മിംഗ്സു യാങ്, ബോ സൂ
അപേക്ഷ R&D കേന്ദ്രം
ആമുഖം
സൂക്ഷ്മാണുക്കൾ (ബാക്ടീരിയ, ഫംഗസ്, ആക്റ്റിനോമൈസെറ്റുകൾ എന്നിവയുൾപ്പെടെ) അല്ലെങ്കിൽ രാസപരമായി സമന്വയിപ്പിച്ചതോ സെമി-സിന്തസൈസ് ചെയ്തതോ ആയ സമാനമായ സംയുക്തങ്ങൾ ഉത്പാദിപ്പിക്കുന്ന ദ്വിതീയ മെറ്റബോളിറ്റുകളുടെ ഒരു വിഭാഗമാണ് ആൻ്റിബയോട്ടിക്കുകൾ.ആൻറിബയോട്ടിക്കുകൾക്ക് മറ്റ് സൂക്ഷ്മാണുക്കളുടെ വളർച്ചയും നിലനിൽപ്പും തടയാൻ കഴിയും.മനുഷ്യൻ കണ്ടെത്തിയ ആദ്യത്തെ ആൻ്റിബയോട്ടിക്, പെൻസിലിൻ, 1928-ൽ ബ്രിട്ടീഷ് മൈക്രോബയോളജിസ്റ്റ് അലക്സാണ്ടർ ഫ്ലെമിംഗ് കണ്ടുപിടിച്ചു. പൂപ്പൽ മലിനമായ സ്റ്റാഫൈലോകോക്കസ് കൾച്ചർ വിഭവത്തിൽ പൂപ്പലിന് സമീപമുള്ള ബാക്ടീരിയകൾക്ക് വളരാൻ കഴിയില്ലെന്ന് അദ്ദേഹം നിരീക്ഷിച്ചു.പൂപ്പൽ ഒരു ആൻറി ബാക്ടീരിയൽ പദാർത്ഥം സ്രവിക്കണമെന്ന് അദ്ദേഹം അനുമാനിച്ചു, 1928-ൽ പെൻസിലിൻ എന്ന് അദ്ദേഹം പേരിട്ടു. എന്നിരുന്നാലും, അക്കാലത്ത് സജീവ ഘടകങ്ങൾ ശുദ്ധീകരിച്ചിരുന്നില്ല.1939-ൽ ഓക്സ്ഫോർഡ് യൂണിവേഴ്സിറ്റിയിലെ ഏണസ്റ്റ് ചെയിനും ഹോവാർഡ് ഫ്ലോറിയും ചേർന്ന് ബാക്ടീരിയ അണുബാധയെ ചികിത്സിക്കാൻ കഴിയുന്ന ഒരു മരുന്ന് വികസിപ്പിക്കാൻ തീരുമാനിച്ചു.സ്ട്രെയിനുകൾ ലഭിക്കാൻ ഫ്ലെമിങ്ങുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ശേഷം, അവർ വിജയകരമായി പെൻസിലിൻ വേർതിരിച്ചെടുക്കുകയും ശുദ്ധീകരിക്കുകയും ചെയ്തു.ഒരു ചികിത്സാ മരുന്നായി പെൻസിലിൻ വിജയകരമായി വികസിപ്പിച്ചതിന്, ഫ്ലെമിംഗ്, ചെയിൻ, ഫ്ലോറി എന്നിവർ 1945-ലെ വൈദ്യശാസ്ത്രത്തിനുള്ള നോബൽ സമ്മാനം പങ്കിട്ടു.
