Mingzu Yang, Bo Xu
යෙදුම් R&D මධ්‍යස්ථානය
හැදින්වීම
ප්රතිජීවක යනු ක්ෂුද්ර ජීවීන් (බැක්ටීරියා, දිලීර, ඇක්ටිනොමයිසීටස් ඇතුළුව) හෝ රසායනිකව සංස්ලේෂණය කරන ලද හෝ අර්ධ සංස්ලේෂණය කරන ලද සමාන සංයෝග මගින් නිපදවන ද්විතියික පරිවෘත්තීය කාණ්ඩයකි.ප්රතිජීවක ඖෂධ අනෙකුත් ක්ෂුද්ර ජීවීන්ගේ වර්ධනය හා පැවැත්ම වළක්වයි.මිනිසා විසින් සොයා ගන්නා ලද පළමු ප්රතිජීවක, පෙනිසිලින්, 1928 දී බ්‍රිතාන්‍ය ක්ෂුද්ර ජීව විද්‍යාඥ ඇලෙක්සැන්ඩර් ෆ්ලෙමින් විසින් සොයා ගන්නා ලදී. ඔහු නිරීක්ෂණය කළේ අච්චුව ආසන්නයේ ඇති බැක්ටීරියාව අච්චුවකින් දූෂිත වූ ස්ටැෆිලොකොකස් සංස්කෘතියේ දී වර්ධනය විය නොහැකි බවයි.අච්චුව ප්රතිබැක්ටීරීය ද්‍රව්‍යයක් ස්‍රාවය කළ යුතු බව ඔහු උපකල්පනය කළේය, ඔහු 1928 දී පෙනිසිලින් ලෙස නම් කරන ලදී. කෙසේ වෙතත්, ක්‍රියාකාරී අමුද්‍රව්‍ය එකල පිරිසිදු කර නොතිබුණි.1939 දී Oxford විශ්වවිද්‍යාලයේ Ernst Chain සහ Howard Florey බැක්ටීරියා ආසාදනවලට ප්රතිකාර කළ හැකි ඖෂධයක් නිපදවීමට තීරණය කළහ.වික්‍රියා ලබා ගැනීම සඳහා ෆ්ලෙමින් සම්බන්ධ කර ගැනීමෙන් පසු, ඔවුන් වික්‍රියා වලින් පෙනිසිලින් සාර්ථකව නිස්සාරණය කර පිරිසිදු කළහ.චිකිත්සක ඖෂධයක් ලෙස පෙනිසිලින් සාර්ථක ලෙස සංවර්ධනය කිරීම සඳහා, ෆ්ලෙමින්, චේන් සහ ෆ්ලෝරි 1945 වෛද්‍ය විද්‍යාව පිළිබඳ නොබෙල් ත්‍යාගය බෙදා ගත්හ.
ප්රතිජීවක ඖෂධ බැක්ටීරියා ආසාදනවලට ප්රතිකාර කිරීම හෝ වැළැක්වීම සඳහා ප්රතිබැක්ටීරීය නියෝජිතයන් ලෙස භාවිතා කරයි.ප්රතිබැක්ටීරීය කාරක ලෙස භාවිතා කරන ප්රතිජීවක ප්‍රධාන කාණ්ඩ කිහිපයක් ඇත: β-ලැක්ටෑම් ප්රතිජීවක (පෙනිසිලින්, සෙෆලොස්පොරින් ආදිය ඇතුළුව), ඇමයිනොග්ලිකොසයිඩ් ප්රතිජීවක, මැක්‍රොලයිඩ් ප්රතිජීවක, ටෙට්‍රාසයික්ලයින් ප්රතිජීවක, ක්ලෝරම්ෆෙනිකෝල් (මුළු ප්‍රභවය) සහ ප්රතිජීවක ඇතුළත් වේ. ජීව විද්‍යාත්මක පැසවීම, අර්ධ සංස්ලේෂණය සහ සම්පූර්ණ සංස්ලේෂණය.ජීව විද්‍යාත්මක පැසවීම මගින් නිපදවන ප්රතිජීවක රසායනික ස්ථායීතාවය, විෂ සහිත අතුරු ආබාධ, ප්රතිබැක්ටීරීය වර්ණාවලිය සහ වෙනත් ගැටළු හේතුවෙන් රසායනික ක්‍රම මගින් ව්‍යුහාත්මකව වෙනස් කළ යුතුය.රසායනිකව වෙනස් කිරීමෙන් පසු, ප්‍රතිජීවකවලට වැඩි ස්ථායීතාවයක්, විෂ සහිත අතුරු ආබාධ අඩු කිරීම, ප්රතිබැක්ටීරීය වර්ණාවලිය පුළුල් කිරීම, ඖෂධ ප්‍රතිරෝධය අඩු කිරීම, ජෛව උපයෝගීතාව වැඩි දියුණු කිරීම සහ එමඟින් ඖෂධ ප්‍රතිකාරයේ බලපෑම වැඩි දියුණු කළ හැකිය.එබැවින්, අර්ධ කෘතිම ප්රතිජීවක ඖෂධ වර්තමානයේ ප්රතිජීවක ඖෂධ සංවර්ධනය කිරීමේ වඩාත් ජනප්රිය දිශාව වේ.
