SepaBean™ စက်ဖြင့် Taxus Extract ကို သန့်စင်ခြင်း။

Meiyuan Qian၊ Yuefeng Tan၊ Bo Xu
လျှောက်လွှာ R&D စင်တာ

နိဒါန်း
Taxus (Taxus chinensis or Chinese yew) သည် တိုင်းပြည်မှ ကာကွယ်ထားသော တောရိုင်းအပင်ဖြစ်သည်။၎င်းသည် လေးပုံတစ်ပုံ ရေခဲမြစ်များနောက်တွင် ကျန်ရစ်ခဲ့သော ရှားပါးပြီး မျိုးသုဉ်းလုနီးပါးဖြစ်နိုင်သော အပင်ဖြစ်သည်။၎င်းသည် ကမ္ဘာပေါ်တွင် တစ်ခုတည်းသော သဘာဝဆေးဖက်ဝင် အပင်လည်းဖြစ်သည်။Taxus ကို မြောက်ဘက်ကမ္ဘာခြမ်း၏ အပူပိုင်းဇုန်တွင် ဖြန့်ကျက်ထားပြီး ကမ္ဘာပေါ်တွင် မျိုးစိတ် ၁၁ မျိုးခန့်ရှိသည်။တရုတ်နိုင်ငံတွင် မျိုးစိတ်(၄)မျိုးရှိပြီး အမျိုးအစား(၁)မျိုးမှာ အရှေ့မြောက်တက္ကဆပ်၊ ယူနန်တက္ကဆပ်၊ တက္ကဆပ်၊ တိဗက်တက်ဇစ်နှင့် တောင်ပိုင်းတက္ကဆပ်တို့ ဖြစ်သည်။အဆိုပါမျိုးစိတ်ငါးမျိုးအား တရုတ်နိုင်ငံအနောက်တောင်ပိုင်း၊ တောင်တရုတ်၊ တရုတ်အလယ်ပိုင်း၊ အရှေ့တရုတ်၊ အနောက်မြောက်တရုတ်၊ အရှေ့မြောက်တရုတ်နှင့် ထိုင်ဝမ်တို့တွင် ဖြန့်ဖြူးထားသည်။Taxus အပင်များတွင် taxanes၊ flavonoids၊ lignans၊ steroids၊ phenolic acids၊ sesquiterpenes နှင့် glycosides အပါအဝင် ဓာတုဗေဒ အစိတ်အပိုင်းများစွာ ပါရှိသည်။ထင်ရှားသောအကျိတ်ဆန့်ကျင်ဆေး Taxol (သို့မဟုတ် Paclitaxel) သည် အခွန်ကောက်ခြင်းတစ်မျိုးဖြစ်သည်။Taxol တွင် ထူးခြားသော ကင်ဆာရောဂါဆိုင်ရာ ယန္တရားများရှိသည်။Taxol သည် ၎င်းတို့နှင့် ပေါင်းစပ်ပြီး ဆဲလ်ကွဲချိန်တွင် ခရိုမိုဇုန်းများကို ခွဲထုတ်ခြင်းဖြင့် microtubules များကို "အေးခဲ" စေနိုင်သောကြောင့် ဆဲလ်များ ကွဲထွက်ခြင်း အထူးသဖြင့် ကင်ဆာဆဲလ်များ လျင်မြန်စွာ ပြန့်ပွားခြင်း[1] ကို ဖြစ်ပေါ်စေသည်။ထို့အပြင်၊ macrophages ကိုအသက်သွင်းခြင်းဖြင့် Taxol သည် TNF-α (tumor necrosis factor) receptors နှင့် TNF-α ထုတ်လွှတ်မှုကို လျော့ကျစေသည်၊ ထို့ကြောင့် အကျိတ်ဆဲလ်များကို သတ်ခြင်း သို့မဟုတ် တားဆီးခြင်း[2]။ထို့အပြင်၊ Taxol သည် Fas/FasL မှဖျန်ဖြေပေးထားသော apoptotic receptor လမ်းကြောင်းပေါ်တွင်လုပ်ဆောင်ခြင်း သို့မဟုတ် cysteine ​​protease system[3] ကိုအသက်သွင်းခြင်းဖြင့် apoptosis ကိုဖြစ်ပေါ်စေနိုင်သည်။၎င်း၏များစွာသောပစ်မှတ်ကင်ဆာဆန့်ကျင်သည့်အကျိုးသက်ရောက်မှုကြောင့် Taxol ကို သားအိမ်ကင်ဆာ၊ ရင်သားကင်ဆာ၊ သေးငယ်သောဆဲလ်မဟုတ်သောအဆုတ်ကင်ဆာ (NSCLC)၊ အစာအိမ်ကင်ဆာ၊ အစာမျိုပြွန်ကင်ဆာ၊ ဆီးအိမ်ကင်ဆာ၊ ဆီးကျိတ်ကင်ဆာ၊ ကင်ဆာ melanoma၊ ဦးခေါင်းနှင့်လည်ပင်းတို့ကို ကုသရာတွင် တွင်ကျယ်စွာအသုံးပြုပါသည်။ ကင်ဆာ စသည်တို့[4]။အထူးသဖြင့် အဆင့်မြင့် ရင်သားကင်ဆာနှင့် အဆင့်မြင့် သားအိမ်ကင်ဆာအတွက် Taxol သည် ထင်ရှားသော ကုထုံးအာနိသင်ရှိပြီး ထို့ကြောင့် ၎င်းကို "ကင်ဆာကုသမှုအတွက် နောက်ဆုံးကာကွယ်မှု" ဟု လူသိများသည်။

