Meiyuan Qian, Yuefeng Tan, Bo Xu
មជ្ឈមណ្ឌលស្រាវជ្រាវ និងអភិវឌ្ឍន៍កម្មវិធី
សេចក្តីផ្តើម
Taxus (Taxus chinensis ឬ Chinese yew) គឺជារុក្ខជាតិព្រៃដែលត្រូវបានការពារដោយប្រទេស។វាជារុក្ខជាតិកម្រ និងជិតផុតពូជដែលបន្សល់ទុកដោយផ្ទាំងទឹកកក Quaternary ។វាក៏ជារុក្ខជាតិឱសថធម្មជាតិតែមួយគត់នៅក្នុងពិភពលោក។Taxus ត្រូវបានចែកចាយនៅក្នុងតំបន់អាកាសធាតុនៃអឌ្ឍគោលខាងជើងទៅតំបន់ពាក់កណ្តាលត្រូពិចដែលមានប្រហែល 11 ប្រភេទនៅលើពិភពលោក។មាន 4 ប្រភេទ និង 1 ប្រភេទនៅក្នុងប្រទេសចិនគឺ Northeast Taxus, Yunnan Taxus, Taxus, Tibetan Taxus និង Southern Taxus។ប្រភេទទាំងប្រាំនេះត្រូវបានចែកចាយនៅប្រទេសចិនភាគនិរតី ចិនខាងត្បូង ចិនកណ្តាល ចិនខាងកើត ភាគពាយ័ព្យចិន ភាគឦសាន និងតៃវ៉ាន់ ។រុក្ខជាតិ Taxus មានផ្ទុកនូវសមាសធាតុគីមីជាច្រើនប្រភេទ រួមមាន សារធាតុពន្ធដារ សារជាតិ flavonoids lignans steroids អាស៊ីត phenolic សារធាតុ sesquiterpenes និង glycosides ។ថ្នាំប្រឆាំងនឹងដុំសាច់ដ៏ល្បីល្បាញ Taxol (ឬ Paclitaxel) គឺជាប្រភេទថ្នាំពន្ធដារ។Taxol មានយន្តការប្រឆាំងមហារីកតែមួយគត់។Taxol អាច "បង្កក" microtubules ដោយការផ្សំជាមួយពួកវា និងការពារ microtubules ពីការបំបែកក្រូម៉ូសូមនៅពេលនៃការបែងចែកកោសិកា ដូច្នេះនាំទៅដល់ការស្លាប់នៃកោសិកាបែងចែក ជាពិសេសកោសិកាមហារីកដែលរីករាលដាលយ៉ាងឆាប់រហ័ស[1]។លើសពីនេះទៀតដោយការធ្វើឱ្យសកម្ម macrophages, Taxol បណ្តាលឱ្យមានការថយចុះនៃការទទួល TNF-α (កត្តា necrosis ដុំសាច់) និងការបញ្ចេញ TNF-α ដោយហេតុនេះសម្លាប់ឬរារាំងកោសិកាដុំសាច់[2] ។លើសពីនេះទៅទៀត Taxol អាចបណ្តាលឱ្យ apoptosis ដោយធ្វើសកម្មភាពលើផ្លូវទទួល apoptotic ដែលសម្របសម្រួលដោយ Fas/FasL ឬធ្វើឱ្យប្រព័ន្ធ cysteine protease សកម្ម[3] ។ដោយសារតែប្រសិទ្ធភាពប្រឆាំងមហារីកគោលដៅច្រើនរបស់វា Taxol ត្រូវបានគេប្រើយ៉ាងទូលំទូលាយក្នុងការព្យាបាលមហារីកអូវែ មហារីកសុដន់ មហារីកសួតមិនមែនកោសិកាតូច (NSCLC) មហារីកក្រពះ មហារីកបំពង់អាហារ មហារីកប្លោកនោម មហារីកក្រពេញប្រូស្តាត មហារីកមេឡាណូម៉ា ក្បាល និងក។ មហារីក។ល។[4]។ជាពិសេសសម្រាប់ជំងឺមហារីកសុដន់កម្រិតខ្ពស់ និងមហារីកក្រពេញអូវែកម្រិតខ្ពស់ Taxol មានប្រសិទ្ធភាពព្យាបាលដ៏អស្ចារ្យ ដូច្នេះវាត្រូវបានគេស្គាល់ថាជា "ខ្សែការពារចុងក្រោយសម្រាប់ការព្យាបាលជំងឺមហារីក"។