ബാക്ടീരിയ അണുബാധയെ ചികിത്സിക്കുന്നതിനോ തടയുന്നതിനോ ആൻറി ബാക്ടീരിയൽ ഏജൻ്റായി ആൻറിബയോട്ടിക്കുകൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു.ആൻറി ബാക്ടീരിയൽ ഏജൻ്റുമാരായി ഉപയോഗിക്കുന്ന ആൻറിബയോട്ടിക്കുകളിൽ നിരവധി പ്രധാന വിഭാഗങ്ങളുണ്ട്: β-ലാക്ടം ആൻറിബയോട്ടിക്കുകൾ (പെൻസിലിൻ, സെഫാലോസ്പോരിൻ മുതലായവ), അമിനോഗ്ലൈക്കോസൈഡ് ആൻറിബയോട്ടിക്കുകൾ, മാക്രോലൈഡ് ആൻറിബയോട്ടിക്കുകൾ, ടെട്രാസൈക്ലിൻ ആൻറിബയോട്ടിക്കുകൾ, ക്ലോറാംഫെനിക്കോൾ (മൊത്തം ഉറവിടം), ആൻറിബയോട്ടിക്കുകൾ മുതലായവ. ജൈവ അഴുകൽ, സെമി-സിന്തസിസ്, മൊത്തം സിന്തസിസ്.ബയോളജിക്കൽ അഴുകൽ വഴി ഉൽപ്പാദിപ്പിക്കുന്ന ആൻറിബയോട്ടിക്കുകൾ രാസ സ്ഥിരത, വിഷ പാർശ്വഫലങ്ങൾ, ആൻറി ബാക്ടീരിയൽ സ്പെക്ട്രം, മറ്റ് പ്രശ്നങ്ങൾ എന്നിവ കാരണം രാസ രീതികൾ ഉപയോഗിച്ച് ഘടനാപരമായി പരിഷ്ക്കരിക്കേണ്ടതുണ്ട്.രാസപരമായി പരിഷ്ക്കരിച്ച ശേഷം, ആൻറിബയോട്ടിക്കുകൾക്ക് വർദ്ധിച്ച സ്ഥിരത, വിഷാംശം കുറയ്ക്കൽ പാർശ്വഫലങ്ങൾ, വികസിപ്പിച്ച ആൻറി ബാക്ടീരിയൽ സ്പെക്ട്രം, മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിരോധം കുറയ്ക്കൽ, മെച്ചപ്പെട്ട ജൈവ ലഭ്യത, അതുവഴി മയക്കുമരുന്ന് ചികിത്സയുടെ മെച്ചപ്പെട്ട ഫലം എന്നിവ കൈവരിക്കാൻ കഴിയും.അതിനാൽ, ആൻറിബയോട്ടിക് മരുന്നുകളുടെ വികസനത്തിൽ സെമി-സിന്തറ്റിക് ആൻറിബയോട്ടിക്കുകൾ നിലവിൽ ഏറ്റവും ജനപ്രിയമായ ദിശയാണ്.
സെമി-സിന്തറ്റിക് ആൻറിബയോട്ടിക്കുകളുടെ വികസനത്തിൽ, ആൻറിബയോട്ടിക്കുകൾക്ക് കുറഞ്ഞ പരിശുദ്ധി, ധാരാളം ഉപോൽപ്പന്നങ്ങൾ, സങ്കീർണ്ണ ഘടകങ്ങൾ എന്നിവയുണ്ട്, കാരണം അവ സൂക്ഷ്മജീവികളുടെ അഴുകൽ ഉൽപ്പന്നങ്ങളിൽ നിന്ന് ഉരുത്തിരിഞ്ഞതാണ്.ഈ സാഹചര്യത്തിൽ, സെമി-സിന്തറ്റിക് ആൻറിബയോട്ടിക്കുകളിലെ മാലിന്യങ്ങളുടെ വിശകലനവും നിയന്ത്രണവും വളരെ പ്രധാനമാണ്.മാലിന്യങ്ങളെ ഫലപ്രദമായി തിരിച്ചറിയുന്നതിനും സ്വഭാവം കാണിക്കുന്നതിനും, സെമി-സിന്തറ്റിക് ആൻറിബയോട്ടിക്കുകളുടെ സിന്തറ്റിക് ഉൽപ്പന്നത്തിൽ നിന്ന് മതിയായ അളവിൽ മാലിന്യങ്ങൾ നേടേണ്ടത് ആവശ്യമാണ്.സാധാരണയായി ഉപയോഗിക്കുന്ന അശുദ്ധി തയ്യാറാക്കൽ സാങ്കേതികതകളിൽ, വലിയ സാമ്പിൾ ലോഡിംഗ് തുക, കുറഞ്ഞ ചിലവ്, സമയം ലാഭിക്കൽ തുടങ്ങിയ ഗുണങ്ങളുള്ള ചെലവ് കുറഞ്ഞ രീതിയാണ് ഫ്ലാഷ് ക്രോമാറ്റോഗ്രഫി.
ഈ പോസ്റ്റിൽ, ഒരു സെമി-സിന്തറ്റിക് അമിനോഗ്ലൈക്കോസൈഡ് ആൻറിബയോട്ടിക്കിൻ്റെ പ്രധാന അശുദ്ധി സാമ്പിളായി ഉപയോഗിക്കുകയും ഫ്ലാഷ് ക്രോമാറ്റോഗ്രാഫി സിസ്റ്റമായ സെപാബീൻ™ മെഷീനുമായി സംയോജിപ്പിച്ച് SepaFlash C18AQ കാട്രിഡ്ജ് ഉപയോഗിച്ച് ശുദ്ധീകരിക്കുകയും ചെയ്തു.ആവശ്യകതകൾ നിറവേറ്റുന്ന ടാർഗെറ്റ് ഉൽപ്പന്നം വിജയകരമായി നേടിയെടുത്തു, ഈ സംയുക്തങ്ങളുടെ ശുദ്ധീകരണത്തിന് വളരെ കാര്യക്ഷമമായ പരിഹാരം നിർദ്ദേശിക്കുന്നു.
