Mingzu Yang, Bo Xu
Serlêdan Navenda R&D
Pêşkêş
Antîbiyotîk çînek metabolîtên duyemîn in ku ji hêla mîkroorganîzmayan ve têne hilberandin (tevî bakterî, fungî, aktînomîket) an pêkhateyên mîna ku bi kîmyewî têne sentez kirin an nîv-sentez têne çêkirin.Antîbiyotîk dikarin mezinbûn û zindîbûna mîkroorganîzmayên din asteng bikin.Yekemîn antîbiyotîka ku ji aliyê mirovan ve hatiye keşfkirin, penîsîlîn, di sala 1928an de ji aliyê mîkrobiologê Brîtanî Alexander Fleming ve hatiye keşfkirin.Wî destnîşan kir ku divê qalib maddeyek antîbakteryal derxe, ku wî di sala 1928 de navê wê penîsîlîn kir. Lêbelê, hêmanên çalak wê demê nehatin paqij kirin.Di sala 1939 de, Ernst Chain û Howard Florey ji Zanîngeha Oxfordê biryar da ku dermanek ku dikare enfeksiyonên bakterî derman bike pêşve bibin.Piştî ku bi Fleming re têkilî daynin da ku çerezan bistînin, wan bi serfirazî penîsîlîn ji cureyan derxistin û paqij kirin.Ji bo pêşkeftina wan a serfiraz a penîsîlînê wekî dermanek dermanker, Fleming, Chain û Florey di sala 1945-an de Xelata Nobelê ya Tibê parve kirin.
Ji bo dermankirin an pêşîgirtina enfeksiyonên bakterî antîbiyotîk wekî antîbakteryal têne bikar anîn.Çend kategoriyên sereke yên antîbiyotîkan hene ku wekî antîbakteriyal têne bikar anîn: antîbiyotîkên β-laktam (di nav de penîsîlîn, cefalosporîn û hwd.), antîbiyotîkên aminoglycoside, antîbiyotîkên makrolîd, antîbiyotîkên tetracycline, chloramphenicol (antîbiyotîka sentetîk tevahî), û hwd. fermentasyona biyolojîkî, nîv-sentez û senteza tevde.Antîbiyotîkên ku ji hêla fermentasyona biyolojîkî ve têne hilberandin hewce ne ku ji ber aramiya kîmyewî, bandorên jehrî, spektruma antîbakterî û pirsgirêkên din bi rêbazên kîmyewî ve werin guhertin.Piştî ku ji hêla kîmyewî ve hate guherandin, antîbiyotîk dikarin îstîqrara zêde bi dest bixin, bandorên jehrî kêm bikin, spektra antîbakteriyal berfireh bikin, berxwedana derman kêm bikin, biyolojîkî çêtir bikin, û bi vî rengî bandora dermankirina derman çêtir bikin.Ji ber vê yekê, antîbiyotîkên nîv-sentetîkî niha di pêşkeftina dermanên antîbiyotîk de rêgeza herî populer e.
Di pêşkeftina antîbiyotîkên nîv-sentetîkî de, antîbiyotîk xwedan taybetmendiyên paqijiya kêm, gelek hilber û pêkhateyên tevlihev in ji ber ku ew ji hilberên fermentasyona mîkrobîkî têne girtin.Di vê rewşê de, analîz û kontrolkirina nepakiyên di antîbiyotîkên nîv-sentetîkî de bi taybetî girîng e.Ji bo ku meriv bi bandorkerî nepaqijiyan nas bike û diyar bike, pêdivî ye ku meriv ji hilbera sentetîk a antîbiyotîkên nîv-sentetîkî rêjeyek têr nepaqijiyê bistîne.Di nav teknîkên amadekirina nepaqijiyê de ku bi gelemperî têne bikar anîn, kromatografiya flash rêbazek lêçûn-bandor e ku bi avantajên wekî mîqdara barkirina nimûneyê ya mezin, lêçûna kêm, teserûfa demê, hwd. Kromatografiya Flash ji hêla lêkolînerên sentetîk ve her ku diçe bêtir tê xebitandin.
Di vê postê de, nepaqijiya sereke ya antîbiyotîkek aminoglycoside ya nîv-sentetîkî wekî nimûne hate bikar anîn û ji hêla kartolek SepaFlash C18AQ ve bi pergala kromatografiya flash SepaBean™ ve hatî paqij kirin.Hilbera armancê ku hewcedariyên bicîh tîne bi serfirazî hate bidestxistin, ji bo paqijkirina van pêkhateyan çareseriyek pir bikêr pêşniyar dike.
