मेइयुआन कियान, युफेंग तान, बो जू
आवेदन आर एन्ड डी केन्द्र
परिचय
Taxus (Taxus chinensis वा Chinese yew) देश द्वारा संरक्षित जंगली बोट हो।यो एक दुर्लभ र लोपोन्मुख बिरुवा हो जुन क्वाटरनरी हिमनदीहरूले छोडेको छ।यो संसारको एक मात्र प्राकृतिक औषधीय बोट पनि हो।ट्याक्ससलाई उत्तरी गोलार्धको समशीतोष्ण क्षेत्रमा मध्य-उपोष्णकटिबंधीय क्षेत्रमा वितरित गरिएको छ, संसारमा लगभग 11 प्रजातिहरू छन्।चीनमा उत्तरपूर्वी ट्याक्सस, युनान ट्याक्सस, ट्याक्सस, तिब्बती ट्याक्सस र दक्षिणी ट्याक्सस गरी 4 प्रजाति र 1 प्रजातिहरू छन्।यी पाँच प्रजातिहरू दक्षिणपश्चिम चीन, दक्षिण चीन, मध्य चीन, पूर्वी चीन, उत्तरपश्चिम चीन, उत्तरपूर्वी चीन र ताइवानमा वितरित छन्।ट्याक्सस बिरुवाहरूमा ट्याक्सेन, फ्लेभोनोइड्स, लिग्नान, स्टेरोइड, फेनोलिक एसिड, सेस्किटरपेन्स र ग्लाइकोसाइडहरू सहित विभिन्न प्रकारका रासायनिक घटकहरू हुन्छन्।प्रसिद्ध एन्टी-ट्यूमर औषधि Taxol (वा Paclitaxel) एक प्रकारको ट्याक्सेन हो।Taxol सँग अद्वितीय क्यान्सर प्रतिरोधी संयन्त्र छ।ट्याक्सोलले माइक्रोट्यूब्युलहरूलाई तिनीहरूसँग जोडेर "फ्रिज" गर्न सक्छ र कोशिका विभाजनको समयमा क्रोमोसोमहरू अलग गर्न माइक्रोट्यूब्युलहरूलाई रोक्न सक्छ, यसरी विभाजन गर्ने कोशिकाहरूको मृत्यु हुन्छ, विशेष गरी द्रुत रूपमा क्यान्सर कोशिकाहरू फैलाउने [१]।यसबाहेक, म्याक्रोफेजहरू सक्रिय गरेर, ट्याक्सोलले TNF-α (ट्यूमर नेक्रोसिस कारक) रिसेप्टर्स र TNF-α को रिलीजमा कमी निम्त्याउँछ, जसले गर्दा ट्यूमर कोशिकाहरूलाई मार्ने वा रोक्छ [2]।यसबाहेक, Taxol ले एपोप्टोटिक रिसेप्टर मार्गमा Fas/FasL द्वारा मध्यस्थता वा सिस्टीन प्रोटीज प्रणाली सक्रिय गरेर एपोप्टोसिस उत्पन्न गर्न सक्छ।यसको बहुल लक्ष्य एन्टीक्यान्सर प्रभावको कारण, Taxol डिम्बग्रंथि क्यान्सर, स्तन क्यान्सर, गैर-सानो सेल फोक्सोको क्यान्सर (NSCLC), ग्यास्ट्रिक क्यान्सर, esophageal क्यान्सर, मूत्राशयको क्यान्सर, प्रोस्टेट क्यान्सर, घातक मेलानोमा, टाउको र घाँटीको उपचारमा व्यापक रूपमा प्रयोग गरिन्छ। क्यान्सर, आदि[4]।विशेष गरी उन्नत स्तन क्यान्सर र उन्नत डिम्बग्रंथि क्यान्सरको लागि, Taxol को एक उत्कृष्ट उपचारात्मक प्रभाव छ, त्यसैले यसलाई "क्यान्सर उपचार को लागी रक्षा को अन्तिम लाइन" को रूप मा जानिन्छ।
Taxol हालैका वर्षहरूमा अन्तर्राष्ट्रिय बजारमा सबैभन्दा लोकप्रिय एन्टिक्यान्सर औषधि हो र आगामी 20 वर्षहरूमा मानवहरूको लागि सबैभन्दा प्रभावकारी एन्टिक्यान्सर औषधि मध्ये एक मानिन्छ।हालैका वर्षहरूमा, जनसंख्याको विस्फोटक वृद्धि र क्यान्सरका घटनाहरूसँगै, ट्याक्सोलको माग पनि उल्लेखनीय रूपमा बढेको छ।हाल, क्लिनिकल वा वैज्ञानिक अनुसन्धानको लागि आवश्यक Taxol मुख्यतया Taxus बाट निकासी गरिन्छ।दुर्भाग्यवश, बिरुवाहरूमा Taxol को सामग्री एकदम कम छ।उदाहरणका लागि, ट्याक्सस ब्रेभिफोलियाको बोक्रामा ट्याक्सोल सामग्री मात्र ०.०६९% हुन्छ, जसलाई सामान्यतया उच्चतम सामग्री मानिन्छ।