Penyucian Ekstrak Taxus oleh Mesin Sepabean ™

Meiyuan qian, yuefeng tan, bo xu
Permohonan R & D Pusat

Pengenalan
Taxus (Taxus chinensis atau China Yew) adalah loji liar yang dilindungi oleh negara. Ia adalah tumbuhan yang jarang dan terancam yang ditinggalkan oleh glasier Quaternary. Ia juga satu -satunya tumbuhan ubat semulajadi di dunia. Taxus diedarkan di zon sederhana hemisfera utara ke rantau pertengahan subtropika, dengan kira-kira 11 spesies di dunia. Terdapat 4 spesies dan 1 variasi di China, iaitu Taxus Timur Laut, Yunnan Taxus, Taxus, Taxus Tibet dan Taxus Selatan. Lima spesies ini diedarkan di barat daya China, China Selatan, China Tengah, China Timur, China barat laut, China Timur Laut dan Taiwan. Tumbuh -tumbuhan Taxus mengandungi pelbagai komponen kimia, termasuk cukai, flavonoid, lignans, steroid, asid fenolik, sesquiterpenes dan glikosida. Taxol ubat anti-tumor yang terkenal (atau paclitaxel) adalah sejenis taxanes. Taxol mempunyai mekanisme antikanser yang unik. Taxol boleh "membekukan" microtubules dengan menyikatnya dan mencegah microtubules daripada memisahkan kromosom pada masa pembahagian sel, sehingga menyebabkan kematian sel -sel membahagikan, terutama sel -sel kanser yang berkembang pesat [1]. Tambahan pula, dengan mengaktifkan makrofaj, Taxol menyebabkan penurunan dalam reseptor TNF-α (faktor nekrosis tumor) dan pelepasan TNF-α, dengan itu membunuh atau menghalang sel-sel tumor [2]. Selain itu, Taxol boleh mendorong apoptosis dengan bertindak pada laluan reseptor apoptotik yang dimediasi oleh Fas/Fasl atau mengaktifkan sistem protease sistein [3]. Oleh kerana kesan antikanser sasarannya, Taxol digunakan secara meluas dalam rawatan kanser ovari, kanser payudara, kanser paru-paru sel kecil (NSCLC), kanser gastrik, kanser esofagus, kanser pundi kencing, kanser prostat, melanoma malignan, kanser kepala dan leher, dan lain-lain [4]. Terutama untuk kanser payudara yang maju dan kanser ovari maju, Taxol mempunyai kesan kuratif yang luar biasa, oleh itu ia dikenali sebagai "garis pertahanan terakhir untuk rawatan kanser".

Taxol adalah ubat antikanser yang paling popular di pasaran antarabangsa dalam beberapa tahun kebelakangan ini dan dianggap sebagai salah satu ubat antikanser yang paling berkesan untuk manusia dalam 20 tahun akan datang. Dalam tahun -tahun kebelakangan ini, dengan pertumbuhan penduduk dan kejadian kanser yang meletup, permintaan untuk Taxol juga meningkat dengan ketara. Pada masa ini, Taxol yang diperlukan untuk penyelidikan klinikal atau saintifik terutamanya diekstrak secara langsung dari Taxus. Malangnya, kandungan taxol dalam tumbuhan agak rendah. Sebagai contoh, kandungan Taxol hanya 0.069% dalam kulit kayu taxus brevifolia, yang pada umumnya dianggap mempunyai kandungan tertinggi. Untuk pengekstrakan 1 g taxol, ia memerlukan kira -kira 13.6 kg kulit taksir. Berdasarkan anggaran ini, ia mengambil masa 3 - 12 pokok cukai yang berumur lebih dari 100 tahun untuk merawat pesakit kanser ovari. Akibatnya, sejumlah besar pokok taxus telah ditebang, mengakibatkan kepupusan hampir bagi spesies berharga ini. Di samping itu, Taxus sangat miskin dalam sumber dan perlahan dalam pertumbuhan, yang menjadikannya sukar untuk pembangunan dan penggunaan lagi Taxol.

Pada masa ini, jumlah sintesis Taxol telah berjaya diselesaikan. Walau bagaimanapun, laluan sintetiknya sangat kompleks dan kos tinggi, menjadikannya tidak mempunyai kepentingan industri. Kaedah separa sintetik Taxol kini agak matang dan dianggap sebagai cara yang berkesan untuk mengembangkan sumber Taxol sebagai tambahan kepada penanaman buatan. Secara ringkas, dalam separa sintesis Taxol, sebatian prekursor Taxol yang agak banyak di tumbuhan taxus diekstrak dan kemudian diubah menjadi taxol oleh sintesis kimia. Kandungan 10-deacetylbaccatin ⅲ dalam jarum taxus baccata boleh sehingga 0.1%. Dan jarum mudah untuk membandingkan dengan membandingkan dengan kulit. Oleh itu, separa sintesis Taxol berdasarkan 10-deacetylbaccatin ⅲ menarik lebih banyak perhatian daripada penyelidik [5] (seperti yang ditunjukkan dalam Rajah 1).

Rajah 1. Laluan separa sintetik Taxol berdasarkan 10-deacetylbaccatin ⅲ.

Dalam jawatan ini, ekstrak tumbuhan Taxus telah disucikan oleh sistem kromatografi cecair preparatif flash Sepabean ™ dalam kombinasi dengan kartrij flash fasa terbalik (RP) yang dihasilkan oleh Sawai Technologies. Pertemuan produk sasaran keperluan kesucian diperoleh dan boleh digunakan dalam penyelidikan saintifik berikutnya, yang menawarkan penyelesaian kos efektif untuk pemurnian cepat produk semulajadi ini.