Mingzu yang, bo xu
Center za raziskave in razvoj
Uvod
Antibiotiki so razred sekundarnih presnovkov, ki jih proizvajajo mikroorganizmi (vključno z bakterijami, glivami, aktinomiceti) ali podobnimi spojinami, ki so kemično sintetizirane ali pol-sintetizirane. Antibiotiki bi lahko zavirali rast in preživetje drugih mikroorganizmov. Prvi antibiotik, ki ga je odkril človek, penicilin, je leta 1928 odkril britanski mikrobiolog Aleksander Fleming. Opazil je, da bakterije v bližini plesni ne bi mogle rasti v jed v kulturi Staphylococcus, ki je bila onesnažena s plesnijo. Predpostavil je, da mora plesen izločiti antibakterijsko snov, ki jo je poimenoval penicilin leta 1928. Vendar aktivne sestavine takrat niso bile očiščene. Leta 1939 sta se Ernst Chain in Howard Florey z univerze v Oxfordu odločila, da bosta razvila zdravilo, ki bi lahko zdravilo bakterijske okužbe. Po stiku s Flemingom za pridobivanje sevov so iz sevov uspešno ekstrahirali in očistili penicilin. Fleming, Chain in Florey so zaradi uspešnega razvoja penicilina kot terapevtskega zdravila delili Nobelovo nagrado iz leta 1945 v medicini.
Antibiotiki se uporabljajo kot antibakterijska sredstva za zdravljenje ali preprečevanje bakterijskih okužb. Obstaja več glavnih kategorij antibiotikov, ki se uporabljajo kot antibakterijska sredstva: β-laktamski antibiotiki (vključno s penicilinom, cefalosporinom itd.), Aminoglikozidnim antibiotikom, makrolidnimi antibiotiki, tetraciklinski antibiotiki, ki vključujejo biološki antibiotikol (celoten sintetski antibiotik) in etchiotics (celotni sintetski antibiotik) in etchiotics) in etchootics. pol-sinteza in popolna sinteza. Antibiotike, ki nastanejo z biološko fermentacijo, je treba strukturno spremeniti s kemičnimi metodami zaradi kemijske stabilnosti, strupenih stranskih učinkov, antibakterijskega spektra in drugih vprašanj. Po kemično spremenjeni so lahko antibiotiki dosegli povečano stabilnost, zmanjšali strupene stranske učinke, razširili antibakterijski spekter, zmanjšano odpornost na zdravila, izboljšala biološko uporabnost in s tem izboljšala učinek zdravljenja z zdravili. Zato so polsintetični antibiotiki trenutno najbolj priljubljena smer pri razvoju antibiotičnih zdravil.
Pri razvoju polsintetičnih antibiotikov imajo antibiotiki lastnosti nizke čistosti, veliko stranskih proizvodov in zapletenih komponent, saj izhajajo iz produktov mikrobne fermentacije. V tem primeru je še posebej pomembna analiza in nadzor nečistoč v polsintetičnih antibiotikih. Za učinkovito prepoznavanje in karakterizacijo nečistoč je treba pridobiti zadostno količino nečistoč iz sintetičnega produkta polsintetičnih antibiotikov. Med najpogosteje uporabljenimi tehnikami priprave nečistoč je bliskovana kromatografija stroškovno učinkovita metoda s prednosti, kot so velika količina nalaganja vzorca, nizka stroška, prihranki časa itd. Flash kromatografija vedno bolj uporablja sintetični raziskovalci.
V tej objavi je bila kot vzorec uporabljena glavna nečistoča polsintetičnega aminoglikozidnega antibiotika in očiščena s kartušo sepaflash C18AQ v kombinaciji s sistemom Flash kromatografije Sepabean ™. Ciljni izdelek, ki izpolnjuje zahteve, je bil uspešno pridobljen, kar kaže na zelo učinkovito rešitev za čiščenje teh spojin.