१ ग्राम ट्याक्सोलको निकासीका लागि करिब १३.६ केजी ट्याक्सस छाल चाहिन्छ।यस अनुमानको आधारमा, पाठेघरको क्यान्सर रोगीको उपचार गर्न 100 वर्ष भन्दा पुरानो 3 - 12 ट्याक्सस रूखहरू लाग्छ।नतिजाको रूपमा, ठूलो संख्यामा ट्याक्सस रूखहरू काटिएका छन्, जसको परिणामस्वरूप यो बहुमूल्य प्रजातिको लोप हुन लागेको छ।थप रूपमा, ट्याक्सस स्रोतको हिसाबले निकै कमजोर छ र विकासमा सुस्त छ, जसले ट्याक्सोलको थप विकास र उपयोग गर्न गाह्रो बनाउँछ।
हाल, Taxol को कुल संश्लेषण सफलतापूर्वक पूरा भएको छ।यद्यपि, यसको सिंथेटिक मार्ग धेरै जटिल र उच्च लागतको छ, जसले गर्दा यसको कुनै औद्योगिक महत्त्व छैन।ट्याक्सोलको अर्ध-सिंथेटिक विधि अहिले अपेक्षाकृत परिपक्व भइसकेको छ र यसलाई कृत्रिम रोपणको अतिरिक्त ट्याक्सोलको स्रोत विस्तार गर्ने प्रभावकारी तरिका मानिन्छ।संक्षेपमा, Taxol को अर्ध-संश्लेषण मा, Taxol पूर्ववर्ती यौगिक जो Taxus बिरुवाहरु मा अपेक्षाकृत प्रचुर मात्रामा हुन्छ निकालिन्छ र त्यसपछि रासायनिक संश्लेषण द्वारा Taxol मा रूपान्तरण गरिन्छ।Taxus baccata को सुई मा 10-deacetylbaccatin Ⅲ को सामग्री 0.1% सम्म हुन सक्छ।र सुईहरू छालहरूसँग तुलना गरेर पुन: उत्पन्न गर्न सजिलो छ।तसर्थ, 10-deacetylbaccatin Ⅲ मा आधारित Taxol को अर्ध-संश्लेषण अनुसन्धानकर्ताहरू [5] (चित्र 1 मा देखाइएको रूपमा) को अधिक र अधिक ध्यान आकर्षित गरिरहेको छ।
चित्र 1. 10-deacetylbaccatin Ⅲ मा आधारित Taxol को अर्ध-सिंथेटिक मार्ग।
यस पोस्टमा, Taxus प्लान्ट एक्स्ट्र्याक्टलाई Santai Technologies द्वारा उत्पादित SepaFlash C18 रिभर्स्ड-फेज (RP) फ्ल्यास कारतूसहरूसँग संयोजनमा फ्लैश तयारी तरल क्रोमेटोग्राफी प्रणाली SepaBean™ मेसिनद्वारा शुद्ध गरिएको थियो।शुद्धता आवश्यकताहरू पूरा गर्ने लक्ष्य उत्पादन प्राप्त गरिएको थियो र यस प्रकारको प्राकृतिक उत्पादनहरूको द्रुत शुद्धीकरणको लागि लागत-प्रभावी समाधान प्रदान गर्दै, पछिको वैज्ञानिक अनुसन्धानमा प्रयोग गर्न सकिन्छ।
साधन | SepaBean™ मेसिन | |
कारतूस | 12 g SepaFlash C18 RP फ्ल्यास कार्ट्रिज (गोलाकार सिलिका, 20 - 45μm, 100 Å, अर्डर नम्बर:SW-5222-012-SP) | |
तरंगदैर्ध्य | 254 एनएम (पत्ता लगाउने), 280 एनएम (निगरानी) | |
मोबाइल चरण | विलायक A: पानी | |
विलायक बी: मेथानोल | ||
बग्ने गति | १५ एमएल/मिनेट | |
नमूना लोड गर्दै | 20 मिलीग्राम कच्चा नमूना 1 एमएल DMSO मा भंग गरियो | |
ग्रेडियन्ट | समय (मिनेट) | विलायक B (%) |
0 | 10 | |
5 | 10 | |
7 | 28 | |
14 | 28 | |
16 | 40 | |
20 | 60 | |
27 | 60 | |
30 | 72 | |
40 | 72 | |
43 | १०० | |
45 | १०० |
परिणाम र छलफल
