मेयुआन कियान, युफेंग टॅन, बो झू
अर्ज R&D केंद्र
परिचय
टॅक्सस (टॅक्सस चिनेन्सिस किंवा चायनीज यू) ही देशाने संरक्षित केलेली वन्य वनस्पती आहे.ही एक दुर्मिळ आणि लुप्तप्राय वनस्पती आहे जी क्वाटरनरी हिमनद्याने मागे सोडली आहे.तसेच ही जगातील एकमेव नैसर्गिक औषधी वनस्पती आहे.टॅक्सस उत्तर गोलार्धातील समशीतोष्ण क्षेत्रामध्ये मध्य-उपोष्णकटिबंधीय प्रदेशात वितरित केले जाते, जगातील सुमारे 11 प्रजाती आहेत.चीनमध्ये ईशान्य टॅक्सस, युन्नान टॅक्सस, टॅक्सस, तिबेटी टॅक्सस आणि दक्षिणी टॅक्सस या 4 प्रजाती आणि 1 प्रकार आहेत.या पाच प्रजाती नैऋत्य चीन, दक्षिण चीन, मध्य चीन, पूर्व चीन, वायव्य चीन, ईशान्य चीन आणि तैवानमध्ये वितरीत केल्या जातात.टॅक्सस वनस्पतींमध्ये विविध प्रकारचे रासायनिक घटक असतात, ज्यात टॅक्सेन, फ्लेव्होनॉइड्स, लिग्नॅन्स, स्टिरॉइड्स, फेनोलिक अॅसिड, सेस्क्युटरपेन्स आणि ग्लायकोसाइड्स यांचा समावेश होतो.प्रसिद्ध अँटी-ट्यूमर औषध टॅक्सोल (किंवा पॅक्लिटाक्सेल) हे एक प्रकारचे टॅक्सेन आहे.टॅक्सोलमध्ये अद्वितीय कर्करोगविरोधी यंत्रणा आहे.टॅक्सोल मायक्रोट्यूब्यूल्सला एकत्र करून "गोठवू" शकते आणि पेशी विभाजनाच्या वेळी क्रोमोसोम्स वेगळे होण्यापासून मायक्रोट्यूब्यूल्सला प्रतिबंधित करते, अशा प्रकारे विभाजित पेशींचा मृत्यू होतो, विशेषत: कर्करोगाच्या पेशी वेगाने वाढतात[1].शिवाय, मॅक्रोफेज सक्रिय करून, टॅक्सोलमुळे TNF-α (ट्यूमर नेक्रोसिस फॅक्टर) रिसेप्टर्समध्ये घट होते आणि TNF-α सोडते, ज्यामुळे ट्यूमर पेशी नष्ट होतात किंवा प्रतिबंधित होतात[2].शिवाय, Fas/FasL द्वारे मध्यस्थी केलेल्या अपोप्टोटिक रिसेप्टर मार्गावर कृती करून किंवा सिस्टीन प्रोटीज प्रणाली सक्रिय करून टॅक्सॉल ऍपोप्टोसिसला प्रेरित करू शकते[3].त्याच्या मल्टिपल टार्गेट अँटीकॅन्सर इफेक्टमुळे, टॅक्सोलचा वापर अंडाशयाचा कर्करोग, स्तनाचा कर्करोग, नॉन-स्मॉल सेल लंग कॅन्सर (एनएससीएलसी), गॅस्ट्रिक कॅन्सर, अन्ननलिका कर्करोग, मूत्राशयाचा कर्करोग, प्रोस्टेट कर्करोग, घातक मेलेनोमा, डोके आणि मान यांच्या उपचारांमध्ये केला जातो. कर्करोग, इ[4].विशेषत: प्रगत स्तनाचा कर्करोग आणि प्रगत गर्भाशयाच्या कर्करोगासाठी, Taxol चा उत्कृष्ट उपचारात्मक प्रभाव आहे, म्हणून त्याला "कर्करोगाच्या उपचारांसाठी संरक्षणाची शेवटची ओळ" म्हणून ओळखले जाते.
