Purificarea impurităților extrem de polare din antibiotice prin coloanele C18AQ

Mingzu Yang, Bo Xu
Centrul de cercetare și dezvoltare de aplicații

Introducere
Antibioticele sunt o clasă de metaboliți secundari produși de microorganisme (inclusiv bacterii, ciuperci, actinomicete) sau compuși similari care sunt sintetizați sau semisintetizați chimic.Antibioticele ar putea inhiba creșterea și supraviețuirea altor microorganisme.Primul antibiotic descoperit de om, penicilina, a fost descoperit de microbiologul britanic Alexander Fleming în 1928. El a observat că bacteriile din vecinătatea mucegaiului nu puteau crește în vasul de cultură de stafilococ care era contaminat cu mucegai.El a postulat că mucegaiul trebuie să secrete o substanță antibacteriană, pe care a numit-o penicilină în 1928. Cu toate acestea, ingredientele active nu erau purificate în acel moment.În 1939, Ernst Chain și Howard Florey de la Universitatea Oxford au decis să dezvolte un medicament care ar putea trata infecțiile bacteriene.După ce l-au contactat pe Fleming pentru a obține tulpini, aceștia au extras și purificat cu succes penicilina din tulpini.Pentru dezvoltarea cu succes a penicilinei ca medicament terapeutic, Fleming, Chain și Florey au împărțit Premiul Nobel pentru Medicină în 1945.

Antibioticele sunt folosite ca agenți antibacterieni pentru a trata sau a preveni infecțiile bacteriene.Există mai multe categorii principale de antibiotice utilizate ca agenți antibacterieni: antibiotice β-lactamice (inclusiv penicilină, cefalosporină etc.), antibiotice aminoglicozide, antibiotice macrolide, antibiotice tetracicline, cloramfenicol (antibiotic sintetic total) etc. Sursele de antibiotice includ fermentatie biologica, semisinteza si sinteza totala.Antibioticele produse prin fermentația biologică trebuie modificate structural prin metode chimice din cauza stabilității chimice, a efectelor secundare toxice, a spectrului antibacterian și a altor probleme.După modificarea chimică, antibioticele ar putea obține o stabilitate crescută, efecte secundare toxice reduse, spectru antibacterian extins, rezistență redusă la medicamente, biodisponibilitate îmbunătățită și, prin urmare, efect îmbunătățit al tratamentului medicamentos.Prin urmare, antibioticele semi-sintetice sunt în prezent cea mai populară direcție în dezvoltarea medicamentelor antibiotice.

În dezvoltarea antibioticelor semisintetice, antibioticele au proprietăți de puritate scăzută, o mulțime de subproduse și componente complexe, deoarece sunt derivate din produse de fermentație microbiană.În acest caz, analiza și controlul impurităților din antibioticele semisintetice este deosebit de importantă.Pentru a identifica și caracteriza eficient impuritățile, este necesar să se obțină o cantitate suficientă de impurități din produsul sintetic al antibioticelor semisintetice.Printre tehnicile de preparare a impurităților utilizate în mod obișnuit, cromatografia rapidă este o metodă eficientă din punct de vedere al costurilor, cu avantaje cum ar fi cantitatea mare de încărcare a probei, costul scăzut, economisirea de timp etc. Cromatografia rapidă a fost din ce în ce mai folosită de cercetătorii sintetici.

În această postare, principala impuritate a unui antibiotic semi-sintetic aminoglicozidic a fost utilizată ca probă și purificată cu un cartuş SepaFlash C18AQ combinat cu sistemul de cromatografie rapidă SepaBean™.Produsul țintă care îndeplinește cerințele a fost obținut cu succes, sugerând o soluție extrem de eficientă pentru purificarea acestor compuși.