A purificação do Taxus Extract by Sepabean ™ Machine

Meiyuan Qian, Yuefeng Tan, Bo Xu
Centro de P&D do aplicativo

Introdução
Taxus (Taxus chinensis ou teixo chinês) é uma planta selvagem protegida pelo país. É uma planta rara e ameaçada deixada para trás pelas geleiras quaternárias. É também a única planta medicinal natural do mundo. O Taxus é distribuído na zona temperada do Hemisfério Norte para a região subtropical média, com cerca de 11 espécies no mundo. Existem 4 espécies e 1 variedade na China, a saber, Taxus do Nordeste, Taxus de Yunnan, Taxus, Taxus Tibetano e Taxus do Sul. Essas cinco espécies são distribuídas no sudoeste da China, Sul da China, China Central, China Oriental, Noroeste da China, nordeste da China e Taiwan. As plantas de taxus contêm uma ampla variedade de componentes químicos, incluindo taxanos, flavonóides, lignan, esteróides, ácidos fenólicos, sesquiterpenos e glicosídeos. O famoso Taxol antitumoral (ou paclitaxel) é um tipo de taxano. Taxol possui mecanismos anticâncer único. O Taxol pode "congelar" os microtúbulos penteando com eles e impedir que os microtúbulos separem os cromossomos no momento da divisão celular, levando assim à morte da divisão de células, especialmente as células cancerígenas que proliferam rapidamente [1]. Além disso, ao ativar os macrófagos, o Taxol causa uma diminuição nos receptores de TNF-α (fator de necrose tumoral) e liberação de TNF-α, matando ou inibindo as células tumorais [2]. Além disso, o taxol pode induzir apoptose agindo na via do receptor apoptótico mediada por Fas/Fasl ou ativando o sistema de protease de cisteína [3]. Devido ao seu efeito anticâncer múltiplo, o Taxol é amplamente utilizado no tratamento do câncer de ovário, câncer de mama, câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), câncer gástrico, câncer de esôfago, câncer de bexiga, câncer de próstata, melanoma maligno, câncer de cabeça e pescoço, etc [4]. Especialmente para câncer de mama avançado e câncer de ovário avançado, o Taxol tem um efeito curativo excepcional, portanto, é conhecido como "a última linha de defesa para o tratamento do câncer".

O Taxol é o medicamento anticâncer mais popular no mercado internacional nos últimos anos e é considerado um dos medicamentos anticâncer mais eficazes para os seres humanos nos próximos 20 anos. Nos últimos anos, com o crescimento explosivo da incidência de população e câncer, a demanda por taxol também aumentou significativamente. Atualmente, o Taxol exigido para pesquisas clínicas ou científicas é extraído principalmente diretamente do Taxus. Infelizmente, o conteúdo do Taxol nas plantas é bastante baixo. Por exemplo, o conteúdo do Taxol é de apenas 0,069% na casca do Taxus Brevifolia, que geralmente é considerado como tendo o maior conteúdo. Para a extração de 1 g de taxol, requer cerca de 13,6 kg de casca de taxus. Com base nessa estimativa, são necessárias 3 a 12 árvores de taxus com mais de 100 anos para tratar um paciente com câncer de ovário. Como resultado, um grande número de árvores de taxus foi reduzido, resultando em quase extinção para essas espécies preciosas. Além disso, o Taxus é muito ruim em recursos e lento no crescimento, o que dificulta o desenvolvimento e a utilização do Taxol.

Atualmente, a síntese total do Taxol foi concluída com sucesso. No entanto, sua rota sintética é muito complexa e de alto custo, fazendo com que não tenha importância industrial. O método semi-sintético do Taxol agora é relativamente maduro e é considerado uma maneira eficaz de expandir a fonte de taxol, além do plantio artificial. Resumidamente, na semi-síntese do Taxol, o composto precursor do Taxol, relativamente abundante nas plantas de Taxus, é extraído e depois convertido em taxol por síntese química. O conteúdo da 10-desacetilbaccatina ⅲ nas agulhas dos baccatas de taxus pode ser de até 0,1%. E as agulhas são fáceis de se regenerar em comparação com as cascas. Portanto, a semi-síntese do taxol com base na 10-desacetilbaccatina ⅲ está atraindo cada vez mais atenção dos pesquisadores [5] (como mostra a Figura 1).

Figura 1. A via semi-sintética do taxol com base na 10-desacetilbaccatina ⅲ.

Neste post, o extrato da planta de taxus foi purificado por uma máquina de cromatografia líquida e flash preparativa de líquido Sepabean ™ em combinação com os cartuchos flash de fase reversa de Sepaflash C18 (RP) produzidos pela Santai Technologies. O produto-alvo que atende aos requisitos de pureza foi obtido e pode ser usado em pesquisas científicas subsequentes, oferecendo uma solução econômica para a rápida purificação desse tipo de produtos naturais.