Taxol သည် မကြာသေးမီနှစ်များအတွင်း နိုင်ငံတကာဈေးကွက်တွင် ရေပန်းအစားဆုံး ကင်ဆာရောဂါတိုက်ဖျက်ရေးဆေးဖြစ်ပြီး လူသားများအတွက် ထိရောက်မှုအရှိဆုံး ကင်ဆာဆေးများထဲမှ တစ်ခုဟု သတ်မှတ်ခံထားရသည်။မကြာသေးမီနှစ်များအတွင်း လူဦးရေနှင့် ကင်ဆာရောဂါဖြစ်ပွားမှု များပြားလာသဖြင့် Taxol လိုအပ်ချက်သည်လည်း သိသိသာသာ တိုးလာခဲ့သည်။လက်ရှိတွင်၊ ဆေးဘက်ဆိုင်ရာ သို့မဟုတ် သိပ္ပံသုတေသနအတွက် လိုအပ်သော Taxol ကို Taxus မှ တိုက်ရိုက်ထုတ်နုတ်ထားပါသည်။ကံမကောင်းစွာဖြင့်၊ အပင်များတွင် Taxol ၏ ပါဝင်မှုသည် အလွန်နည်းပါသည်။ဥပမာအားဖြင့်၊ Taxol အကြောင်းအရာသည် Taxus brevifolia ၏အခေါက်တွင် 0.069% သာရှိပြီး၊ ယေဘုယျအားဖြင့် အမြင့်ဆုံးပါဝင်သည်ဟု ယူဆပါသည်။Taxol 1 g ထုတ်ယူရန်အတွက် Taxus အခေါက် 13.6 ကီလိုဂရမ်ခန့် လိုအပ်ပါသည်။ဤခန့်မှန်းချက်ကို အခြေခံ၍ သားအိမ်ကင်ဆာလူနာကို ကုသရန် နှစ်ပေါင်း 100 ကျော် သက်တမ်းရှိသော Taxus သစ်ပင် 3-12 ပင် လိုအပ်ပါသည်။ရလဒ်အနေဖြင့် Taxus သစ်ပင်အမြောက်အမြားကို ခုတ်လှဲပြီး အဖိုးတန်မျိုးစိတ်များ မျိုးသုဉ်းလုနီးဖြစ်ခဲ့သည်။ထို့အပြင် Taxus သည် အရင်းအမြစ်များတွင် အလွန်ညံ့ဖျင်းပြီး ကြီးထွားမှုနှေးကွေးသည့်အတွက် Taxol ကို ဆက်လက်ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရန်နှင့် အသုံးချရန် ခက်ခဲစေသည်။

