Meiyuan qian, yuefeng tan, bo xu
Fampiharana R & D Center
Sava lalana
Taxus (kôlôjika taxi-be na ny Yew Yew) dia zavamaniry voaro amin'ny firenena. Zavaboary tsy fahita firy sy tandindomin-doza izay navelan'ny glacier quaternary. Izy io ihany koa no zavamaniry fitsaboana voajanahary eto an-tany. Ny hetra dia zaraina amin'ny faritra mahonon-tena ao amin'ny havana avaratra any amin'ny faritra akaikin'ny faritra afovoany, misy karazana 11 eo ho eo eto amin'izao tontolo izao. Misy karazany 4 ary karazany maro any Chine, ny hetra any avaratra atsinanan'i Yunnan, taxus, taxus, taxus, taxus, taxus, taxus, tax. Ireo karazana dimy ireo dia nozaraina any atsimo andrefan'i Shina, South Shina, Afrika Afovoany, Atsinanana, Avaratra andrefan'i Shina, avaratra-atsinanana Shina ary Taiwan. Ny zavamaniry hetra dia misy singa simika isan-karazany, ao anatin'izany ny taxinan, ao amin'ny taxan, flavonoids, lignans, sterous, asidra phenolic, sesquiterpenes ary glycosides. Ny tadin'ny zava-mahadomelina anti-tumor (na paclitaxel) dia karazana taxial. Ny hetra dia manana mekanika anticancer tsy manam-paharoa. Ny taxol dia afaka "manafaka" amin'ny fiambenana azy ireo ary misoroka ny microtubules amin'ny fisarahana kromôzôma amin'ny fotoam-pivoriana sela, ka mitondra ny fahafatesan'ny sela, indrindra fa ny sela kansera amin'ny kansera [1]. Ankoatr'izay, amin'ny alàlan'ny fampandehanana ny macrophages, ny taxol dia miteraka fihenam-bidy ao amin'ny TNF-α (Tumor Necrosiss factor) sy famotsorana ny TNF-α, avy eo namono na nanakana ny sela sela [2]. Ankoatr'izay, ny fakana an-keriny dia mety hamporisika ny apoptosis amin'ny alàlan'ny hetsika amin'ny alàlan'ny APOPTICTIC PLAY DIDEPETTOPTOR DEPLEPTORED DEATIVEDED BY FAS / FASL na ASA ATAO NY FANAVOTANA SYRITEINE SYSTEM [3]. Noho ny fiantraikan'ny kansera antikan-javaboary, dia be ny fiterahana amin'ny fitsaboana ny homamiadana Ovarian, ny homamiadana, ny homamiadana, ny homamiadana, ny homamiadana, ny homamiadana, ny kansera Indrindra ho an'ny homamiadana sy ny homamiadan'ny Ovarianina Advanced, ny hetra dia misy fiantraikany tsara indrindra, noho izany dia fantatra amin'ny hoe "tsipika fiarovan-tena farany ho an'ny fitsaboana homamiadana".
Ny taxol dia ny zava-mahadomelina malaza indrindra ao amin'ny tsena iraisam-pirenena tato anatin'ny taona faramparany ary heverina ho iray amin'ireo fanafody anticancer mahomby indrindra ho an'ny olona ao anatin'ny 20 taona ho avy. Tao anatin'ny taona vitsivitsy izay, niaraka tamin'ny fitomboan'ny fipoahan'ny mponina sy ny kansera, ny fangatahana ny fangatahana taxol dia nitombo be. Amin'izao fotoana izao, ny taxi-takiana takiana amin'ny fikarohana klinika na siantifika dia nalaina mivantana avy amin'ny hetra. Mampalahelo fa ambany ny votoatin'ny taxo amin'ny zavamaniry. Ohatra, ny votoatin'ny taxi-boka dia 0,069% ihany ao amin'ny hoditry ny taxi-bexus Brevifolia, izay heverina amin'ny ankapobeny ny manana ny atiny ambony indrindra. Ho an'ny fitrandrahana taxo-1 g 1 dia mitaky ny hoditry ny taxi-be eo amin'ny 13,6. Miorina amin'ny tombantombana ity dia mila 3 - 12 hazo tsy misy hetra izay mihoatra ny 100 taona mba hitsaboana marary homamiadana ovarianina. Vokatr'izany dia maro be ny hazo mandatsa-ketra no tapaka, ka niafara tamin'ny hopotehina akaiky an'io karazana sarobidy io. Ankoatr'izay, ny hetra dia tena mahantra amin'ny loharanon-karena ary miadana amin'ny fitomboana, izay manasarotra ny fampandrosoana sy fampiasan-trosa bebe kokoa.