Taxus बाट कच्चा निकासी को लागी फ्ल्याश क्रोमेटोग्राम चित्र 2 मा देखाइएको थियो। क्रोमेटोग्राम को विश्लेषण गरेर, लक्ष्य उत्पादन र अशुद्धता को आधार रेखा पृथक्करण हासिल गर्यो।यसबाहेक, धेरै नमूना इंजेक्शनहरू (डेटा देखाइएको छैन) द्वारा राम्रो प्रजनन क्षमता पनि महसुस गरिएको थियो।म्यानुअल क्रोमेटोग्राफी विधिमा गिलास स्तम्भहरूसँग विभाजन पूरा गर्न लगभग 4 घण्टा लाग्नेछ।परम्परागत म्यानुअल क्रोमेटोग्राफी विधिसँग तुलना गर्दा, यस पोष्टमा स्वचालित शुद्धिकरण विधिले सम्पूर्ण शुद्धीकरण कार्य पूरा गर्न ४४ मिनेट मात्र चाहिन्छ (चित्र ३ मा देखाइएको छ)।80% भन्दा बढी समय र ठूलो मात्रामा विलायक स्वचालित विधि अपनाएर बचत गर्न सकिन्छ, जसले प्रभावकारी रूपमा लागत घटाउनका साथै कार्य दक्षतामा धेरै सुधार गर्न सक्छ।
चित्र 2. Taxus बाट कच्चा निकासी को फ्लैश क्रोमेटोग्राम।
चित्र ३. स्वचालित शुद्धिकरण विधिसँग म्यानुअल क्रोमेटोग्राफी विधिको तुलना।
निष्कर्षमा, SepaFlash C18 RP फ्ल्यास कारतूसहरू SepaBean™ मेसिनसँग जोड्दा ट्याक्सस एक्स्ट्र्याक्ट जस्ता प्राकृतिक उत्पादनहरूको द्रुत शुद्धीकरणको लागि द्रुत र प्रभावकारी समाधान प्रस्ताव गर्न सक्छ।
सन्दर्भहरू
1. Alushin GM, Lander GC, Kellogg EH, Zhang R, Baker D र Nogales E. उच्च-रिजोल्युसन माइक्रोट्यूब्युल संरचनाहरूले GTP हाइड्रोलाइसिसमा αβ-ट्यूब्युलिनमा संरचनात्मक संक्रमणहरू प्रकट गर्दछ।सेल, २०१४, १५७ (५), १११७-११२९।
2. Burkhart CA, Berman JW, Swindell CS र Horwitz SB।ट्युमर नेक्रोसिस कारक-α जीन अभिव्यक्ति र साइटोटोक्सिसिटीको प्रेरणमा ट्याक्सोल र अन्य करहरूको संरचना बीचको सम्बन्ध।क्यान्सर अनुसन्धान, 1994, 54 (22), 5779-5782।
3. पार्क SJ, Wu CH, Gordon JD, Zhong X, Emami A र Safa AR।Taxol Caspase-10-निर्भर एपोप्टोसिस, J. Biol लाई प्रेरित गर्दछ।रसायन, 2004, 279, 51057-51067।
4. प्याक्लिटाक्सेल।अमेरिकन सोसाइटी अफ हेल्थ-सिस्टम फार्मासिस्ट।[२ जनवरी, २०१५]
5. ब्रुस गानेम र रोलान्ड आर फ्रान्क।प्राइमरी ट्याक्सनेसबाट प्याक्लिटाक्सेल: अर्गानोजिरकोनियम रसायनशास्त्रमा रचनात्मक आविष्कारमा एक परिप्रेक्ष्य।जे. संगठन।रसायन, 2007, 72 (11), 3981-3987।
त्यहाँ Santai टेक्नोलोजी (तालिका 2 मा देखाइएको रूपमा) बाट विभिन्न विशिष्टताहरु संग SepaFlash C18 RP फ्ल्यास कारतूस को एक श्रृंखला छ।
वस्तु नम्बर | स्तम्भ आकार | बग्ने गति (mL/मिनेट) | अधिकतम दबाव (psi/bar) |
SW-5222-004-SP | ५.४ ग्राम | ५-१५ | ४००/२७.५ |
SW-5222-012-SP | २० ग्राम | १०-२५ | ४००/२७.५ |
SW-5222-025-SP | ३३ ग्राम | १०-२५ | ४००/२७.५ |
SW-5222-040-SP | ४८ ग्राम | १५-३० | ४००/२७.५ |
SW-5222-080-SP | 105 ग्राम | २५-५० | ३५०/२४.० |
SW-5222-120-SP | १५५ ग्राम | ३०-६० | ३००/२०.७ |
SW-5222-220-SP | 300 ग्राम | 40-80 | ३००/२०.७ |
SW-5222-330-SP | ४२० ग्राम | 40-80 | 250/17.2 |
तालिका 2. SepaFlash C18 RP फ्ल्यास कार्ट्रिजहरू।
प्याकिङ सामग्री: उच्च दक्षता गोलाकार C18-बन्डेड सिलिका, 20 - 45 μm, 100 Å
SepaBean™ मेसिनको विस्तृत विवरणहरू, वा SepaFlash श्रृंखला फ्ल्यास कारतूसहरूमा अर्डर जानकारीको लागि, कृपया हाम्रो वेबसाइटमा जानुहोस्।
पोस्ट समय: सेप्टेम्बर-20-2018