ການຊໍາລະລ້າງສານສະກັດຈາກ Taxus ໂດຍເຄື່ອງ SepaBean™

Meiyuan Qian, Yuefeng Tan, Bo Xu
ສູນ R&D ຄໍາຮ້ອງສະຫມັກ

ແນະນຳ
Taxus (Taxus chinensis ຫຼື Chinese yew) ເປັນພືດປ່າທີ່ຖືກປົກປ້ອງໂດຍປະເທດ.ມັນເປັນພືດທີ່ຫາຍາກ ແລະໃກ້ຈະສູນພັນທີ່ປະໄວ້ທາງຫຼັງຂອງນ້ຳກ້ອນ Quaternary.ມັນຍັງເປັນພືດຢາທໍາມະຊາດຊະນິດດຽວໃນໂລກ.Taxus ຖືກແຈກຢາຍຢູ່ໃນເຂດອາກາດຮ້ອນຂອງພາກເຫນືອຂອງຊີກໂລກໄປສູ່ເຂດຮ້ອນກາງ, ມີປະມານ 11 ຊະນິດໃນໂລກ.ໃນປະເທດຈີນມີ 4 ຊະນິດ ແລະ 1 ຊະນິດຄື: ພາສີຕາເວັນອອກສຽງເໜືອ, ແທັກຊີຢູນນານ, ແທັກຊີ, ແທັກຊີຕິເບດ ແລະ ແທັກຊີໃຕ້.ຫ້າຊະນິດນີ້ຖືກແຈກຢາຍຢູ່ໃນພາກຕາເວັນຕົກສຽງໃຕ້ຂອງຈີນ, ຈີນໃຕ້, ຈີນກາງ, ຈີນຕາເວັນອອກ, ຈີນຕາເວັນຕົກສຽງເຫນືອ, ຕາເວັນອອກສຽງເຫນືອແລະໄຕ້ຫວັນ.ພືດ Taxus ມີອົງປະກອບທາງເຄມີທີ່ຫລາກຫລາຍ, ລວມທັງສານ taxanes, flavonoids, lignans, steroids, ອາຊິດ phenolic, sesquiterpenes ແລະ glycosides.ຢາຕ້ານເນື້ອງອກທີ່ມີຊື່ສຽງ Taxol (ຫຼື Paclitaxel) ແມ່ນປະເພດຂອງ taxanes.Taxol ມີກົນໄກຕ້ານມະເຮັງທີ່ເປັນເອກະລັກ.Taxol ສາມາດ "ແຊ່ແຂງ" microtubules ໂດຍການສົມທົບກັບພວກມັນແລະປ້ອງກັນບໍ່ໃຫ້ microtubules ແຍກ chromosomes ໃນເວລາແບ່ງຈຸລັງ, ດັ່ງນັ້ນການເສຍຊີວິດຂອງຈຸລັງແບ່ງ, ໂດຍສະເພາະແມ່ນຈຸລັງມະເຮັງທີ່ຈະເລີນເຕີບໂຕຢ່າງໄວວາ[1].ນອກຈາກນັ້ນ, ໂດຍການກະຕຸ້ນ macrophages, Taxol ເຮັດໃຫ້ເກີດການຫຼຸດລົງຂອງ TNF-α (ປັດໄຈ necrosis tumor) receptors ແລະການປ່ອຍ TNF-α, ດັ່ງນັ້ນການຂ້າຫຼື inhibiting ຈຸລັງ tumor[2].ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, Taxol ສາມາດ induce apoptosis ໂດຍການປະຕິບັດເສັ້ນທາງ receptor apoptotic mediated ໂດຍ Fas / FasL ຫຼືກະຕຸ້ນລະບົບ cysteine ​​protease [3].ເນື່ອງຈາກຜົນກະທົບຕ້ານມະເຮັງຫຼາຍເປົ້າຫມາຍຂອງມັນ, Taxol ຖືກນໍາໃຊ້ຢ່າງກວ້າງຂວາງໃນການປິ່ນປົວມະເຮັງຮວຍໄຂ່, ມະເຮັງເຕົ້ານົມ, ມະເຮັງປອດຈຸລັງຂະຫນາດນ້ອຍ (NSCLC), ມະເຮັງກະເພາະອາຫານ, ມະເຮັງ esophageal, ມະເຮັງພົກຍ່ຽວ, ມະເຮັງ prostate, melanoma malignant, ຫົວແລະຄໍ. ມະເຮັງ, ແລະອື່ນໆ[4].ໂດຍສະເພາະສໍາລັບມະເຮັງເຕົ້ານົມທີ່ກ້າວຫນ້າແລະມະເຮັງຮວຍໄຂ່ທີ່ກ້າວຫນ້າ, Taxol ມີຜົນກະທົບການປິ່ນປົວທີ່ໂດດເດັ່ນ, ສະນັ້ນມັນຖືກເອີ້ນວ່າ "ເສັ້ນສຸດທ້າຍຂອງການປ້ອງກັນການປິ່ນປົວມະເຮັງ".