Amin'izao fotoana izao dia vita soa aman-tsara ny sinthesis totalin'ny taxol. Na izany aza, ny lalan-tsarimihetsika dia tena be pitsiny sy lafo be, ka tsy misy lanjany ara-indostria. Ny fomba fiasa semi-synthetic dia matotra izao ary heverina ho fomba mahomby hanitarana ny loharanon'ny taxo ankoatry ny fambolena voajanahary. Fotoana fohy, amin'ny semi-synt of the taxol, ny sombin-tariby precursors quol izay be dia be amin'ny zavamaniry hetra dia nesorina ary avy eo niova ho taxi-synthical. Ny votoatin'ny 10-diaketylBaccatin ⅲ ao amin'ny fanjaitra ny baccas baccata dia mety hatramin'ny 0.1%. Ary ny fanjaitra dia mora ny mamerina ny fampitahana ny barazy. Noho izany, ny semi-synt of the sora-bolam-pandefasa miorina amin'ny 10-diaketylbaccatin ⅲ dia manintona bebe kokoa amin'ny mpikaroka [5] (araka ny asehon'ny sary 1).
Sary 1. Ny lalan'ny semi-synthetic amin'ny taxol mifototra amin'ny 10-diaketylbaccatin ⅲ.
Amin'ity lahatsoratra ity, ny fitrandrahana ny tanimboly taxi-be taxim-boasary dia nohamafisin'ny tsiranoka tselatra Spromatography SploBean ™ tamin'ny fitambatra miaraka amin'ny sarety Sepaflash C18 Dingana (RP) vokarin'ny teknolojia Santa. Ny fitomboan'ny vokatra kendrena dia azo ary azo ampiasaina amin'ny fikarohana siantifika manaraka, manolotra vahaolana mahomby amin'ny fanadiovana haingana an'io karazana voajanahary io.
| fitaovana | Masinina Sepabean ™ | |
| Cartridge | 12 g sepaflash c18 rp tselatra tselatra (Silica Silica, 20 - 45μm, 100 å, laharana baiko: SW-5222-012-sp) | |
| halavan'ny onjam | 254 NM (Detection), 280 NM (Monitoring) | |
| Mobile Phase | Solvent A: rano | |
| Solvent B: Methanol | ||
| Mikoriana | 15 ml / min | |
| Santionany loading | 20 mg raw santionany dia nidina tao anaty 1 ml dmso | |
| Gradient | Fotoana (min) | Solvent b (%) |
| 0 | 10 | |
| 5 | 10 | |
| 7 | 28 | |
| 14 | 28 | |
| 16 | 40 | |
| 20 | 60 | |
| 27 | 60 | |
| 30 | 72 | |
| 40 | 72 | |
| 43 | 100 | |
| 45 | 100 | |
Valiny sy dinika
Ny chromatogram tselatra ho an'ny fanakorontanana tsy manam-petra avy amin'ny hetra dia aseho amin'ny sary 2. Amin'ny famakafakana ny kromanina, ny vokatra kendrena sy ny loto dia nahatratra ny fisarahana baseline. Ankoatr'izay, ny famerenam-bokatra tsara dia tsapan'ny tsindrona santionany marobe (tsy aseho ny data). Ho 4 ora eo ho eo no hahavitana ny fisarahana amin'ny fomba fitrandrahana chromatography amin'ny tsanganana fitaratra. Ny fampitahana amin'ny fomba kromatography nentim-paharazana, ny fomba fanadiovana mandeha ho azy ao amin'ity lahatsoratra ity dia mitaky 44 minitra fotsiny hamita ny asa fanadiovana tanteraka (aseho amin'ny sary 3). Maherin'ny 80% ny fotoana sy ny solombavambahoaka be dia be no voavonjy amin'ny alàlan'ny fomba mandeha ho azy, izay mety hampihena ny vidiny ary koa hanatsara ny fahombiazan'ny asa.
