Meiyuan Qian, Yuefeng Tan, Bo Xu
යෙදුම් R&D මධ්‍යස්ථානය
හැදින්වීම
Taxus (Taxus chinensis හෝ Chinese yew) යනු රට විසින් ආරක්ෂා කරන ලද වල් ශාකයකි.එය චතුරස්රාකාර ග්ලැසියර විසින් ඉතිරි කරන ලද දුර්ලභ හා වඳවීමේ තර්ජනයට ලක්ව ඇති ශාකයකි.එය ලොව ඇති එකම ස්වභාවික ඖෂධීය ශාකය ද වේ.ටැක්සස් උතුරු අර්ධගෝලයේ සෞම්‍ය කලාපයේ මධ්‍යම උපනිවර්තන කලාපයට බෙදා හරින අතර ලෝකයේ විශේෂ 11 ක් පමණ ඇත.චීනයේ විශේෂ 4 ක් සහ ප්‍රභේද 1 ක් ඇත, එනම් ඊසානදිග ටැක්සස්, යුනාන් ටැක්සස්, ටැක්සස්, ටිබෙට් ටැක්සස් සහ දකුණු ටැක්සස්.මෙම විශේෂ පහ නිරිතදිග චීනය, දකුණු චීනය, මධ්‍යම චීනය, නැගෙනහිර චීනය, වයඹදිග චීනය, ඊසානදිග චීනය සහ තායිවානය යන රටවල ව්‍යාප්ත වේ.ටැක්සස් පැලෑටි වල ටැක්සේන්, ෆ්ලේවනොයිඩ්, ලිග්නන්, ස්ටෙරොයිඩ්, ෆීනොලික් අම්ල, සෙස්කිටර්පීන් සහ ග්ලයිකෝසයිඩ් ඇතුළු විවිධ රසායනික සංරචක අඩංගු වේ.සුප්‍රසිද්ධ පිළිකා නාශක ඖෂධයක් වන ටැක්සෝල් (හෝ පැක්ලිටැක්සෙල්) යනු ටැක්සේන් වර්ගයකි.ටැක්සෝල් සතුව අද්විතීය පිළිකා නාශක යාන්ත්‍රණයක් ඇත.ටැක්සෝල් වලට ක්ෂුද්‍ර ටියුබියුල්ස් සමඟ මිශ්‍ර කිරීමෙන් “කැටි” කළ හැකි අතර සෛල බෙදීමේදී ක්ෂුද්‍ර ටියුබුල් වර්ණදේහ වෙන් කිරීමෙන් වළක්වයි, එමඟින් සෛල බෙදීම, විශේෂයෙන් වේගයෙන් පැතිරෙන පිළිකා සෛල මිය යයි[1].තවද, macrophages සක්‍රිය කිරීමෙන්, Taxol TNF-α (tumor necrosis factor) ප්‍රතිග්‍රාහකවල අඩුවීමක් සහ TNF-α මුදා හැරීමක් සිදු කරයි, එමගින් පිළිකා සෛල විනාශ කිරීම හෝ නිෂේධනය කරයි[2].එපමනක් නොව, Fas/FasL මගින් මැදිහත් වන ඇපොප්ටෝටික් ප්‍රතිග්‍රාහක මාර්ගය මත ක්‍රියා කිරීමෙන් හෝ cysteine protease පද්ධතිය සක්‍රිය කිරීමෙන් Taxol හට apoptosis ඇති කළ හැක[3].එහි බහුවිධ ඉලක්කගත පිළිකා නාශක බලපෑම හේතුවෙන්, ටැක්සෝල් ඩිම්බකෝෂ පිළිකා, පියයුරු පිළිකා, කුඩා නොවන සෛල පෙනහළු පිළිකා (NSCLC), ආමාශ පිළිකා, esophageal පිළිකා, මුත්රාශයේ පිළිකා, පුරස්ථි ග්‍රන්ථි පිළිකා, මාරාන්තික මෙලනෝමා, හිස සහ බෙල්ල සඳහා ප්‍රතිකාර කිරීමේදී බහුලව භාවිතා වේ. පිළිකා, ආදිය[4].විශේෂයෙන් දියුණු පියයුරු පිළිකා සහ උසස් ඩිම්බකෝෂ පිළිකා සඳහා, Taxol විශිෂ්ට සුව කිරීමේ බලපෑමක් ඇත, එබැවින් එය "පිළිකා ප්‍රතිකාර සඳහා අවසාන ආරක්ෂක මාර්ගය" ලෙස හැඳින්වේ.