අර්ධ කෘත්‍රිම ප්රතිජීවක සංවර්ධනයේ දී, ප්‍රතිජීවකවලට අඩු සංශුද්ධතාවයේ ගුණ, අතුරු නිෂ්පාදන රාශියක් සහ ඒවා ක්ෂුද්‍රජීවී පැසවීම නිෂ්පාදනවලින් ලබාගත් බැවින් සංකීර්ණ සංරචක ඇත.මෙම අවස්ථාවේ දී, අර්ධ කෘතිම ප්රතිජීවක ඖෂධවල අපද්රව්ය විශ්ලේෂණය සහ පාලනය කිරීම විශේෂයෙන් වැදගත් වේ.අශුද්ධ ද්රව්ය ඵලදායී ලෙස හඳුනා ගැනීම සහ සංලක්ෂිත කිරීම සඳහා, අර්ධ කෘතිම ප්රතිජීවක ඖෂධවල කෘතිම නිෂ්පාදනයෙන් ප්රමාණවත් අපද්රව්ය ප්රමාණයක් ලබා ගැනීම අවශ්ය වේ.බහුලව භාවිතා වන අපිරිසිදු සකස් කිරීමේ ක්‍රම අතර, ෆ්ලෑෂ් ක්‍රොමැටෝග්‍රැෆි යනු විශාල සාම්පල පැටවීමේ ප්රමාණය, අඩු පිරිවැය, කාලය ඉතිරි කිරීම වැනි වාසි සහිත ලාභදායී ක්‍රමයකි. ෆ්ලෑෂ් ක්‍රොමැටෝග්‍රැෆි කෘතිම පර්යේෂකයන් විසින් වැඩි වැඩියෙන් භාවිතා කර ඇත.
මෙම ලිපියේදී, අර්ධ කෘතිම ඇමයිනොග්ලිකොසයිඩ් ප්‍රතිජීවකයක ප්‍රධාන අපිරිසිදුකම නියැදිය ලෙස භාවිතා කරන ලද අතර ෆ්ලෑෂ් ක්‍රොමැටෝග්‍රැෆි පද්ධතිය SepaBean™ යන්ත්‍රය සමඟ ඒකාබද්ධව SepaFlash C18AQ කාට්රිජ් මගින් පිරිසිදු කරන ලදී.මෙම සංයෝග පිරිසිදු කිරීම සඳහා ඉතා කාර්යක්ෂම විසඳුමක් යෝජනා කරමින් අවශ්‍යතා සපුරාලන ඉලක්කගත නිෂ්පාදනය සාර්ථකව ලබා ගන්නා ලදී.
පර්යේෂණාත්මක අංශය
නියැදිය දේශීය ඖෂධ සමාගමක් විසින් කාරුණිකව ලබා දෙන ලදී.නියැදිය ඇමයිනෝ බහු චක්‍රීය කාබෝහයිඩ්‍රේට් වර්ගයක් වූ අතර එහි අණුක ව්‍යුහය ඇමයිනොග්ලිකොසයිඩ් ප්රතිජීවක සමඟ සමාන විය.සාම්පලයේ ධ්‍රැවීයතාව තරමක් ඉහළ වූ අතර එය ජලයේ ඉතා ද්‍රාව්‍ය වේ.සාම්පලයේ අණුක ව්‍යුහයේ ක්‍රමානුරූප රූප සටහන රූප සටහන 1 හි පෙන්වා ඇත. HPLC විසින් විශ්ලේෂණය කරන ලද පරිදි අමු සාම්පලයේ සංශුද්ධතාවය 88% ක් පමණ විය.ඉහළ ධ්‍රැවීයතාවකින් යුත් මෙම සංයෝග පිරිසිදු කිරීම සඳහා, අපගේ පෙර අත්දැකීම්වලට අනුව සාමාන්‍ය C18 තීරු මත නියැදිය යන්තම් රඳවා ගනු ඇත.එබැවින්, නියැදි පිරිසිදු කිරීම සඳහා C18AQ තීරුවක් භාවිතා කරන ලදී.
රූපය 1. නියැදියේ අණුක ව්‍යුහයේ ක්‍රමානුරූප රූප සටහන.