Sary 2. Ny chromatogram tselatra avy amin'ny taxus.
Sary 3. Ny fampitahana ny fomba kromatography chromatography miaraka amin'ny fomba fanadiovana mandeha ho azy.
Ho fehiny, ny fananganan'ireo kapila Sepaflash C18 RP Flash Cartridges miaraka amin'ny Sepabean ™ milina dia afaka manolotra vahaolana haingana sy mahomby amin'ny fanadiovana haingana ny vokatra voajanahary toy ny fitrandrahana hetra.
References
1. Alushin gm, Lander GC, Kellogg EH, Zhang R, Baking D sy Nogales E. CELL, 2014, 157 (5), 1117-1129.
2. Burkhart ca, berman jw, swindell cs sy horwitz sb. Fifandraisana eo amin'ny firafitry ny taxol sy ny taxi-be hafa amin'ny fampidirana ny fivontosana ny fivontosana hecrosis-α Gene sy ny cytotoxicity. Fikarohana kansera, 1994, 54 (22), 5779-5782.
3. Park sj, wu ch, gordon jd, zhong x, emami a ary safa ar. Ny taxol dia manosika ny Caspase-10 apoptosis, J. Biol. Chem., 2004, 279, 51057-51067.
4. Paclitaxel. Ny American Society of System Pharmacists. [Janoary 2, 2015]
5. Bruce Ganem sy Roland R. Franke. Paclitaxel avy amin'ny Taxane Kilonga: fomba fijery momba ny famoronana famoronana ao amin'ny organezirconium Chemistra. J. Org. Chem., 2007, 72 (11), 3981-3987.
Misy andian-dahatsoratra momba ny Sepaflash C18 RP Flash Cartridges miaraka amin'ny fomba fiasa samihafa avy amin'ny teknolojia Santai (araka ny aseho ao amin'ny latabatra 2).
| Laharana entana | Habe tsanganana | Mikoriana (ML / Min) | Max.pressure (PSI / bar) |
| SW-5222-004-SP | 5.4 g | 5-15 | 400/2 / 27.5 |
| SW-5222-012-SP | 20 g | 10-25 | 400/2 / 27.5 |
| SW-5222-025-SP | 33 g | 10-25 | 400/2 / 27.5 |
| SW-5222-040-SP | 48 g | 15-30 | 400/2 / 27.5 |
| SW-5222-080-SP | 105 g | 25-50 | 350 / 24.0 |
| SW-5222-120-SP | 155 g | 30-60 | 300/4.7 |
| SW-5222-220-SP | 300 g | 40-80 | 300/4.7 |
| SW-5222-330-SP | 420 g | 40-80 | 250/12 |
Latabatra 2. Sepaflash C18 RP Flash Cartridges.
Fitaovana fonosana: ny fahombiazan'ny silika an-tsokosoko C18-BOND, 20 - 45 μm, 100 å
Raha mila fanazavana fanampiny momba ny fanazavana momba ny milina fisarahana amin'ny antsipirihany, na ny fampahalalana momba ny Cartridges Flash Slath, dia tsidiho ny tranokalanay
Fotoam-potoana: Sep-20-2018