പരീക്ഷണ വിഭാഗം
ഒരു പ്രാദേശിക ഫാർമസ്യൂട്ടിക്കൽ കമ്പനിയാണ് സാമ്പിൾ ദയാപൂർവം നൽകിയത്.സാമ്പിൾ ഒരുതരം അമിനോ പോളിസൈക്ലിക് കാർബോഹൈഡ്രേറ്റുകളായിരുന്നു, അതിൻ്റെ തന്മാത്രാ ഘടന അമിനോഗ്ലൈക്കോസൈഡ് ആൻറിബയോട്ടിക്കുകൾക്ക് സമാനമാണ്.സാമ്പിളിൻ്റെ ധ്രുവത വളരെ ഉയർന്നതാണ്, ഇത് വെള്ളത്തിൽ വളരെ ലയിക്കുന്നതാണ്.സാമ്പിളിൻ്റെ തന്മാത്രാ ഘടനയുടെ സ്കീമാറ്റിക് ഡയഗ്രം ചിത്രം 1-ൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്നു. HPLC വിശകലനം ചെയ്തതുപോലെ, അസംസ്കൃത സാമ്പിളിൻ്റെ പരിശുദ്ധി ഏകദേശം 88% ആയിരുന്നു.ഉയർന്ന ധ്രുവീയതയുള്ള ഈ സംയുക്തങ്ങളുടെ ശുദ്ധീകരണത്തിനായി, ഞങ്ങളുടെ മുൻ അനുഭവങ്ങൾ അനുസരിച്ച് സാധാരണ C18 നിരകളിൽ സാമ്പിൾ വളരെ കുറവായിരിക്കും.അതിനാൽ, സാമ്പിൾ ശുദ്ധീകരണത്തിനായി ഒരു C18AQ കോളം ഉപയോഗിച്ചു.
ചിത്രം 1. സാമ്പിളിൻ്റെ തന്മാത്രാ ഘടനയുടെ സ്കീമാറ്റിക് ഡയഗ്രം.
സാമ്പിൾ ലായനി തയ്യാറാക്കാൻ, 50 മില്ലിഗ്രാം ക്രൂഡ് സാമ്പിൾ 5 മില്ലി ശുദ്ധമായ വെള്ളത്തിൽ ലയിപ്പിച്ച ശേഷം അൾട്രാസോണിക് ഉപയോഗിച്ച് ഇത് പൂർണ്ണമായും വ്യക്തമാണ്.സാമ്പിൾ ലായനി ഒരു ഇൻജക്ടർ ഉപയോഗിച്ച് ഫ്ലാഷ് കോളത്തിലേക്ക് കുത്തിവച്ചു.ഫ്ലാഷ് ശുദ്ധീകരണത്തിൻ്റെ പരീക്ഷണാത്മക സജ്ജീകരണം പട്ടിക 1 ൽ പട്ടികപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്.
ഉപകരണം | SepaBean™ യന്ത്രം 2 | |
വെടിയുണ്ടകൾ | 12 ഗ്രാം SepaFlash C18AQ RP ഫ്ലാഷ് കാട്രിഡ്ജ് (സ്ഫെറിക്കൽ സിലിക്ക, 20 - 45μm, 100 Å, ഓർഡർ നമ്പർ:SW-5222-012-SP(AQ)) | |
തരംഗദൈർഘ്യം | 204 എൻഎം, 220 എൻഎം | |
മൊബൈൽ ഘട്ടം | ലായക A: വെള്ളം ലായക ബി: അസെറ്റോണിട്രൈൽ | |
ഒഴുക്ക് നിരക്ക് | 15 മില്ലി/മിനിറ്റ് | |
സാമ്പിൾ ലോഡ് ചെയ്യുന്നു | 50 മില്ലിഗ്രാം | |
ഗ്രേഡിയൻ്റ് | സമയം (മിനിറ്റ്) | ലായക ബി (%) |
0 | 0 | |
19.0 | 8 | |
47.0 | 80 | |
52.0 | 80 |
ഫലങ്ങളും ചർച്ചകളും
C18AQ കാട്രിഡ്ജിലെ സാമ്പിളിൻ്റെ ഫ്ലാഷ് ക്രോമാറ്റോഗ്രാം ചിത്രം 2-ൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്നു. ചിത്രം 2-ൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ, ഉയർന്ന ധ്രുവ സാമ്പിൾ C18AQ കാട്രിഡ്ജിൽ ഫലപ്രദമായി നിലനിർത്തി.ശേഖരിച്ച ഭിന്നസംഖ്യകളുടെ ലയോഫോളൈസേഷനുശേഷം, HPLC വിശകലനം വഴി ടാർഗെറ്റ് ഉൽപ്പന്നത്തിന് 96.2% (ചിത്രം 3 ൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ) ശുദ്ധി ഉണ്ടായിരുന്നു.അടുത്ത ഘട്ട ഗവേഷണത്തിലും വികസനത്തിലും ശുദ്ധീകരിച്ച ഉൽപ്പന്നം കൂടുതൽ ഉപയോഗപ്പെടുത്താമെന്ന് ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിച്ചു.