නියැදි ද්‍රාවණය පිළියෙළ කිරීම සඳහා මිලිග්‍රෑම් 50 බොරතෙල් සාම්පලයක් මිලි ලීටර් 5ක පිරිසිදු ජලයේ දියකර පසුව එය සම්පූර්ණයෙන්ම පැහැදිලි ද්‍රාවණයක් බවට පත් කිරීම සඳහා අල්ට්‍රා සවුන්ඩ් කර ඇත.නියැදි විසඳුම ඉන්ජෙක්ටරයක් මගින් ෆ්ලෑෂ් තීරුව තුලට එන්නත් කරන ලදී.ෆ්ලෑෂ් පිරිසිදු කිරීමේ පර්යේෂණාත්මක සැකසුම වගුව 1 හි ලැයිස්තුගත කර ඇත.
| උපකරණය | SepaBean™ යන්ත්‍රය 2 | |
| කාට්රිජ් | 12 ග්රෑම් SepaFlash C18AQ RP ෆ්ලෑෂ් කාට්රිජ් (ගෝලාකාර සිලිකා, 20 - 45μm, 100 Å, ඇණවුම් අංකය:SW-5222-012-SP(AQ)) | |
| තරංග ආයාමය | 204 nm, 220 nm | |
| ජංගම අදියර | ද්‍රාවක A: ජලය ද්‍රාවකය B: ඇසිටොනයිට්‍රයිල් | |
| ප්රවාහ අනුපාතය | 15 mL/min | |
| නියැදි පැටවීම | 50 mg | |
| Gradient | කාලය (මිනි) | ද්‍රාවක B (%) |
| 0 | 0 | |
| 19.0 | 8 | |
| 47.0 | 80 | |
| 52.0 | 80 | |
ප්රතිඵල සහ සාකච්ඡාව
C18AQ කාට්රිජ් මත ඇති නියැදියේ ෆ්ලෑෂ් ක්‍රොමැටෝග්‍රෑම් රූප සටහන 2 හි පෙන්වා ඇත. රූප සටහන 2 හි පෙන්වා ඇති පරිදි, අධික ධ්‍රැවීය නියැදිය C18AQ කාට්රිජ් මත ඵලදායී ලෙස රඳවා තබා ඇත.එකතු කරන ලද භාග සඳහා lyopholization පසු, HPLC විශ්ලේෂණය මගින් ඉලක්ක නිෂ්පාදනයට 96.2% (රූපය 3 හි පෙන්වා ඇති පරිදි) සංශුද්ධතාවය ඇත.ප්‍රතිඵලවලින් පෙන්නුම් කළේ පිරිපහදු කළ නිෂ්පාදනය මීළඟ පියවරේ පර්යේෂණ හා සංවර්ධනයේදී තවදුරටත් ප්‍රයෝජනයට ගත හැකි බවයි.
රූපය 2. C18AQ කාට්රිජ් මත නියැදියේ ෆ්ලෑෂ් වර්ණදේහය.
රූපය 3. ඉලක්ක නිෂ්පාදනයේ HPLC වර්ණදේහය.
අවසාන වශයෙන්, SepaFlash C18AQ RP ෆ්ලෑෂ් කාට්රිජ් ෆ්ලෑෂ් වර්ණදේහ පද්ධතිය සමඟ ඒකාබද්ධව SepaBean™ යන්ත්‍රය ඉතා ධ්‍රැවීය සාම්පල පිරිසිදු කිරීම සඳහා වේගවත් හා ඵලදායී විසඳුමක් ලබා දිය හැකිය.
SepaFlash C18AQ RP ෆ්ලෑෂ් කාට්රිජ් ගැන
Santai Technology වෙතින් විවිධ පිරිවිතරයන් සහිත SepaFlash C18AQ RP ෆ්ලෑෂ් කාට්රිජ් මාලාවක් ඇත (වගුව 2 හි පෙන්වා ඇති පරිදි).
| භාණ්ඩ අංකය | තීරු ප්රමාණය | ප්රවාහ අනුපාතය (mL/min) | උපරිම පීඩනය (psi/bar) |
| SW-5222-004-SP(AQ) | 5.4 ග්රෑම් | 5-15 | 400/27.5 |
| SW-5222-012-SP(AQ) | ග්රෑම් 20 ක් | 10-25 | 400/27.5 |
| SW-5222-025-SP(AQ) | 33 ග්රෑම් | 10-25 | 400/27.5 |
| SW-5222-040-SP(AQ) | 48 ග්රෑම් | 15-30 | 400/27.5 |
| SW-5222-080-SP(AQ) | 105 ග්රෑම් | 25-50 | 350/24.0 |
| SW-5222-120-SP(AQ) | 155 ග්රෑම් | 30-60 | 300/20.7 |
| SW-5222-220-SP(AQ) | ග්රෑම් 300 ක් | 40-80 | 300/20.7 |
| SW-5222-330-SP(AQ) | 420 ග්රෑම් | 40-80 | 250/17.2 |
වගුව 2. SepaFlash C18AQ RP ෆ්ලෑෂ් කාට්රිජ්.ඇසුරුම් ද්රව්ය: ඉහළ කාර්යක්ෂම ගෝලාකාර C18(AQ)-බන්ධිත සිලිකා, 20 - 45 μm, 100 Å.
SepaBean™ යන්ත්‍රයේ සවිස්තරාත්මක පිරිවිතරයන් හෝ SepaFlash ශ්‍රේණියේ ෆ්ලෑෂ් කාට්රිජ් පිළිබඳ ඇණවුම් තොරතුරු සඳහා කරුණාකර අපගේ වෙබ් අඩවියට පිවිසෙන්න.
පසු කාලය: ඔක්-26-2018