), 3981-3987.
Ekzistojnë një seri e fishekëve flash të Sepaflash C18 RP me specifikime të ndryshme nga teknologjia Santai (siç tregohet në Tabelën 2).
| Numri i artikullit | Madhësia e kolonës | Normë e rrjedhës (ml/min) | Presion maksimal (psi/bar) |
| SW-5222-004-SP | 5.4 g | 5-15 | 400/27.5 |
| SW-5222-012-SP | 20 g | 10-25 | 400/27.5 |
| SW-5222-025-SP | 33 g | 10-25 | 400/27.5 |
| SW-5222-040-SP | 48 g | 15-30 | 400/27.5 |
| SW-5222-080-SP | 105 g | 25-50 | 350/24.0 |
| SW-5222-120-SP | 155 g | 30-60 | 300/20.7 |
| SW-5222-220-SP | 300 g | 40-80 | 300/20.7 |
| SW-5222-330-SP | 420 G | 40-80 | 250/17.2 |
Tabela 2. Sepaflash C18 RP Flash Flash.
Materialet e paketimit: silicë sferike me efikasitet të lartë C18, 20-45 μm, 100 Å
Për informacione të mëtejshme mbi specifikimet e hollësishme të makinës Sepabean, ose informacionin e porositjes në Sepaflash Series Flash Flash, ju lutemi vizitoni faqen tonë të internetit
Koha e postimit: Sht-20-2018