Taxol ເປັນຢາຕ້ານມະເຮັງທີ່ນິຍົມກັນທີ່ສຸດໃນຕະຫຼາດສາກົນໃນຊຸມປີມໍ່ໆມານີ້ ແລະຖືວ່າເປັນຢາຕ້ານມະເຮັງທີ່ມີປະສິດຕິຜົນສູງສຸດອັນໜຶ່ງສຳລັບມະນຸດໃນ 20 ປີຂ້າງໜ້າ.ໃນຊຸມປີມໍ່ໆມານີ້, ດ້ວຍການຂະຫຍາຍຕົວຂອງປະຊາກອນແລະການເກີດມະເຮັງ, ຄວາມຕ້ອງການ Taxol ເພີ່ມຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ.ໃນປັດຈຸບັນ, Taxol ທີ່ຕ້ອງການສໍາລັບການຄົ້ນຄວ້າທາງດ້ານຄລີນິກຫຼືວິທະຍາສາດແມ່ນສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນສະກັດໂດຍກົງຈາກ Taxus.ແຕ່ຫນ້າເສຍດາຍ, ເນື້ອໃນຂອງ Taxol ໃນພືດແມ່ນຂ້ອນຂ້າງຕໍ່າ.ຕົວຢ່າງ, ເນື້ອໃນຂອງ Taxol ແມ່ນພຽງແຕ່ 0.069% ໃນເປືອກຂອງ Taxus brevifolia, ເຊິ່ງໂດຍທົ່ວໄປແລ້ວຖືວ່າມີເນື້ອຫາສູງສຸດ.ສໍາລັບການສະກັດເອົາ 1 g ຂອງ Taxol, ມັນຕ້ອງການປະມານ 13.6 ກິໂລເປືອກ Taxus.ອີງ​ຕາມ​ການ​ຄາດ​ຄະ​ເນ​ນີ້, ມັນ​ໃຊ້​ເວ​ລາ 3 – 12 ຕົ້ນ Taxus ທີ່​ມີ​ອາ​ຍຸ​ຫຼາຍ​ກ​່​ວາ 100 ປີ​ໃນ​ການ​ປິ່ນ​ປົວ​ຜູ້​ເປັນ​ມະ​ເຮັງ​ຮັງ​ໄຂ່.ດັ່ງນັ້ນ, ຕົ້ນໄມ້ Taxus ຈໍານວນຫຼວງຫຼາຍໄດ້ຖືກຕັດລົງ, ສົ່ງຜົນໃຫ້ຕົ້ນໄມ້ທີ່ມີຄ່ານີ້ໃກ້ຈະສູນພັນ.ນອກຈາກນັ້ນ, Taxus ແມ່ນຊັບພະຍາກອນທີ່ທຸກຍາກຫຼາຍແລະການເຕີບໂຕຊ້າ, ເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ມັນມີຄວາມຫຍຸ້ງຍາກໃນການພັດທະນາແລະການນໍາໃຊ້ Taxol ຕໍ່ໄປ.

ໃນປັດຈຸບັນ, ການສັງເຄາະທັງຫມົດຂອງ Taxol ໄດ້ສໍາເລັດສົບຜົນສໍາເລັດ.ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ເສັ້ນທາງສັງເຄາະຂອງມັນແມ່ນສະລັບສັບຊ້ອນຫຼາຍແລະມີຄ່າໃຊ້ຈ່າຍສູງ, ເຮັດໃຫ້ມັນບໍ່ມີຄວາມສໍາຄັນອຸດສາຫະກໍາ.ວິທີການເຄິ່ງສັງເຄາະຂອງ Taxol ໃນປັດຈຸບັນແມ່ນຂ້ອນຂ້າງແກ່ແລ້ວແລະຖືວ່າເປັນວິທີທີ່ມີປະສິດທິພາບໃນການຂະຫຍາຍແຫຼ່ງຂອງ Taxol ນອກເຫນືອໄປຈາກການປູກປອມ.ໂດຍຫຍໍ້, ໃນການສັງເຄາະເຄິ່ງຂອງ Taxol, ທາດປະສົມຂອງ Taxol ຄາຣະວາທີ່ຂ້ອນຂ້າງອຸດົມສົມບູນໃນພືດ Taxus ຖືກສະກັດອອກແລະຫຼັງຈາກນັ້ນປ່ຽນເປັນ Taxol ໂດຍການສັງເຄາະທາງເຄມີ.ເນື້ອໃນຂອງ 10-deacetylbaccatin Ⅲໃນເຂັມຂອງ Taxus baccata ສາມາດສູງເຖິງ 0.1%.ແລະເຂັມແມ່ນງ່າຍຕໍ່ການຟື້ນຟູເມື່ອປຽບທຽບກັບເປືອກ.ດັ່ງນັ້ນ, ການສັງເຄາະເຄິ່ງສັງເຄາະຂອງ Taxol ໂດຍອີງໃສ່ 10-deacetylbaccatin Ⅲແມ່ນດຶງດູດຄວາມສົນໃຈຈາກນັກຄົ້ນຄວ້າຫຼາຍຂຶ້ນ[5] (ດັ່ງທີ່ສະແດງຢູ່ໃນຮູບ 1).

ຮູບ 1. ເສັ້ນທາງເຄິ່ງສັງເຄາະຂອງ Taxol ອີງໃສ່ 10-deacetylbaccatin Ⅲ.

ໃນບົດຂຽນນີ້, ສານສະກັດຈາກພືດ Taxus ໄດ້ຖືກຊໍາລະໂດຍລະບົບໂຄມາຕາຂອງແຫຼວທີ່ກະກຽມ Flash ເຄື່ອງ SepaBean™ ປະສົມປະສານກັບໄສ້ຕອງ SepaFlash C18 reversed-phase (RP) ທີ່ຜະລິດໂດຍ Santai Technologies.ຜະລິດຕະພັນເປົ້າຫມາຍທີ່ຕອບສະຫນອງຄວາມຕ້ອງການຄວາມບໍລິສຸດແມ່ນໄດ້ຮັບແລະສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ໃນການຄົ້ນຄວ້າວິທະຍາສາດຕໍ່ມາ, ສະເຫນີການແກ້ໄຂຄ່າໃຊ້ຈ່າຍສໍາລັບການຊໍາລະລ້າງຢ່າງໄວວາຂອງຜະລິດຕະພັນທໍາມະຊາດນີ້.