Rensing av svært polare urenheter i antibiotika ved C18aq -kolonner

Mingzu Yang, Bo Xu
Søknad FoU -senter

Introduksjon
Antibiotika er en klasse av sekundære metabolitter produsert av mikroorganismer (inkludert bakterier, sopp, actinomycetes) eller lignende forbindelser som er kjemisk syntetisert eller semisyntetisert. Antibiotika kan hemme veksten og overlevelsen av andre mikroorganismer. Det første antibiotikumet som ble oppdaget av menneske, penicillin, ble oppdaget av den britiske mikrobiologen Alexander Fleming i 1928. Han observerte at bakteriene i nærheten av formen ikke kunne vokse i stafylokokusskulturfatet som var forurenset med form. Han postulerte at formen må utskille et antibakterielt stoff, som han kalte Penicillin i 1928. Imidlertid ble de aktive ingrediensene ikke renset på det tidspunktet. I 1939 bestemte Ernst Chain og Howard Florey fra Oxford University seg for å utvikle et medikament som kunne behandle bakterieinfeksjoner. Etter å ha kontaktet Fleming for å få stammer, hentet de vellykket og renset penicillin fra stammene. For deres vellykkede utvikling av penicillin som et terapeutisk medikament, delte Fleming, Chain og Florey Nobelprisen i medisinen fra 1945.

Antibiotika brukes som antibakterielle midler for å behandle eller forhindre bakterieinfeksjoner. There are several main categories of antibiotics used as antibacterial agents: β-lactam antibiotics (including penicillin, cephalosporin, etc.), aminoglycoside antibiotics, macrolide antibiotics, tetracycline antibiotics, chloramphenicol (total synthetic antibiotic), and etc. The sources of antibiotics include biological fermentation, Semisyntese og total syntese. Antibiotika produsert ved biologisk gjæring må strukturelt modifiseres ved kjemiske metoder på grunn av kjemisk stabilitet, toksiske bivirkninger, antibakterielt spekter og andre problemer. Etter kjemisk modifisert kunne antibiotika oppnå økt stabilitet, reduserte toksiske bivirkninger, utvidet antibakteriell spektrum, redusert medikamentresistens, forbedret biotilgjengelighet og derved forbedret effekten av medikamentell behandling. Derfor er semi-syntetiske antibiotika for tiden den mest populære retningen i utviklingen av antibiotikamedisin.

I utviklingen av semi-syntetiske antibiotika har antibiotika egenskapene til lav renhet, mange biprodukter og komplekse komponenter siden de er avledet fra mikrobielle gjæringsprodukter. I dette tilfellet er analysen og kontrollen av urenheter i semisyntetiske antibiotika spesielt viktig. For effektivt å identifisere og karakterisere urenheter, er det nødvendig å oppnå en tilstrekkelig mengde urenheter fra det syntetiske produktet av semisyntetiske antibiotika. Blant de ofte brukte urenhetsteknikker er flashkromatografi en kostnadseffektiv metode med fordeler som stor prøvebelastningsmengde, lave kostnader, tidsbesparelse, etc. Flashkromatografi har vært mer og mer brukt av syntetiske forskere.

I dette innlegget ble den viktigste urenheten til et semisyntetisk aminoglykosidantibiotikum benyttet som prøven og renset av en sepaflash C18aq-kassett kombinert med Flash Chromatography System Sepabean ™ -maskin. Målproduktet som oppfyller kravene ble oppnådd med hell, noe som antydet en svært effektiv løsning for rensing av disse forbindelsene.