Meiyuan Qian, Yuefeng Tan, Bo Xu
Serlêdan Navenda R&D
Pêşkêş
Taxus (Taxus chinensis an jî yew çînî) giyayek kovî ye ku ji aliyê welat ve tê parastin.Nebatek kêm û di xetereyê de ye ku ji cemedên Quaternary li pey xwe hiştiye.Di heman demê de li cîhanê yekane nebata dermanê xwezayî ye.Taxus li herêma nerm a nîvkada bakur heya herêma navîn-subtropîkal, bi qasî 11 cureyên cîhanê tê belav kirin.Li Çînê 4 cure û 1 cûrbecûr hene, bi navê Taxus bakurê rojhilat, Yunnan Taxus, Taxus, Taxus Tîbetî û Taxus Başûr.Ev pênc cure li başûrrojavayê Çînê, başûrê Çînê, Çînê navîn, rojhilatê Çînê, bakurê rojavayê Çînê, bakurê rojhilatê Çînê û Taywanê têne belav kirin.Nebatên Taxus cûrbecûr pêkhateyên kîmyewî hene, di nav de taxane, flavonoids, lignans, steroids, asîdên fenolic, sesquiterpenes û glycosides.Dermanê dij-tumorê yê navdar Taxol (an jî Paclitaxel) celebek taxanan e.Taxol mekanîzmayên antîpenceşêrê yên bêhempa hene.Taxol dikare mîkrotubulan bi berhevkirina wan re "cemidîne" û pêşî li mîkrotubulan bigire ku di dema dabeşbûna şaneyê de kromozoman ji hev veqetînin, bi vî rengî dibe sedema mirina şaneyên dabeşkirî, nemaze şaneyên kanserê ku bi lez zêde dibin[1].Wekî din, bi çalakkirina makrofageyan, Taxol dibe sedema kêmbûna receptorên TNF-α (faktora nekroza tumor) û berdana TNF-α, bi vî rengî hucreyên tumorê dikuje an asteng dike[2].Digel vê yekê, Taxol dikare bi çalakiya li ser riya receptorê apoptotîk a ku ji hêla Fas / FasL ve tê navbeynkirin an çalakkirina pergala protease ya cysteine [3] ve apoptozê bike.Ji ber bandora xwe ya piralî ya dij kanserê, Taxol bi berfirehî di dermankirina kansera hêkdankê, kansera pêsîrê, kansera pişikê ya ne-biçûk (NSCLC), kansera mîdeyê, kansera esophageal, kansera mîzdankê, kansera prostatê, melanoma xerab, serî û stûyê de tê bikar anîn. penceşêrê, hwd [4].Bi taybetî ji bo kansera pêsîrê ya pêşkeftî û kansera hêkdankê ya pêşkeftî, Taxol xwedan bandorek dermankirinê ya berbiçav e, ji ber vê yekê ew wekî "Xeta paşîn a parastinê ji bo dermankirina penceşêrê" tê zanîn.
Taxol di van salên dawî de di bazara navneteweyî de dermanê herî populer ê dijî penceşêrê ye û di 20 salên pêş de ji bo mirovan yek ji dermanên herî bi bandor ên kanserê tê hesibandin.Di salên dawî de, bi mezinbûna teqemenî ya nifûsê û bûyerên penceşêrê re, daxwaza Taxol jî pir zêde bûye.Heya nuha, Taxol ji bo lêkolîna klînîkî an zanistî hewce ye bi gelemperî rasterast ji Taxus tê derxistin.Mixabin, naveroka Taxol di nebatan de pir kêm e.Mînakî, naveroka Taxol tenê 0,069% di barkê Taxus brevifolia de ye, ku bi gelemperî naveroka herî bilind tê hesibandin.Ji bo derxistina 1 g Taxol, bi qasî 13,6 kg barkê Taxus hewce dike.Li ser bingeha vê texmînê, ji bo dermankirina nexweşek kansera hêkdankê 3 - 12 darên Taxus ku ji 100 salî zêdetir in hewce dike.Di encamê de, hejmareke mezin ji darên Taxus hatine birîn, ku di encamê de ji bo vê cureyê giranbiha nêzî windabûnê ye.Wekî din, Taxus di çavkaniyan de pir xizan e û di mezinbûnê de hêdî ye, ku ev yek ji bo pêşkeftin û karanîna Taxol bêtir dijwar dike.
Heya nuha, tevliheviya tevahî ya Taxol bi serfirazî qediya.Lêbelê, riya wê ya sentetîk pir tevlihev û lêçûn e, ku ew girîngiyek pîşesaziyê tune.Rêbaza nîv-sentetîkî ya Taxol naha bi rêkûpêk gihîştî ye û ji bilî çandina sûnî rêyek bi bandor tê hesibandin ku çavkaniya Taxol berfireh bike.Bi kurtasî, di nîv-sentezkirina Taxol de, pêkhateya pêşîn a Taxol-ê ku di nebatên Taxus-ê de bi nisbetî pir zêde ye tê derxistin û dûv re bi senteza kîmyewî vediguhezîne Taxol.Naveroka 10-deacetylbaccatin Ⅲ di derziyên Taxus baccata de dikare heya %0,1 be.Û derzî ji nûvekirina bi barkê re hêsan e.Ji ber vê yekê, nîv-senteza Taxol-ê ya li ser bingeha 10-deacetylbaccatin Ⅲ her ku diçe bêtir bala lêkolîneran dikişîne[5] (wek ku di Xiflteya 1-ê de tê xuyang kirin).
Wêne 1. Rêya nîv-sentetîkî ya Taxol li ser bingeha 10-deacetylbaccatin Ⅲ.
