Минзу Ян, Бо Шү
Хэрэглээний R&D төв
Оршил
Антибиотикууд нь бичил биетэн (бактер, мөөгөнцөр, актиномицет гэх мэт) эсвэл химийн аргаар нийлэгжсэн эсвэл хагас нийлэгжсэн ижил төстэй нэгдлүүдээс үүсдэг хоёрдогч метаболитуудын ангилал юм.Антибиотик нь бусад бичил биетний өсөлт, оршин тогтнохыг саатуулдаг.Хүний нээсэн анхны антибиотик болох пенициллинийг 1928 онд Британийн микробиологич Александр Флеминг нээсэн бөгөөд хөгц мөөгөнцөртэй бохирдсон стафилококкийн өсгөвөрийн саванд хөгцний ойролцоох бактери үржих боломжгүй болохыг ажиглажээ.Мөөгөнцөр нь бактерийн эсрэг бодис ялгаруулдаг гэж тэрээр 1928 онд пенициллин гэж нэрлэсэн боловч тухайн үед идэвхтэй бодисыг цэвэршүүлээгүй байв.1939 онд Оксфордын их сургуулийн Эрнст Чайн, Ховард Флори нар бактерийн халдварыг эмчлэх эм бүтээхээр шийджээ.Флемингтэй холбоо барьж омог олж авсны дараа тэд омогоос пенициллинийг амжилттай гаргаж аваад цэвэршүүлсэн.Пенициллинийг эмчилгээний эм болгон амжилттай хөгжүүлснийхээ төлөө Флеминг, Чайн, Флори нар 1945 оны Анагаах ухааны салбарын Нобелийн шагналыг хүртжээ.
Антибиотикийг бактерийн халдварыг эмчлэх, урьдчилан сэргийлэх зорилгоор бактерийн эсрэг бодис болгон ашигладаг.Бактерийн эсрэг бодис болгон ашигладаг антибиотикийн хэд хэдэн үндсэн ангилал байдаг: β-лактамын антибиотикууд (пенициллин, цефалоспорин гэх мэт), аминогликозидын антибиотикууд, макролидын антибиотикууд, тетрациклин антибиотикууд, хлорамфеникол (нийт синтетик антибиотикууд) гэх мэт. биологийн исгэх, хагас синтез, нийт синтез.Биологийн исгэх замаар үүссэн антибиотикийг химийн тогтвортой байдал, хортой гаж нөлөө, бактерийн эсрэг спектр болон бусад асуудлаас шалтгаалан химийн аргаар бүтцийн хувьд өөрчлөх шаардлагатай.Химийн өөрчлөлтийн дараа антибиотик нь тогтвортой байдлыг нэмэгдүүлж, хортой гаж нөлөөг бууруулж, бактерийн эсрэг спектрийг өргөжүүлж, эмийн эсэргүүцлийг бууруулж, биологийн хүртээмжийг сайжруулж, улмаар эмийн эмчилгээний үр нөлөөг сайжруулж чадна.Тиймээс хагас синтетик антибиотик нь одоогоор антибиотик эм боловсруулах хамгийн алдартай чиглэл юм.
Хагас синтетик антибиотикийг боловсруулахад антибиотикууд нь бичил биетний исгэх бүтээгдэхүүнээс гаралтай тул бага цэвэршилттэй, олон тооны дайвар бүтээгдэхүүн, нарийн төвөгтэй бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн шинж чанартай байдаг.Энэ тохиолдолд хагас синтетик антибиотик дахь хольцын шинжилгээ, хяналт нь онцгой ач холбогдолтой юм.Бохирдлыг үр дүнтэй тодорхойлох, тодорхойлохын тулд хагас синтетик антибиотикийн синтетик бүтээгдэхүүнээс хангалттай хэмжээний хольц авах шаардлагатай.Түгээмэл хэрэглэгддэг хольц бэлтгэх аргуудын дотроос флаш хроматографи нь дээж их хэмжээгээр ачих, бага өртөгтэй, цаг хугацаа хэмнэх гэх мэт давуу талтай, зардал багатай арга юм. Флэш хроматографийг синтетик судлаачид улам бүр ашиглах болсон.
Энэ нийтлэлд хагас синтетик аминогликозидын антибиотикийн гол хольцыг дээж болгон ашиглаж SepaFlash C18AQ хайрцаг болон флаш хроматографийн SepaBean™ машинтай хослуулан цэвэршүүлсэн болно.Эдгээр нэгдлүүдийг цэвэршүүлэх өндөр үр дүнтэй шийдлийг санал болгож, шаардлагад нийцсэн зорилтот бүтээгдэхүүнийг амжилттай олж авсан.