ചിത്രം 2. C18AQ കാട്രിഡ്ജിലെ സാമ്പിളിൻ്റെ ഫ്ലാഷ് ക്രോമാറ്റോഗ്രാം.
ചിത്രം 3. ടാർഗെറ്റ് ഉൽപ്പന്നത്തിൻ്റെ HPLC ക്രോമാറ്റോഗ്രാം.
ഉപസംഹാരമായി, SepaFlash C18AQ RP ഫ്ലാഷ് കാട്രിഡ്ജ് ഫ്ലാഷ് ക്രോമാറ്റോഗ്രാഫി സിസ്റ്റവുമായി സംയോജിപ്പിച്ച് SepaBean™ മെഷീന് ഉയർന്ന ധ്രുവീയ സാമ്പിളുകളുടെ ശുദ്ധീകരണത്തിന് വേഗതയേറിയതും ഫലപ്രദവുമായ പരിഹാരം വാഗ്ദാനം ചെയ്യാൻ കഴിയും.
SepaFlash C18AQ RP ഫ്ലാഷ് കാട്രിഡ്ജുകളെക്കുറിച്ച്
സാൻ്റായ് ടെക്നോളജിയിൽ നിന്നുള്ള വ്യത്യസ്ത സവിശേഷതകളുള്ള SepaFlash C18AQ RP ഫ്ലാഷ് കാട്രിഡ്ജുകളുടെ ഒരു പരമ്പരയുണ്ട് (പട്ടിക 2 ൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്നത് പോലെ).
ഇനം നമ്പർ | നിരയുടെ വലിപ്പം | ഫ്ലോ റേറ്റ് (mL/min) | പരമാവധി സമ്മർദ്ദം (psi/bar) |
SW-5222-004-SP(AQ) | 5.4 ഗ്രാം | 5-15 | 400/27.5 |
SW-5222-012-SP(AQ) | 20 ഗ്രാം | 10-25 | 400/27.5 |
SW-5222-025-SP(AQ) | 33 ഗ്രാം | 10-25 | 400/27.5 |
SW-5222-040-SP(AQ) | 48 ഗ്രാം | 15-30 | 400/27.5 |
SW-5222-080-SP(AQ) | 105 ഗ്രാം | 25-50 | 350/24.0 |
SW-5222-120-SP(AQ) | 155 ഗ്രാം | 30-60 | 300/20.7 |
SW-5222-220-SP(AQ) | 300 ഗ്രാം | 40-80 | 300/20.7 |
SW-5222-330-SP(AQ) | 420 ഗ്രാം | 40-80 | 250/17.2 |
പട്ടിക 2. SepaFlash C18AQ RP ഫ്ലാഷ് കാട്രിഡ്ജുകൾ.പാക്കിംഗ് സാമഗ്രികൾ: ഉയർന്ന ദക്ഷതയുള്ള സ്ഫെറിക്കൽ C18(AQ) -ബോണ്ടഡ് സിലിക്ക, 20 - 45 μm, 100 Å.
SepaBean™ മെഷീൻ്റെ വിശദമായ സ്പെസിഫിക്കേഷനുകളെ കുറിച്ചോ SepaFlash സീരീസ് ഫ്ലാഷ് കാട്രിഡ്ജുകളെ കുറിച്ചുള്ള ഓർഡർ ചെയ്യുന്നതിനെ കുറിച്ചോ ഉള്ള കൂടുതൽ വിവരങ്ങൾക്ക്, ദയവായി ഞങ്ങളുടെ വെബ്സൈറ്റ് സന്ദർശിക്കുക.
പോസ്റ്റ് സമയം: ഒക്ടോബർ-26-2018