Di vê postê de, ekstrakta nebatê Taxus ji hêla pergala kromatografiya şilavê ya amadekar a flash-ê ve hatî paqij kirin SepaBean™ bi hev re digel fîşekên fîşa berevajîkirî yên SepaFlash C18 (RP) ku ji hêla Santai Technologies ve hatî hilberandin.Hilbera armanc ku hewcedariyên paqijiyê bicîh tîne hate bidestxistin û dikare di lêkolîna zanistî ya paşîn de were bikar anîn, ji bo paqijkirina bilez a vî rengî hilberên xwezayî çareseriyek lêçûn pêşkêşî dike.
| Alet | Makîneya SepaBean™ | |
| Fîşek | 12 g SepaFlash C18 RP kartolê flashê (sîlîka sferîk, 20 - 45 μm, 100 Å, Hejmara fermanê: SW-5222-012-SP) | |
| Dirêjahiya pêlê | 254 nm (vedîtin), 280 nm (şopandin) | |
| Qonaxa mobîl | Solvent A: Av | |
| Solvent B: Metanol | ||
| Rêjeya herikînê | 15 ml/min | |
| Sample loading | 20 mg nimûneya xav di 1 mL DMSO de tê hilweşandin | |
| Gradient | Dem (min) | Solvent B (%) |
| 0 | 10 | |
| 5 | 10 | |
| 7 | 28 | |
| 14 | 28 | |
| 16 | 40 | |
| 20 | 60 | |
| 27 | 60 | |
| 30 | 72 | |
| 40 | 72 | |
| 43 | 100 | |
| 45 | 100 | |
Encam û Nîqaş
Kromatograma flash ji bo jêgirtina xav a Taxus di jimar 2 de hate xuyang kirin.Digel vê yekê, ji nû ve hilberandinek baş jî ji hêla gelek derzîlêdanên nimûneyê ve (daneyên ku nayên xuyang kirin) hate fêm kirin.Dê bi qasî 4 demjimêran bidome ku veqetandina bi rêbaza kromatografiya desta bi stûnên camê ve were temam kirin.Bi berhevdana bi rêbaza kromatografiya desta ya kevneşopî re, rêbaza paqijkirina otomatîkî ya di vê postê de tenê 44 hûrdem hewce dike ku tevahiya karê paqijkirinê biqedîne (wek ku di Figure 3 de tê xuyang kirin).Zêdetirî 80% ji dem û hejmareke mezin a solvan dikare bi girtina rêbazek otomatîkî were xilas kirin, ku dikare bi bandor lêçûn kêm bike û hem jî karbidestiya xebatê pir baştir bike.
Xiflteya 2. Kromatograma flash ya dersa xav a Taxus.
Xiflteya 3. Berawirdkirina rêbaza kromatografiya destî bi rêbaza paqijkirina otomatîkî.
Di encamê de, berhevkirina cerjorên flash SepaFlash C18 RP bi makîneya SepaBean™ re dikare çareseriyek bilez û bikêr ji bo paqijkirina bilez a hilberên xwezayî yên wekî derxistina Taxus pêşkêşî bike.
Çavkanî
1. Alushin GM, Lander GC, Kellogg EH, Zhang R, Baker D û Nogales E. Strukturên mîkrotubulê yên bi rezîliya bilind veguheztinên strukturî yên di αβ-tubulîn de li ser hîdrolîza GTP diyar dikin.Cell, 2014, 157 (5), 1117-1129.
2. Burkhart CA, Berman JW, Swindell CS û Horwitz SB.Têkiliya di navbera Struktura Taxol û Taxaneyên Din de li ser Induction Faktora Necrosisê ya Tumor-A Gene Expression û Cytotoxicity.Lêkolîna Penceşêrê, 1994, 54 (22), 5779-5782.
3. Park SJ, Wu CH, Gordon JD, Zhong X, Emami A û Safa AR.Taxol Apoptosis-girêdayî Caspase-10 Induces, J. Biol.Chem., 2004, 279, 51057-51067.
4. Paclitaxel.Civaka Amerîkî ya Dermansazên Pergala Tenduristî.[2 Çile 2015]
5. Bruce Ganem û Roland R. Franke.Paclitaxel ji Taxaneyên Seretayî: Perspektîfek Li Ser Dahênana Afirîner di Kîmya Organozirconium de.J. Org.Chem., 2007, 72 (11), 3981-3987.
Rêzek fîşekên SepaFlash C18 RP yên bi taybetmendiyên cihêreng ên ji Teknolojiya Santai (wek ku di Tablo 2 de tê xuyang kirin) hene.
| Hejmara Babetê | Mezinahiya Stûnê | Rêjeya Herikînê (mL/min) | Max.Press (psi/bar) |
| SW-5222-004-SP | 5,4 g | 5-15 | 400/27.5 |
| SW-5222-012-SP | 20 g | 10-25 | 400/27.5 |
| SW-5222-025-SP | 33 g | 10-25 | 400/27.5 |
| SW-5222-040-SP | 48 g | 15-30 | 400/27.5 |
| SW-5222-080-SP | 105 g | 25-50 | 350/24.0 |
| SW-5222-120-SP | 155 g | 30-60 | 300/20.7 |
| SW-5222-220-SP | 300 g | 40-80 | 300/20.7 |
| SW-5222-330-SP | 420 g | 40-80 | 250/17.2 |
Table 2. SepaFlash C18 RP cerjorên flash.
Materyalên pakkirinê: Silica 20 - 45 μm, 100 Å
Ji bo bêtir agahdarî li ser taybetmendiyên hûrgulî yên makîneya SepaBean™, an agahdariya fermankirinê li ser cerjorên flash series SepaFlash, ji kerema xwe biçin malpera me.
Dema şandinê: Sep-20-2018