Meiyuan Qian, Yuefeng Tan, Bo Xu
Taupānga R&D Center
Kupu Whakataki
Ko Taxus (Taxus chinensis, Hainamana yew) he tipu mohoao e tiakina ana e te whenua.He tipu onge, tata morearea i mahue mai i nga hukapapa Quaternary.Koia anake te tipu rongoa maori o te ao.Ka tohatohahia te Taxus i roto i te rohe ngawari o te tuakoi raki ki te rohe waenga-a-roto, me te 11 nga momo kei te ao.E 4 nga momo me nga momo momo 1 kei Haina, ara ko te Taitokerau Taxus, Yunnan Taxus, Taxus, Tibetan Taxus me Southern Taxus.Ko enei momo e rima ka tohatohahia ki te tonga-uru o Haina, ki te tonga o Haina, ki te Puku o Haina, ki te Rawhiti o Haina, ki te Rawhiti o Haina, ki te Tai Rawhiti o Haina me Taiwana.He maha nga momo matū i roto i nga tipu Taxus, tae atu ki nga taake, flavonoids, lignans, steroids, waikawa phenolic, sesquiterpenes me glycosides.Ko te Taxol (Paclitaxel ranei) rongonui he momo taake.Kei a Taxol nga tikanga mate pukupuku ahurei.Ka taea e Taxol te "whakatio" microtubules ma te heru ki a raatau me te aukati i nga microtubules ki te wehe i nga chromosomes i te wa o te wehenga pūtau, na reira ka mate nga pūtau wehewehe, ina koa ka tere te tipu o nga pūtau mate pukupuku[1].I tua atu, ma te whakahohe i nga macrophages, ka whakahekehia e Taxol nga kaiwhakawhiwhi TNF-α (tumor necrosis factor) me te tuku i te TNF-α, na reira ka patu, ka aukati ranei i nga pūtau puku[2].I tua atu, ka taea e Taxol te whakauru i te apoptosis ma te mahi i runga i te huarahi apoptotic receptor i takawaenga e Fas / FasL, te whakahohe ranei i te punaha protease cysteine [3].Na te maha o nga painga o te mate pukupuku, ka whakamahia nui a Taxol ki te maimoatanga o te mate pukupuku ovarian, te mate pukupuku o te uma, te mate pukupuku pukupuku kore-iti (NSCLC), te mate pukupuku o te kopu, te mate pukupuku esophageal, te pukupuku pukupuku, te mate pukupuku prostate, te melanoma kino, te upoko me te kaki mate pukupuku, etc[4].Ina koa mo te mate pukupuku o te uma me te mate pukupuku ovarian matatau, he tino pai te rongoa a Taxol, no reira ka kiia ko "te rarangi whakamutunga mo te maimoatanga mate pukupuku".
Ko Taxol te rongoa mate pukupuku tino rongonui i te maakete o te ao i nga tau tata nei, ka kiia ko ia tetahi o nga rongoa mate pukupuku tino whai hua mo te tangata i roto i nga tau 20 e whai ake nei.I nga tau tata nei, na te kaha o te tipu o te taupori me te mate pukupuku, kua tino piki ake te hiahia mo te Taxol.I tenei wa, ko te Taxol e hiahiatia ana mo te rangahau haumanu, rangahauiao ranei ka tangohia tika mai i te Taxus.Kia aroha mai, he iti rawa te ihirangi o Taxol i roto i nga tipu.Hei tauira, ko te ihirangi Taxol he 0.069% anake i roto i te kiri o Taxus brevifolia, i te nuinga o te waa ka kiia ko te mea tino nui rawa atu.Mo te tangohanga o te 1 g Taxol, me 13.6 kg o te kiri Taxus.I runga i tenei whakatau tata, e 3 – 12 nga rakau Taxus kua neke atu i te 100 tau te pakeke ki te rongoa i tetahi turoro mate pukupuku ovarian.Ko te mutunga mai, he maha nga rakau Taxus kua tapahia, kua tata te mate mo tenei momo utu nui.I tua atu, he tino rawakore a Taxus i nga rauemi me te puhoi o te tipu, na te mea he uaua ki te whakawhanake me te whakamahi i te Taxol.
I tenei wa, kua tutuki pai te kohinga katoa o Taxol.Heoi, he tino uaua, he utu nui hoki tana huarahi waihanga, na reira kaore he hiranga ahumahi.Ko te tikanga hangarua o Taxol kua pakeke inaianei, e kiia ana he huarahi whai hua ki te whakawhanui i te puna o Taxol i tua atu i te whakato horihori.He poto nei, i roto i te whakahiatotanga o Taxol, ka tangohia te puhui o mua o Taxol he nui tonu i roto i nga tipu Taxus ka huri hei Taxol ma te whakahiato matū.Ko te ihirangi o te 10-deacetylbaccatin Ⅲ i roto i nga ngira o Taxus baccata ka eke ki te 0.1%.A he ngawari nga ngira ki te whakahou ki te whakataurite ki nga kiri.Na reira, ko te ahua-whakakotahitanga o Taxol i runga i te 10-deacetylbaccatin Ⅲ kei te kaha ake te aro o nga kairangahau[5] (e whakaatuhia ana i te Whakaahua 1).
Whakaahua 1. Ko te ara hangarua o Taxol i runga i te 10-deacetylbaccatin Ⅲ.