Taxol යනු මෑත වසරවල ජාත්‍යන්තර වෙළඳපොලේ වඩාත්ම ජනප්‍රිය පිළිකා නාශක ඖෂධය වන අතර ඉදිරි වසර 20 තුළ මිනිසුන් සඳහා වඩාත් ඵලදායී පිළිකා නාශක ඖෂධයක් ලෙස සැලකේ.මෑත වසරවලදී, ජනගහනයේ පුපුරන සුලු වර්ධනය සහ පිළිකා ඇතිවීමත් සමඟ, ටැක්සෝල් සඳහා ඇති ඉල්ලුම ද සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි වී තිබේ.දැනට, සායනික හෝ විද්‍යාත්මක පර්යේෂණ සඳහා අවශ්‍ය Taxol ප්‍රධාන වශයෙන් Taxus වෙතින් සෘජුවම ලබා ගනී.අවාසනාවකට, ශාකවල ටැක්සෝල් අන්තර්ගතය තරමක් අඩුය.උදාහරණයක් ලෙස, සාමාන්‍යයෙන් ඉහළම අන්තර්ගතය ලෙස සැලකෙන Taxus brevifolia පොත්තේ Taxol අන්තර්ගතය 0.069% ක් පමණි.ටැක්සෝල් ග්රෑම් 1ක් නිස්සාරණය කිරීම සඳහා ටැක්සස් පොතු කිලෝග්‍රෑම් 13.6ක් පමණ අවශ්‍ය වේ.මෙම ඇස්තමේන්තුව මත ඩිම්බකෝෂ පිළිකා රෝගියෙකුට ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා වසර 100කට වඩා පැරණි ටැක්සස් ගස් 3-12ක් අවශ්‍ය වේ.එහි ප්‍රතිඵලයක් ලෙස, ටැක්සස් ගස් විශාල ප්‍රමාණයක් කපා දමා ඇති අතර, එහි ප්‍රතිඵලයක් ලෙස මෙම වටිනා විශේෂය වඳ වී යාමට ආසන්නය.මීට අමතරව, Taxus සම්පත් අතින් ඉතා දුර්වල වන අතර වර්ධනයේ මන්දගාමී වන අතර, Taxol තවදුරටත් සංවර්ධනය කිරීම සහ භාවිතය සඳහා අපහසු වේ.
මේ වන විට ටැක්සෝල් හි සම්පූර්ණ සංස්ලේෂණය සාර්ථකව නිම කර ඇත.කෙසේ වෙතත්, එහි කෘතිම මාර්ගය ඉතා සංකීර්ණ හා අධික වියදම් සහිත වන අතර, එය කාර්මික වැදගත්කමක් නැත.ටැක්සෝල් හි අර්ධ කෘත්‍රිම ක්‍රමය දැන් සාපේක්ෂව පරිණත වී ඇති අතර කෘත්‍රිම වගාවට අමතරව ටැක්සෝල් ප්‍රභවය පුළුල් කිරීමට ඵලදායී ක්‍රමයක් ලෙස සැලකේ.කෙටියෙන් කිවහොත්, Taxol හි අර්ධ සංස්ලේෂණයේදී, Taxus ශාකවල සාපේක්ෂ වශයෙන් බහුලව පවතින Taxol පූර්වගාමී සංයෝගය නිස්සාරණය කර පසුව රසායනික සංස්ලේෂණය මගින් Taxol බවට පරිවර්තනය වේ.Taxus baccata හි ඉඳිකටු වල 10-deacetylbaccatin Ⅲ අන්තර්ගතය 0.1% දක්වා විය හැක.තවද ඉඳිකටු පොත්ත සමඟ සසඳන විට නැවත උත්පාදනය කිරීම පහසුය.එබැවින්, 10-deacetylbaccatin Ⅲ මත පදනම් වූ Taxol හි අර්ධ සංස්ලේෂණය පර්යේෂකයන්ගේ වැඩි වැඩියෙන් අවධානය ආකර්ෂණය කරයි[5] (රූපය 1 හි පෙන්වා ඇති පරිදි).
Figure 1. 10-deacetylbaccatin Ⅲ මත පදනම් වූ Taxol අර්ධ කෘතිම මාර්ගය.