Taxol हे अलिकडच्या वर्षांत आंतरराष्ट्रीय बाजारपेठेतील सर्वात लोकप्रिय कॅन्सरविरोधी औषध आहे आणि पुढील 20 वर्षांमध्ये मानवांसाठी सर्वात प्रभावी कर्करोगविरोधी औषधांपैकी एक मानले जाते.अलिकडच्या वर्षांत, लोकसंख्या आणि कर्करोगाच्या घटनांमध्ये स्फोटक वाढ झाल्याने, टॅक्सोलची मागणी देखील लक्षणीय वाढली आहे.सध्या, क्लिनिकल किंवा वैज्ञानिक संशोधनासाठी आवश्यक असलेले Taxol प्रामुख्याने Taxus मधून काढले जाते.दुर्दैवाने, वनस्पतींमध्ये टॅक्सोलची सामग्री खूपच कमी आहे.उदाहरणार्थ, टॅक्सस ब्रेव्हिफोलियाच्या सालामध्ये टॅक्सोलचे प्रमाण केवळ ०.०६९% असते, ज्यामध्ये सामान्यतः सर्वाधिक सामग्री असते असे मानले जाते.1 ग्रॅम टॅक्सोल काढण्यासाठी सुमारे 13.6 किलो टॅक्सस साल लागते.या अंदाजाच्या आधारे, गर्भाशयाच्या कर्करोगाच्या रुग्णावर उपचार करण्यासाठी 100 वर्षांहून अधिक जुनी 3 - 12 टॅक्सस झाडे लागतात.परिणामी, मोठ्या प्रमाणात टॅक्ससची झाडे तोडली गेली आहेत, परिणामी ही मौल्यवान प्रजाती नामशेष होण्याच्या मार्गावर आहे.याव्यतिरिक्त, टॅक्सस संसाधनांमध्ये खूपच कमी आहे आणि वाढ मंद आहे, ज्यामुळे टॅक्सोलचा पुढील विकास आणि वापर करणे कठीण होते.
सध्या, टॅक्सोलचे एकूण संश्लेषण यशस्वीरित्या पूर्ण झाले आहे.तथापि, त्याचा सिंथेटिक मार्ग अतिशय गुंतागुंतीचा आणि उच्च खर्चाचा आहे, ज्यामुळे त्याला औद्योगिक महत्त्व नाही.टॅक्सोलची अर्ध-सिंथेटिक पद्धत आता तुलनेने परिपक्व झाली आहे आणि कृत्रिम लागवडीव्यतिरिक्त टॅक्सोलच्या स्त्रोताचा विस्तार करण्याचा एक प्रभावी मार्ग मानला जातो.थोडक्यात, टॅक्सोलच्या अर्ध-संश्लेषणामध्ये, टॅक्सोल प्रिकर्सर कंपाऊंड जे टॅक्सस वनस्पतींमध्ये तुलनेने मुबलक आहे ते काढले जाते आणि नंतर रासायनिक संश्लेषणाद्वारे टॅक्सोलमध्ये रूपांतरित केले जाते.टॅक्सस बॅक्‍काटाच्‍या सुयांमध्ये 10-डेसिटिल्बॅकॅटिन Ⅲ ची सामग्री 0.1% पर्यंत असू शकते.आणि सालांच्या तुलनेत सुया पुन्हा निर्माण करणे सोपे आहे.म्हणून, 10-डीएसिटिलबॅकॅटिन Ⅲ वर आधारित टॅक्सोलचे अर्ध-संश्लेषण संशोधकांचे अधिकाधिक लक्ष वेधून घेत आहे[5] (आकृती 1 मध्ये दर्शविल्याप्रमाणे).
आकृती 1. टॅक्सोलचा अर्ध-सिंथेटिक मार्ग 10-डेसिटिल्बॅकॅटिन Ⅲ वर आधारित आहे.
