Очистка высокополярных примесей в антибиотиках колонками C18AQ

Минцзу Ян, Бо Сюй
Центр исследований и разработок приложений

Введение
Антибиотики представляют собой класс вторичных метаболитов, продуцируемых микроорганизмами (включая бактерии, грибы, актиномицеты) или аналогичными соединениями, которые химически синтезируются или полусинтезируются.Антибиотики могут подавлять рост и выживание других микроорганизмов.Первый антибиотик, открытый человеком, пенициллин, был открыт британским микробиологом Александром Флемингом в 1928 году. Он заметил, что бактерии, находящиеся рядом с плесенью, не могут расти в чашке для культивирования стафилококка, загрязненной плесенью.Он предположил, что плесень должна выделять антибактериальное вещество, которое в 1928 году он назвал пенициллином. Однако в то время активные ингредиенты не были очищены.В 1939 году Эрнст Чейн и Говард Флори из Оксфордского университета решили разработать препарат, способный лечить бактериальные инфекции.Связавшись с Флемингом для получения штаммов, они успешно извлекли и очистили из штаммов пенициллин.За успешную разработку пенициллина в качестве терапевтического препарата Флеминг, Чейн и Флори получили Нобелевскую премию по медицине 1945 года.

Антибиотики используются в качестве антибактериальных средств для лечения или профилактики бактериальных инфекций.Выделяют несколько основных категорий антибиотиков, используемых в качестве антибактериальных средств: β-лактамные антибиотики (в том числе пенициллиновые, цефалоспориновые и др.), аминогликозидные антибиотики, макролидные антибиотики, тетрациклиновые антибиотики, хлорамфеникол (полный синтетический антибиотик) и др. К источникам антибиотиков относятся биологическое брожение, полусинтез и полный синтез.Антибиотики, полученные путем биологической ферментации, необходимо структурно модифицировать химическими методами из-за химической стабильности, токсических побочных эффектов, антибактериального спектра и других проблем.После химической модификации антибиотики могут достичь повышенной стабильности, снижения токсических побочных эффектов, расширения антибактериального спектра, снижения лекарственной устойчивости, улучшения биодоступности и, таким образом, улучшения эффекта лечения лекарствами.Поэтому полусинтетические антибиотики в настоящее время являются наиболее популярным направлением разработки антибиотических препаратов.

При разработке полусинтетических антибиотиков антибиотики обладают свойствами низкой чистоты, большим количеством побочных продуктов и сложных компонентов, поскольку получаются из продуктов микробного брожения.В этом случае особенно важен анализ и контроль примесей в полусинтетических антибиотиках.Для эффективной идентификации и характеристики примесей необходимо получить достаточное количество примесей из синтетического продукта полусинтетических антибиотиков.Среди широко используемых методов подготовки примесей флэш-хроматография является экономически эффективным методом с такими преимуществами, как большой объем загрузки образца, низкая стоимость, экономия времени и т. д. Флэш-хроматография все чаще используется исследователями-синтетиками.

В этом посте основная примесь полусинтетического аминогликозидного антибиотика использовалась в качестве образца и очищалась с помощью картриджа SepaFlash C18AQ в сочетании с системой флэш-хроматографии SepaBean™.Целевой продукт, отвечающий предъявляемым требованиям, был успешно получен, что позволяет предположить высокоэффективное решение для очистки этих соединений.