လက်ရှိတွင် Taxol ၏ စုစုပေါင်းပေါင်းစပ်မှုကို အောင်မြင်စွာ ပြီးမြောက်ခဲ့သည်။သို့သော်လည်း ၎င်း၏ ဓာတုလမ်းကြောင်းသည် အလွန်ရှုပ်ထွေးပြီး ကုန်ကျစရိတ် မြင့်မားသောကြောင့် ၎င်းသည် စက်မှုလုပ်ငန်းဆိုင်ရာ အရေးပါမှု မရှိပေ။Taxol ၏ တစ်စိတ်တစ်ပိုင်း ဓာတုနည်းသည် ယခုအခါ အတော်လေး ရင့်ကျက်နေပြီဖြစ်ပြီး အတုစိုက်ခြင်းအပြင် Taxol ၏ အရင်းအမြစ်ကို ချဲ့ထွင်ရန် ထိရောက်သောနည်းလမ်းဟု ယူဆပါသည်။အတိုချုပ်အားဖြင့်၊ Taxol ၏တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းပေါင်းစပ်မှုတွင်၊ Taxus အပင်များတွင်အတော်လေးပေါများသော Taxol ရှေ့ပြေးဒြပ်ပေါင်းကို ထုတ်ယူပြီး ဓာတုပေါင်းစပ်ခြင်းဖြင့် Taxol အဖြစ်သို့ ပြောင်းလဲသွားပါသည်။Taxus baccata ၏ဆေးထိုးအပ်များတွင် 10-deacetylbaccatin Ⅲ ၏ပါဝင်မှုသည် 0.1% အထိရှိနိုင်သည်။ဆေးထိုးအပ်များသည် အခေါက်များနှင့် နှိုင်းယှဉ်လျှင် ပြန်ထုတ်ရန် လွယ်ကူသည်။ထို့ကြောင့်၊ 10-deacetylbaccatin Ⅲအပေါ်အခြေခံထားသော Taxol ၏တစ်ပိုင်းပေါင်းစပ်မှုမှာ သုတေသီများထံမှ အာရုံစူးစိုက်မှုကို ပိုမိုရရှိလာသည်[5] (ပုံ 1 တွင်ပြထားသည့်အတိုင်း)။

ပုံ 1။ 10-deacetylbaccatin Ⅲအပေါ်အခြေခံထားသော Taxol ၏တစ်ပိုင်း ဓာတုလမ်းကြောင်း။

ဤပို့စ်တွင်၊ Taxus အပင်ထုတ်ယူမှုကို Santai Technologies မှထုတ်လုပ်သော SepaFlash C18 reversed-phase (RP) flash cartridges နှင့်ပေါင်းစပ်ထားသော flash preparative liquid chromatography စနစ် SepaBean™ စက်ဖြင့် သန့်စင်ထားပါသည်။ပစ်မှတ်ထုတ်ကုန်သည် သန့်စင်မှုလိုအပ်ချက်များနှင့် ကိုက်ညီပြီး ယင်းသဘာဝထုတ်ကုန်မျိုး၏ လျင်မြန်စွာသန့်စင်မှုအတွက် ကုန်ကျစရိတ်သက်သာသောအဖြေကို ပေးဆောင်ကာ နောက်ဆက်တွဲသိပ္ပံသုတေသနတွင် အသုံးပြုနိုင်သည်။