या पोस्टमध्ये, टॅक्सस प्लांटचा अर्क फ्लॅश प्रीपेरेटिव्ह लिक्विड क्रोमॅटोग्राफी सिस्टीम SepaBean™ मशीनद्वारे संताई टेक्नॉलॉजीजद्वारे उत्पादित SepaFlash C18 रिव्हर्स्ड-फेज (RP) फ्लॅश काडतुसेच्या संयोगाने शुद्ध करण्यात आला.शुद्धतेच्या गरजा पूर्ण करणारे लक्ष्य उत्पादन प्राप्त झाले आणि त्यानंतरच्या वैज्ञानिक संशोधनात वापरले जाऊ शकते, जे या प्रकारच्या नैसर्गिक उत्पादनांच्या जलद शुद्धीकरणासाठी एक किफायतशीर उपाय ऑफर करते.
| वाद्य | SepaBean™ मशीन | |
| काडतूस | 12 g SepaFlash C18 RP फ्लॅश काडतूस (गोलाकार सिलिका, 20 - 45μm, 100 Å, ऑर्डर क्रमांक：SW-5222-012-SP) | |
| तरंगलांबी | 254 एनएम (डिटेक्शन), 280 एनएम (निरीक्षण) | |
| मोबाइल टप्पा | दिवाळखोर A: पाणी | |
| सॉल्व्हेंट बी: मिथेनॉल | ||
| प्रवाह दर | 15 मिली/मिनिट | |
| नमुना लोड करत आहे | 20 मिग्रॅ कच्चा नमुना 1 एमएल DMSO मध्ये विरघळला | |
| प्रवण | वेळ (मि.) | सॉल्व्हेंट बी (%) |
| 0 | 10 | |
| 5 | 10 | |
| 7 | 28 | |
| 14 | 28 | |
| 16 | 40 | |
| 20 | 60 | |
| 27 | 60 | |
| 30 | 72 | |
| 40 | 72 | |
| 43 | 100 | |
| 45 | 100 | |
परिणाम आणि चर्चा
टॅक्ससच्या क्रूड अर्कासाठी फ्लॅश क्रोमॅटोग्राम आकृती 2 मध्ये दर्शविला आहे. क्रोमॅटोग्रामचे विश्लेषण करून, लक्ष्य उत्पादन आणि अशुद्धता बेसलाइन विभक्तता प्राप्त केली.शिवाय, एकाधिक नमुना इंजेक्शन्सद्वारे चांगली पुनरुत्पादनक्षमता देखील लक्षात आली (डेटा दर्शविला नाही).काचेच्या स्तंभांसह मॅन्युअल क्रोमॅटोग्राफी पद्धतीने वेगळे करणे पूर्ण करण्यासाठी सुमारे 4 तास लागतील.पारंपारिक मॅन्युअल क्रोमॅटोग्राफी पद्धतीशी तुलना करता, या पोस्टमधील स्वयंचलित शुद्धीकरण पद्धतीला संपूर्ण शुद्धीकरण कार्य पूर्ण करण्यासाठी फक्त 44 मिनिटे लागतात (चित्र 3 मध्ये दर्शविल्याप्रमाणे).स्वयंचलित पद्धतीचा वापर करून 80% पेक्षा जास्त वेळ आणि मोठ्या प्रमाणात सॉल्व्हेंटची बचत केली जाऊ शकते, जे प्रभावीपणे खर्च कमी करू शकते तसेच कामाची कार्यक्षमता मोठ्या प्रमाणात सुधारू शकते.
आकृती 2. टॅक्ससमधून क्रूड अर्कचा फ्लॅश क्रोमॅटोग्राम.
आकृती 3. स्वयंचलित शुध्दीकरण पद्धतीसह मॅन्युअल क्रोमॅटोग्राफी पद्धतीची तुलना.