Туршилтын хэсэг
Дээжийг орон нутгийн эмийн үйлдвэрээс эелдэг байдлаар өгсөн.Дээж нь нэг төрлийн аминополициклик нүүрс ус байсан бөгөөд молекулын бүтэц нь аминогликозидын антибиотиктой төстэй байв.Дээжний туйлшрал нь нэлээд өндөр байсан тул усанд маш сайн уусдаг.Дээжний молекулын бүтцийн бүдүүвч диаграммыг Зураг 1-д үзүүлэв. HPLC шинжилгээгээр түүхий дээжийн цэвэршилт 88% орчим байна.Эдгээр өндөр туйлшралтай нэгдлүүдийг цэвэршүүлэхийн тулд дээжийг бидний өмнөх туршлагын дагуу ердийн C18 баганууд дээр бараг л хадгалахгүй.Тиймээс дээжийг цэвэршүүлэхэд C18AQ багана ашигласан.
Зураг 1. Дээжний молекулын бүтцийн бүдүүвч диаграмм.
Дээжний уусмалыг бэлтгэхийн тулд 50 мг түүхий дээжийг 5 мл цэвэр усанд уусгаж, дараа нь бүрэн тунгалаг уусмал болгохын тулд хэт авианы аппаратанд оруулав.Дараа нь дээжийн уусмалыг инжектороор флаш баганад тарьсан.Флэш цэвэршүүлэх туршилтын тохиргоог 1-р хүснэгтэд үзүүлэв.
| Багаж хэрэгсэл | SepaBean™ машин 2 | |
| Хайрцагнууд | 12 гр SepaFlash C18AQ RP флаш хайрцаг (бөмбөрцөг цахиур, 20 - 45μm, 100 Å, захиалгын дугаар: SW-5222-012-SP(AQ)) | |
| Долгионы урт | 204 нм, 220 нм | |
| Хөдөлгөөнт үе шат | А уусгагч: Ус Б уусгагч: Ацетонитрил | |
| Урсгалын хурд | 15 мл/мин | |
| Дээж ачаалах | 50 мг | |
| Градиент | Цаг (мин) | Б уусгагч (%) |
| 0 | 0 | |
| 19.0 | 8 | |
| 47.0 | 80 | |
| 52.0 | 80 | |
Үр дүн ба хэлэлцүүлэг
C18AQ хайрцаг дээрх дээжийн флэш хроматограммыг Зураг 2-т үзүүлэв. Зураг 2-т үзүүлсэнчлэн өндөр туйлттай дээжийг C18AQ хайрцагт үр дүнтэй хадгалсан.Цуглуулсан фракцуудад лиофолизаци хийсний дараа зорилтот бүтээгдэхүүн нь HPLC шинжилгээгээр 96.2% (Зураг 3-т үзүүлсэн) цэвэршилттэй байв.Үр дүн нь цэвэршүүлсэн бүтээгдэхүүнийг дараагийн шатны судалгаа, боловсруулалтад ашиглах боломжтой болохыг харуулж байна.
Зураг 2. C18AQ хайрцаг дээрх дээжийн флэш хроматограмм.
Зураг 3. Зорилтот бүтээгдэхүүний HPLC хроматограмм.
Дүгнэж хэлэхэд, SepaFlash C18AQ RP флаш хайрцаг нь SepaBean™ флаш хроматографийн системтэй хослуулсан нь туйлшрал ихтэй дээжийг цэвэрлэх хурдан бөгөөд үр дүнтэй шийдлийг санал болгож чадна.
SepaFlash C18AQ RP флаш хайрцагны тухай
Santai Technology-ээс ялгаатай техникийн үзүүлэлт бүхий SepaFlash C18AQ RP флаш хайрцагнууд байдаг (Хүснэгт 2-т үзүүлэв).
| Зүйлийн дугаар | Баганын хэмжээ | Урсгалын хурд (мл/мин) | Хамгийн их даралт (psi/bar) |
| SW-5222-004-SP(AQ) | 5.4 гр | 5-15 | 400/27.5 |
| SW-5222-012-SP(AQ) | 20 гр | 10-25 | 400/27.5 |
| SW-5222-025-SP(AQ) | 33 гр | 10-25 | 400/27.5 |
| SW-5222-040-SP(AQ) | 48 гр | 15-30 | 400/27.5 |
| SW-5222-080-SP(AQ) | 105 гр | 25-50 | 350/24.0 |
| SW-5222-120-SP(AQ) | 155 гр | 30-60 | 300/20.7 |
| SW-5222-220-SP(AQ) | 300 гр | 40-80 | 300/20.7 |
| SW-5222-330-SP(AQ) | 420 гр | 40-80 | 250/17.2 |
Хүснэгт 2. SepaFlash C18AQ RP флаш хайрцагнууд.Сав баглаа боодлын материал: Өндөр үр ашигтай бөмбөрцөг хэлбэртэй C18(AQ)-д холбогдсон цахиур, 20 - 45 μм, 100 Å.
SepaBean™ машины нарийвчилсан техникийн үзүүлэлтүүд болон SepaFlash цувралын флаш хайрцагны захиалгын талаарх дэлгэрэнгүй мэдээллийг манай вэбсайтаас авна уу.
Шуудангийн цаг: 2018 оны 10-р сарын 26