Eksperimentalni odsek
Vzorec je prijazno zagotovilo lokalno farmacevtsko podjetje. Vzorec je bil nekakšni amino policiklični ogljikovi hidrati, njegova molekularna struktura pa je bila podobna z aminoglikozidnimi antibiotiki. Polarnost vzorca je bila precej visoka, zaradi česar je bila zelo topna v vodi. Shematski diagram molekularne strukture vzorca je bil prikazan na sliki 1. Čistost surovega vzorca je bila približno 88%, kot je bilo analizirano s HPLC. Za čiščenje teh spojin visoke polarnosti bi bil vzorec komaj zadržan na običajnih stolpcih C18 glede na naše prejšnje izkušnje. Zato je bil za čiščenje vzorca uporabljen stolpec C18AQ.
Slika 1. Shematski diagram molekularne strukture vzorca.
Za pripravo vzorčne raztopine smo 50 mg surovega vzorca raztopili v 5 ml čiste vode in nato ultrazvočni, da bi postali popolnoma jasna rešitev. Raztopino vzorca smo nato injektor vbrizgali v bliskavico. Eksperimentalna nastavitev čiščenja bliskavice je bila navedena v tabeli 1.
| Instrument | Stroj Sepabean ™ 2 | |
| Kartuše | 12 g sepaflash C18AQ RP Flash kartuša (sferični kremen, 20-45 μm, 100 Å, številka naročila: SW-5222-012-SP (aq)) | |
| Valovna dolžina | 204 nm, 220 nm | |
| Mobilna faza | Topilo A: voda Topilo B: acetonitril | |
| Pretok | 15 ml/min | |
| Nalaganje vzorca | 50 mg | |
| Gradient | Čas (min) | Topilo B (%) |
| 0 | 0 | |
| 19.0 | 8 | |
| 47.0 | 80 | |
| 52.0 | 80 | |
Rezultati in razprava
Flash kromatogram vzorca na kartuši C18AQ je bil prikazan na sliki 2. Kot je prikazano na sliki 2, je bil zelo polarni vzorec učinkovito zadržan na kartuši C18AQ. Po liofolizaciji za zbrane frakcije je imel ciljni produkt čistost 96,2% (kot je prikazano na sliki 3) z analizo HPLC. Rezultati so pokazali, da je mogoče prečiščeni izdelek nadalje uporabiti v naslednjem koraku raziskav in razvoja.
Slika 2. Flash kromatogram vzorca na kartuši C18AQ.
Slika 3. kromatogram HPLC ciljnega izdelka.
Za zaključek bi lahko SEPAFLASH C18AQ RP Flash kartuša v kombinaciji s sistemom Flash kromatografije Sepabean ™ lahko ponudila hitro in učinkovito rešitev za čiščenje visoko polarnih vzorcev.
O Flash kartušah Sepaflash C18AQ RP
Obstaja serija flash kartuš SEPAFLASH C18AQ RP z različnimi specifikacijami iz tehnologije Santai (kot je prikazano v tabeli 2).
| Številka predmeta | Velikost stolpca | Pretok (ml/min) | Max.Pressure (psi/bar) |
| SW-5222-004-SP (aq) | 5.4 g | 5-15 | 400/27.5 |
| SW-5222-012-SP (aq) | 20 g | 10-25 | 400/27.5 |
| SW-5222-025-SP (aq) | 33 g | 10-25 | 400/27.5 |
| SW-5222-040-SP (aq) | 48 g | 15-30 | 400/27.5 |
| SW-5222-080-SP (aq) | 105 g | 25-50 | 350/24.0 |
| SW-5222-120-SP (aq) | 155 g | 30-60 | 300/20.7 |
| SW-5222-220-SP (aq) | 300 g | 40-80 | 300/20.7 |
| SW-5222-330-SP (aq) | 420 g | 40-80 | 250/17.2 |
Tabela 2. Sepaflash C18AQ RP Flash kartuše. Pakirani materiali: sferični silicijev dioksid z visoko učinkovitostjo sferičnega C18 (aq), 20-45 μm, 100 Å.
Za dodatne informacije o podrobnih specifikacijah naprave Sepabean ™ ali o informacijah o naročanju na seriji Sepaflash Flash kartuše obiščite našo spletno stran.
Čas objave: oktober-26-2018