මෙම ලිපියේදී, ටැක්සස් බලාගාරයේ සාරය සැන්ටායි ටෙක්නොලොජීස් විසින් නිෂ්පාදනය කරන ලද SepaFlash C18 ප්‍රතිලෝම-අදියර (RP) ෆ්ලෑෂ් කාට්රිජ් සමඟ ඒකාබද්ධව ෆ්ලෑෂ් සූදානම් කිරීමේ ද්‍රව වර්ණදේහ පද්ධතියක් වන SepaBean™ යන්ත්‍රයකින් පිරිසිදු කරන ලදී.සංශුද්ධතාවයේ අවශ්‍යතා සපුරාලන ඉලක්කගත නිෂ්පාදනයක් ලබාගෙන ඇති අතර, මේ ආකාරයේ ස්වභාවික නිෂ්පාදන සීඝ්‍රයෙන් පිරිසිදු කිරීම සඳහා ලාභදායී විසඳුමක් ඉදිරිපත් කරමින් පසුකාලීන විද්‍යාත්මක පර්යේෂණ සඳහා භාවිතා කළ හැක.
| උපකරණය | SepaBean™ යන්ත්‍රය | |
| කාට්රිජ් | 12 ග්රෑම් SepaFlash C18 RP ෆ්ලෑෂ් කාට්රිජ් (ගෝලාකාර සිලිකා, 20 - 45μm, 100 Å, ඇණවුම් අංකය:SW-5222-012-SP) | |
| තරංග ආයාමය | 254 nm (හඳුනා ගැනීම), 280 nm (අධීක්ෂණය) | |
| ජංගම අදියර | ද්‍රාවක A: ජලය | |
| ද්‍රාවකය B: මෙතනෝල් | ||
| ප්රවාහ අනුපාතය | 15 mL/min | |
| නියැදි පැටවීම | 20 mg අමු සාම්පල 1 mL DMSO හි දියකර ඇත | |
| Gradient | කාලය (මිනි) | ද්‍රාවක B (%) |
| 0 | 10 | |
| 5 | 10 | |
| 7 | 28 | |
| 14 | 28 | |
| 16 | 40 | |
| 20 | 60 | |
| 27 | 60 | |
| 30 | 72 | |
| 40 | 72 | |
| 43 | 100 | |
| 45 | 100 | |
ප්රතිඵල සහ සාකච්ඡාව
ටැක්සස් වෙතින් බොරතෙල් නිස්සාරණය සඳහා ෆ්ලෑෂ් ක්‍රොමැටෝග්‍රෑම් රූප සටහන 2 හි පෙන්වා ඇත. ක්‍රෝමැටෝග්‍රෑම් විශ්ලේෂණය කිරීමෙන් ඉලක්ක නිෂ්පාදනය සහ අපිරිසිදු ද්රව්ය මූලික වෙන්වීමක් ලබා ගන්නා ලදී.තවද, බහු නියැදි එන්නත් මගින් හොඳ ප්‍රතිනිෂ්පාදනය ද අවබෝධ විය (දත්ත පෙන්වා නැත).වීදුරු තීරු සමඟ අතින් වර්ණදේහ ක්‍රමයේ වෙන් කිරීම සම්පූර්ණ කිරීමට පැය 4ක් පමණ ගත වේ.සාම්ප්‍රදායික අතින් ක්‍රොමැටෝග්‍රැෆි ක්‍රමය සමඟ සසඳන විට, මෙම පෝස්ටුවෙහි ඇති ස්වයංක්‍රීය පිරිසිදු කිරීමේ ක්‍රමයට සම්පූර්ණ පිරිසිදු කිරීමේ කාර්යය සම්පූර්ණ කිරීමට අවශ්‍ය වන්නේ මිනිත්තු 44 ක් පමණි (රූපය 3 හි පෙන්වා ඇති පරිදි).ස්වයංක්‍රීය ක්‍රමය භාවිතා කිරීමෙන් 80% කට වඩා වැඩි කාලයක් සහ ද්‍රාවක විශාල ප්‍රමාණයක් ඉතිරි කර ගත හැකි අතර එමඟින් පිරිවැය effectively ලදායී ලෙස අඩු කිරීමට මෙන්ම කාර්ය සාධනය විශාල ලෙස වැඩිදියුණු කළ හැකිය.