Beşa Ezmûnî
Nimûne bi dilovanî ji hêla pargîdaniyek dermanxaneyê ya herêmî ve hate peyda kirin.Nimûne celebek karbohîdratên amino polycyclic bû û avahiya molekulê ya wê bi antîbiyotîkên aminoglycoside re wekhev bû.Polarîteya nimûneyê pir zêde bû, ku ew di avê de pir çareser dibe.Di xêza 1-ê de şematîka avahîya molekulê ya nimûneyê hat nîşandan. Paqijiya nimûneya xav ji %88 bû ku ji hêla HPLC ve hatî analîz kirin.Ji bo paqijkirina van pêkhateyên polarîteya bilind, nimûne dê li gorî ezmûnên me yên berê bi zor li ser stûnên birêkûpêk C18 were girtin.Ji ber vê yekê, stûnek C18AQ ji bo paqijkirina nimûneyê hate xebitandin.
Figure 1. Diyagrama şematîkî ya avahiya molekulê ya nimûneyê.
Ji bo amadekirina çareseriya nimûneyê, 50 mg nimûneya xav di 5 ml ava paqij de hate hilweşandin û dûv re ultrasonîk kirin da ku ew bibe çareseriyek bi tevahî zelal.Dûv re çareseriya nimûneyê ji hêla înjektorê ve di stûna flashê de hate derzî kirin.Sazkirina ceribandinê ya paqijkirina flashê di Tabloya 1-ê de hate navnîş kirin.
| Alet | Makîneya SepaBean™ 2 | |
| Cartridges | 12 g SepaFlash C18AQ kartolê flashê RP (silica gewr, 20 - 45μm, 100 Å, Hejmara fermanê:SW-5222-012-SP(AQ)) | |
| Dirêjahiya pêlê | 204 nm, 220 nm | |
| Qonaxa mobîl | Solvent A: Av Solvent B: Acetonitrile | |
| Rêjeya herikînê | 15 ml/min | |
| Sample loading | 50 mg | |
| Gradient | Dem (min) | Solvent B (%) |
| 0 | 0 | |
| 19.0 | 8 | |
| 47.0 | 80 | |
| 52.0 | 80 | |
Encam û Nîqaş
Kromatograma flash ya nimûneya li ser kartolê C18AQ di jimar 2 de hate xuyang kirin. Wekî ku di jimar 2 de tê xuyang kirin, nimûneya pir polar bi bandor li ser kartolê C18AQ hate girtin.Piştî lyopholization ji bo perçeyên berhevkirî, hilbera armancê ji hêla analîza HPLC ve xwedan paqijiya 96.2% bû (wek ku di jimar 3 de tê xuyang kirin).Encaman destnîşan kir ku hilbera paqijkirî dikare di lêkolîn û pêşkeftina pêngava paşîn de bêtir were bikar anîn.
Wêne 2. Kromatograma flash ya nimûneyê ya li ser kartolek C18AQ.
Wêne 3. Kromatograma HPLC ya hilbera armancê.
Di encamê de, kartolê flash SepaFlash C18AQ RP ku bi pergala kromatografiya flashê re makîneya SepaBean™ tê hevber dibe ku ji bo paqijkirina nimûneyên pir polar çareseriyek bilez û bi bandor pêşkêşî bike.
Di derbarê cerjorên flash SepaFlash C18AQ RP de
Rêzek fîşekên SepaFlash C18AQ RP yên bi taybetmendiyên cihêreng ên ji Teknolojiya Santai (wek ku di Tablo 2 de tê xuyang kirin) hene.
| Hejmara Babetê | Mezinahiya Stûnê | Rêjeya Herikînê (mL/min) | Max.Press (psi/bar) |
| SW-5222-004-SP(AQ) | 5,4 g | 5-15 | 400/27.5 |
| SW-5222-012-SP(AQ) | 20 g | 10-25 | 400/27.5 |
| SW-5222-025-SP(AQ) | 33 g | 10-25 | 400/27.5 |
| SW-5222-040-SP(AQ) | 48 g | 15-30 | 400/27.5 |
| SW-5222-080-SP(AQ) | 105 g | 25-50 | 350/24.0 |
| SW-5222-120-SP(AQ) | 155 g | 30-60 | 300/20.7 |
| SW-5222-220-SP(AQ) | 300 g | 40-80 | 300/20.7 |
| SW-5222-330-SP(AQ) | 420 g | 40-80 | 250/17.2 |
Table 2. SepaFlash C18AQ RP cerjorên flash.Materyalên pakkirinê: 20 - 45 μm, 100 Å sferîk C18(AQ)-sîlîka girêdayi-berbiçav.
Ji bo bêtir agahdarî li ser taybetmendiyên hûrgulî yên makîneya SepaBean™, an agahdariya fermankirinê li ser cerjorên flash series SepaFlash, ji kerema xwe biçin malpera me.
Dema şandinê: Oct-26-2018