शेवटी, SepaBean™ मशिनसह SepaFlash C18 RP फ्लॅश काडतुसे एकत्र केल्याने टॅक्सस अर्क सारख्या नैसर्गिक उत्पादनांच्या जलद शुद्धीकरणासाठी जलद आणि कार्यक्षम उपाय मिळू शकतो.
संदर्भ
1. Alushin GM, Lander GC, Kellogg EH, Zhang R, Baker D आणि Nogales E. उच्च-रिझोल्यूशन मायक्रोट्यूब्यूल स्ट्रक्चर्स GTP हायड्रोलिसिसवर αβ-ट्यूब्युलिनमधील संरचनात्मक संक्रमणे प्रकट करतात.सेल, 2014, 157 (5), 1117-1129.
2. बर्खार्ट सीए, बर्मन जेडब्ल्यू, स्विंडेल सीएस आणि हॉरविट्ज एसबी.ट्यूमर नेक्रोसिस फॅक्टर-α जनुक अभिव्यक्ती आणि सायटोटॉक्सिसिटीच्या इंडक्शनवर टॅक्सोल आणि इतर टॅक्सेनच्या स्ट्रक्चरमधील संबंध.कर्करोग संशोधन, 1994, 54 (22), 5779-5782.
3. पार्क SJ, Wu CH, Gordon JD, Zhong X, Emami A आणि Safa AR.Taxol Induces Caspase-10-आश्रित अपोप्टोसिस, J. Biol.रसायन., 2004, 279, 51057-51067.
4. पॅक्लिटॅक्सेल.अमेरिकन सोसायटी ऑफ हेल्थ-सिस्टम फार्मासिस्ट.[२ जानेवारी २०१५]
5. ब्रुस गॅनेम आणि रोलँड आर. फ्रँके.पॅक्लिटाक्सेल फ्रॉम प्राइमरी टॅक्सनेस: ऑर्गनोजिर्कोनियम रसायनशास्त्रातील क्रिएटिव्ह आविष्कारावरील दृष्टीकोन.J. Org.रसायन., 2007, 72 (11), 3981-3987.
संताई टेक्नॉलॉजीच्या वेगवेगळ्या वैशिष्ट्यांसह SepaFlash C18 RP फ्लॅश काडतुसेची मालिका आहे (तक्ता 2 मध्ये दर्शविल्याप्रमाणे).
| आयटम क्रमांक | स्तंभ आकार | प्रवाह दर (mL/min) | कमाल.दाब (पीएसआय/बार) |
| SW-5222-004-SP | 5.4 ग्रॅम | 5-15 | ४००/२७.५ |
| SW-5222-012-SP | 20 ग्रॅम | 10-25 | ४००/२७.५ |
| SW-5222-025-SP | 33 ग्रॅम | 10-25 | ४००/२७.५ |
| SW-5222-040-SP | 48 ग्रॅम | 15-30 | ४००/२७.५ |
| SW-5222-080-SP | 105 ग्रॅम | 25-50 | ३५०/२४.० |
| SW-5222-120-SP | 155 ग्रॅम | 30-60 | ३००/२०.७ |
| SW-5222-220-SP | 300 ग्रॅम | 40-80 | ३००/२०.७ |
| SW-5222-330-SP | 420 ग्रॅम | 40-80 | 250/17.2 |
तक्ता 2. SepaFlash C18 RP फ्लॅश काडतुसे.
पॅकिंग साहित्य: उच्च-कार्यक्षमता गोलाकार C18-बंधित सिलिका, 20 - 45 μm, 100 Å
SepaBean™ मशीनच्या तपशीलवार वैशिष्ट्यांबद्दल अधिक माहितीसाठी, किंवा SepaFlash मालिका फ्लॅश काडतुसेच्या ऑर्डरिंग माहितीसाठी, कृपया आमच्या वेबसाइटला भेट द्या.
पोस्ट वेळ: सप्टेंबर-20-2018