රූපය 2. Taxus වෙතින් බොරතෙල් නිස්සාරණයේ ෆ්ලෑෂ් වර්ණදේහය.
රූපය 3. ස්වයංක්‍රීය පිරිසිදු කිරීමේ ක්‍රමය සමඟ අතින් වර්ණදේහ ක්‍රමය සංසන්දනය කිරීම.
අවසාන වශයෙන්, SepaFlash C18 RP ෆ්ලෑෂ් කාට්රිජ් SepaBean™ යන්ත්‍රය සමඟ ඒකාබද්ධ කිරීම Taxus extract වැනි ස්වභාවික නිෂ්පාදන වේගවත් පිරිසිදු කිරීම සඳහා වේගවත් හා කාර්යක්ෂම විසඳුමක් ලබා දිය හැකිය.
යොමු කිරීම්
1. Alushin GM, Lander GC, Kellogg EH, Zhang R, Baker D සහ Nogales E. අධි-විභේදන ක්ෂුද්‍ර නල ව්‍යුහයන් GTP ජල විච්ඡේදනය මත αβ-tubulin හි ව්‍යුහාත්මක සංක්‍රමණයන් හෙළි කරයි.සෛලය, 2014, 157 (5), 1117-1129.
2. Burkhart CA, Berman JW, Swindell CS සහ Horwitz SB.Tumor Necrosis Factor-α ජාන ප්‍රකාශනය සහ සයිටොටොක්සිසිටි ප්‍රේරණය පිළිබඳ ටැක්සෝල් ව්‍යුහය සහ අනෙකුත් බදු වර්ග අතර සම්බන්ධය.පිළිකා පර්යේෂණ, 1994, 54 (22), 5779-5782.
3. Park SJ, Wu CH, Gordon JD, Zhong X, Emami A සහ Safa AR.Taxol Induces Caspase-10-dependent Apoptosis, J. Biol.රසායන., 2004, 279, 51057-51067.
4. පැක්ලිටැක්සල්.The American Society of Health-System Pharmacists.[2015 ජනවාරි 2]
5. Bruce Ganem සහ Roland R. Franke.ප්‍රාථමික බදුවලින් පැක්ලිටැක්සෙල්: Organozirconium රසායන විද්‍යාවේ නිර්මාණාත්මක සොයාගැනීම් පිළිබඳ ඉදිරිදර්ශනයක්.J. Org.රසායන., 2007, 72 (11), 3981-3987.
Santai Technology වෙතින් විවිධ පිරිවිතරයන් සහිත SepaFlash C18 RP ෆ්ලෑෂ් කාට්රිජ් මාලාවක් ඇත (වගුව 2 හි පෙන්වා ඇති පරිදි).
| භාණ්ඩ අංකය | තීරු ප්රමාණය | ප්රවාහ අනුපාතය (mL/min) | උපරිම පීඩනය (psi/bar) |
| SW-5222-004-SP | 5.4 ග්රෑම් | 5-15 | 400/27.5 |
| SW-5222-012-SP | ග්රෑම් 20 ක් | 10-25 | 400/27.5 |
| SW-5222-025-SP | 33 ග්රෑම් | 10-25 | 400/27.5 |
| SW-5222-040-SP | 48 ග්රෑම් | 15-30 | 400/27.5 |
| SW-5222-080-SP | 105 ග්රෑම් | 25-50 | 350/24.0 |
| SW-5222-120-SP | 155 ග්රෑම් | 30-60 | 300/20.7 |
| SW-5222-220-SP | ග්රෑම් 300 ක් | 40-80 | 300/20.7 |
| SW-5222-330-SP | 420 ග්රෑම් | 40-80 | 250/17.2 |
වගුව 2. SepaFlash C18 RP ෆ්ලෑෂ් කාට්රිජ්.
ඇසුරුම් ද්රව්ය: ඉහළ කාර්යක්ෂම ගෝලාකාර C18-බන්ධිත සිලිකා, 20 - 45 μm, 100 Å
SepaBean™ යන්ත්‍රයේ සවිස්තරාත්මක පිරිවිතරයන් හෝ SepaFlash ශ්‍රේණියේ ෆ්ලෑෂ් කාට්රිජ් පිළිබඳ ඇණවුම් තොරතුරු සඳහා කරුණාකර අපගේ වෙබ් අඩවියට පිවිසෙන්න
පසු කාලය: සැප්-20-2018