I roto i tenei pou, i purea te tangohanga tipu Taxus e te miihini hiko SepaBean ™ me nga kariri hiko whakamuri-waa (RP) SepaFlash C18 i hangaia e Santai Technologies.Ko te hua whaainga e tutuki ana i nga whakaritenga parakore i whiwhi, ka taea te whakamahi i roto i nga rangahau pūtaiao o muri mai, e tuku ana i te otinga utu-utu mo te purenga tere o tenei momo hua taiao.
| Taputapu | Miihini SepaBean™ | |
| Kaata | 12 g SepaFlash C18 RP kariri kohiko (silica porohita, 20 - 45μm, 100 Å, Tau ota:SW-5222-012-SP) | |
| Te roangaru | 254 nm (kitenga), 280 nm (aroturuki) | |
| Waahanga pūkoro | Wairewa A: Wai | |
| Wairewa B: Mewaro | ||
| Rere rere | 15 mL/min | |
| Uta tauira | 20 mg tauira mata kua memeha ki te 1 mL DMSO | |
| Rōnaki | Wā (min) | Wairewa B (%) |
| 0 | 10 | |
| 5 | 10 | |
| 7 | 28 | |
| 14 | 28 | |
| 16 | 40 | |
| 20 | 60 | |
| 27 | 60 | |
| 30 | 72 | |
| 40 | 72 | |
| 43 | 100 | |
| 45 | 100 | |
Nga Hua me te Matapaki
Ko te chromatogram uira mo te tangohanga masivesivá mai i a Taxus i whakaatuhia i te Whakaahua 2. Na te tātari i te chromatogram, ko te hua i whaaia me nga poke i tutuki i te wehenga turanga.I tua atu, i kitea ano te pai o te reproducibility e te maha o nga werohanga tauira (kaore nga raraunga i whakaatuhia).Tata ki te 4 haora te roa hei whakaoti i te wehenga i roto i te tikanga chromatography a-ringa me nga pou karaihe.Ki te whakataurite ki te tikanga chromatography a-ringa tuku iho, ko te tikanga purenga aunoa i tenei pou me 44 meneti noa hei whakaoti i te mahi purenga katoa (penei i te Whakaaturanga 3).Neke atu i te 80% o te wa me te nui o te whakarewa ka taea te penapena ma te tango i nga tikanga aunoa, ka taea te whakaiti i te utu me te whakapai ake i te pai o te mahi.
Whakaahua 2. Te chromatogram rama o te tangohanga masivesivá mai i Taxus.
Whakaahua 3. Ko te whakataurite o te tikanga chromatography a-ringa me te tikanga purenga aunoa.
Hei mutunga, ko te heru i nga kaata rama SepaFlash C18 RP me te miihini SepaBean™ ka taea te tuku otinga tere me te pai mo te purenga tere o nga hua maori penei i te tangohanga Taxus.
Tohutoro
1. Alushin GM, Lander GC, Kellogg EH, Zhang R, Baker D me Nogales E. Ko nga hanganga microtubule teitei e whakaatu ana i nga whakawhitinga hanganga i roto i te αβ-tubulin i runga i te GTP hydrolysis.Pūtau, 2014, 157 (5), 1117-1129.
2. Burkhart CA, Berman JW, Swindell CS me Horwitz SB.Te hononga i waenga i te Hanganga o te Taxol me etahi atu Taake mo te Whakauru i te Tumor Necrosis Factor-α Gene Expression me te Cytotoxicity.Rangahau Matepukupuku, 1994, 54 (22), 5779-5782.
3. Park SJ, Wu CH, Gordon JD, Zhong X, Emami A me Safa AR.Taxol Induces Caspase-10-dependent Apoptosis, J. Biol.Chem., 2004, 279, 51057-51067.
4. Paclitaxel.Te American Society of Health-System Pharmacists.[Hanuere 2, 2015]
5. Bruce Ganem me Roland R. Franke.Paclitaxel no Primary Taxanes: He Tirohanga mo te Hangahanga Hangahanga i roto i te Organozirconium Chemistry.J. Org.Chem., 2007, 72 (11), 3981-3987.
He raupapa o nga kariri rama SepaFlash C18 RP me nga korero rereke mai i te Hangarau Santai (e whakaatuhia ana i te Ripanga 2).
| Tau Tuemi | Rahi Tīwae | Rere Rere (mL/mene) | Max.Pēhanga (psi/pa) |
| SW-5222-004-SP | 5.4 g | 5-15 | 400/27.5 |
| SW-5222-012-SP | 20 g | 10-25 | 400/27.5 |
| SW-5222-025-SP | 33 g | 10-25 | 400/27.5 |
| SW-5222-040-SP | 48 g | 15-30 | 400/27.5 |
| SW-5222-080-SP | 105 g | 25-50 | 350/24.0 |
| SW-5222-120-SP | 155 g | 30-60 | 300/20.7 |
| SW-5222-220-SP | 300 g | 40-80 | 300/20.7 |
| SW-5222-330-SP | 420 g | 40-80 | 250/17.2 |
Ripanga 2. SepaFlash C18 RP flash cartridges.
Ko nga taonga whakakakahu: Porowhita C18-hononga hiraka teitei, 20 - 45 μm, 100 Å
Mo etahi atu korero mo nga korero taipitopito o te miihini SepaBean™, me nga korero ota mo nga kaata rama raupapa SepaFlash, tirohia to maatau paetukutuku
Te wa tuku: Sep-20-2018