Il-purifikazzjoni tal-estratt tat-taxxa mill-magna sepabean ™

Meiyuan Qian, Yuefeng Tan, Bo Xu
Ċentru tal-Applikazzjoni R&D

Introduzzjoni
Taxus (Taxus chinensis jew yew Ċiniż) huwa pjanta selvaġġa protetta mill-pajjiż. Hija pjanta rari u fil-periklu li titħalla warajh mill-glaċieri kwaternarji. Huwa wkoll l-uniku pjanta mediċinali naturali fid-dinja. It-taxxa hija mqassma fiż-żona moderata ta 'l-emisferu tat-tramuntana għar-reġjun ta' nofs is-subtropikali, b'madwar 11-il speċi fid-dinja. Hemm 4 speċi u 1 varjetà fiċ-Ċina, jiġifieri Taxus tal-Grigal, Taxus Yunnan, Taxus, Taxus Tibetan u Taxus tan-Nofsinhar. Dawn il-ħames speċi huma mqassma fil-Lbiċ taċ-Ċina, iċ-Ċina tan-Nofsinhar, iċ-Ċina Ċentrali, iċ-Ċina tal-Lvant, iċ-Ċina tal-Majjistral, iċ-Ċina tal-Grigal u t-Tajwan. Il-pjanti tat-taxxa fihom varjetà wiesgħa ta 'komponenti kimiċi, inklużi Taxanes, Flavonoids, Lignans, Sterojdi, Aċidi Fenoliċi, Sesquiterpenes u Glycosides. Il-famuż takxol kontra d-droga kontra t-tumur (jew paclitaxel) huwa tip ta 'taxanes. Taxol għandu mekkaniżmi uniċi kontra l-kanċer. Taxol jista '"jiffriża" mikrotubuli billi jgħaqqadhom u jipprevjeni li l-mikrotubuli jisseparaw il-kromożomi fil-ħin tad-diviżjoni taċ-ċelluli, u b'hekk iwassal għall-mewt ta' ċelloli diviżorji, speċjalment jipproliferaw malajr ċelloli tal-kanċer [1]. Barra minn hekk, billi jiġu attivati ​​l-makrofaġi, it-Taxol jikkawża tnaqqis fir-riċetturi ta 'TNF-α (fattur ta' nekrożi tat-tumur) u rilaxx ta 'TNF-α, u b'hekk joqtol jew jinibixxi ċelloli tat-tumur [2]. Barra minn hekk, Taxol jista 'jikkaġuna apoptożi billi jaġixxi fuq il-passaġġ tar-riċettur apoptotiku medjat minn FAS / FASL jew jattiva s-sistema ta' protease cysteine ​​[3]. Minħabba l-effett multiplu tiegħu kontra l-kanċer, it-taxol huwa użat ħafna fit-trattament tal-kanċer tal-ovarju, kanċer tas-sider, kanċer tal-pulmun mhux żgħir taċ-ċellula (NSCLC), kanċer gastriku, kanċer tal-esofage, kanċer tal-bużżieqa, kanċer tal-bużżieqa, kanċer tal-prostata, melanoma malin, kanċer tar-ras u għonq, eċċ [4]. Speċjalment għal kanċer tas-sider avvanzat u kanċer ta 'l-ovarju avvanzat, Taxol għandu effett kurattiv pendenti, għalhekk huwa magħruf bħala "l-aħħar linja ta' difiża għat-trattament tal-kanċer".

It-Taxol hija l-iktar mediċina anti-kanċer popolari fis-suq internazzjonali f'dawn l-aħħar snin u hija meqjusa bħala waħda mill-aktar mediċini effettivi kontra l-kanċer għall-bnedmin fl-20 sena li ġejjin. F’dawn l-aħħar snin, bit-tkabbir splussiv tal-popolazzjoni u l-inċidenza tal-kanċer, id-domanda għat-Taxol żdiedet ukoll b’mod sinifikanti. Bħalissa, it-Taxol meħtieġ għar-riċerka klinika jew xjentifika huwa prinċipalment estratt direttament mit-taxxa. Sfortunatament, il-kontenut tat-Taxol fil-pjanti huwa pjuttost baxx. Pereżempju, il-kontenut ta 'taxol huwa biss 0.069% fil-qoxra ta' tassus brevifolia, li ġeneralment huwa meqjus li għandu l-ogħla kontenut. Għall-estrazzjoni ta '1 g ta' Taxol, teħtieġ madwar 13.6 kg ta 'qoxra tat-taxxa. Abbażi ta 'din l-istima, hemm bżonn ta' 3 - 12-il siġra tat-taxxa li għandhom aktar minn 100 sena biex jikkuraw pazjent tal-kanċer ta 'l-ovarju. Bħala riżultat, numru kbir ta 'siġar tat-taxxa tnaqqsu, li rriżultaw fi estinzjoni kważi għal din l-ispeċi prezzjuża. Barra minn hekk, it-taxxa hija fqira ħafna fir-riżorsi u bil-mod fit-tkabbir, u dan jagħmilha diffiċli għal aktar żvilupp u użu ta 'Taxol.

Fil-preżent, is-sintesi totali tat-Taxol tlestiet b'suċċess. Madankollu, ir-rotta sintetika tagħha hija kumplessa ħafna u bi prezz għoli, u tagħmilha l-ebda importanza industrijali. Il-metodu semi-sintetiku ta 'Taxol issa huwa relattivament matur u huwa meqjus bħala mod effettiv biex tespandi s-sors ta' Taxol minbarra t-tħawwil artifiċjali. Fil-qosor, fis-semi-sintesi tat-Taxol, il-kompost prekursur tat-taxol li huwa relattivament abbundanti fl-impjanti tat-taxxa huwa estratt u mbagħad jinbidel f'tassol permezz ta 'sinteżi kimika. Il-kontenut ta '10-deacetylbaccatin ⅲ fil-labar ta 'tassus baccata jista' jkun sa 0.1%. U l-labar huma faċli biex jirriġeneraw meta mqabbla mal-barks. Għalhekk, is-semi-sintesi ta 'Taxol ibbażata fuq 10-deacetylbaccatin ⅲ qed tiġbed aktar u aktar attenzjoni mir-riċerkaturi [5] (kif muri fil-Figura 1).

Figura 1. Ir-rotta semi-sintetika tat-Taxol ibbażata fuq 10-deacetylbaccatin ⅲ.

F'din il-kariga, l-estratt tal-impjant tat-taxxa ġie ppurifikat permezz ta 'sistema ta' kromatografija likwida likwida flash sepabean ™ flimkien ma 'skartoċċi tal-flash ta' SEPAFLASH C18 b'fażi maqluba (RP) prodotti minn Santai Technologies. Il-prodott fil-mira li jissodisfa r-rekwiżiti ta 'purità nkiseb u jista' jintuża fir-riċerka xjentifika sussegwenti, li joffri soluzzjoni kosteffikaċi għall-purifikazzjoni rapida ta 'dan it-tip ta' prodotti naturali.