ថ្នាំ Taxol គឺជាថ្នាំប្រឆាំងមហារីកដ៏ពេញនិយមបំផុតនៅក្នុងទីផ្សារអន្តរជាតិក្នុងប៉ុន្មានឆ្នាំថ្មីៗនេះ ហើយត្រូវបានគេចាត់ទុកថាជាថ្នាំប្រឆាំងមហារីកដ៏មានប្រសិទ្ធភាពបំផុតមួយសម្រាប់មនុស្សក្នុងរយៈពេល 20 ឆ្នាំខាងមុខ។ក្នុងប៉ុន្មានឆ្នាំថ្មីៗនេះ ជាមួយនឹងការកើនឡើងនៃចំនួនប្រជាជន និងអត្រាកើតជំងឺមហារីក តម្រូវការ Taxol ក៏បានកើនឡើងយ៉ាងខ្លាំងផងដែរ។បច្ចុប្បន្ននេះ Taxol ដែលត្រូវការសម្រាប់ការស្រាវជ្រាវតាមគ្លីនិក ឬវិទ្យាសាស្រ្តគឺត្រូវបានស្រង់ចេញដោយផ្ទាល់ពី Taxus ។ជាអកុសលមាតិកានៃ Taxol នៅក្នុងរុក្ខជាតិគឺទាបណាស់។ឧទាហរណ៍ មាតិកា Taxol មានត្រឹមតែ 0.069% នៅក្នុងសំបករបស់ Taxus brevifolia ដែលជាទូទៅត្រូវបានចាត់ទុកថាមានមាតិកាខ្ពស់បំផុត។សម្រាប់ការស្រង់ចេញនូវសំបកTaxol ១ក្រាមនោះត្រូវការសំបកTaxusប្រហែល១៣,៦គីឡូក្រាម។ផ្អែកលើការប៉ាន់ស្មាននេះ វាត្រូវចំណាយពេលពី ៣ ទៅ ១២ ដើម Taxus ដែលមានអាយុលើសពី 100 ឆ្នាំ ដើម្បីព្យាបាលអ្នកជម្ងឺមហារីកអូវែ។ជាលទ្ធផល ដើមឈើ Taxus មួយចំនួនធំត្រូវបានកាប់បំផ្លាញ ដែលបណ្តាលឱ្យជិតផុតពូជសម្រាប់ប្រភេទសត្វដ៏មានតម្លៃនេះ។លើសពីនេះ Taxus មានភាពក្រីក្រខ្លាំងខាងធនធាន និងកំណើនយឺត ដែលបង្កការលំបាកដល់ការអភិវឌ្ឍន៍ និងការប្រើប្រាស់ Taxol បន្ថែមទៀត។
នាពេលបច្ចុប្បន្ន ការសំយោគសរុបរបស់ Taxol ត្រូវបានបញ្ចប់ដោយជោគជ័យ។ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយផ្លូវសំយោគរបស់វាគឺស្មុគស្មាញនិងចំណាយខ្ពស់ដែលធ្វើឱ្យវាមិនមានសារៈសំខាន់ខាងឧស្សាហកម្ម។វិធីសាស្រ្តពាក់កណ្តាលសំយោគរបស់ Taxol ឥឡូវនេះមានភាពចាស់ទុំហើយត្រូវបានចាត់ទុកថាជាមធ្យោបាយដ៏មានប្រសិទ្ធភាពក្នុងការពង្រីកប្រភពនៃ Taxol បន្ថែមពីលើការដាំសិប្បនិម្មិត។ដោយសង្ខេប នៅក្នុងការសំយោគពាក់កណ្តាលនៃ Taxol សមាសធាតុមុនរបស់ Taxol ដែលមានច្រើនក្រៃលែងនៅក្នុងរុក្ខជាតិ Taxus ត្រូវបានស្រង់ចេញ ហើយបន្ទាប់មកបំប្លែងទៅជា Taxol ដោយការសំយោគគីមី។ខ្លឹមសារនៃ 10-deacetylbaccatin Ⅲ នៅក្នុងម្ជុលរបស់ Taxus baccata អាចឡើងដល់ 0.1% ។ហើយម្ជុលងាយស្រួលក្នុងការបង្កើតឡើងវិញ ប្រៀបធៀបជាមួយសំបកឈើ។ដូច្នេះ ការសំយោគពាក់កណ្តាលនៃ Taxol ដោយផ្អែកលើ 10-deacetylbaccatin Ⅲ កំពុងទាក់ទាញការយកចិត្តទុកដាក់កាន់តែច្រើនឡើងពីអ្នកស្រាវជ្រាវ[5] (ដូចបង្ហាញក្នុងរូបភាពទី 1)។
រូបភាពទី 1. ផ្លូវពាក់កណ្តាលសំយោគនៃ Taxol ផ្អែកលើ 10-deacetylbaccatin Ⅲ។
នៅក្នុងការប្រកាសនេះ ចំរាញ់ចេញពីរុក្ខជាតិ Taxus ត្រូវបានបន្សុតដោយប្រព័ន្ធ flash preparative liquid chromatography machine SepaBean™ រួមបញ្ចូលគ្នាជាមួយ SepaFlash C18 reversed-phase (RP) flash cartridges ដែលផលិតដោយ Santai Technologies ។ផលិតផលគោលដៅបំពេញតាមតម្រូវការនៃភាពបរិសុទ្ធត្រូវបានទទួល និងអាចប្រើប្រាស់ក្នុងការស្រាវជ្រាវវិទ្យាសាស្ត្រជាបន្តបន្ទាប់ ដោយផ្តល់នូវដំណោះស្រាយដ៏មានប្រសិទ្ធិភាពសម្រាប់ការបន្សុតយ៉ាងឆាប់រហ័សនៃផលិតផលធម្មជាតិប្រភេទនេះ។
| ឧបករណ៍ | ម៉ាស៊ីន SepaBean™ | |
| ប្រអប់ព្រីន | ប្រអប់ព្រីនធ័រ SepaFlash C18 RP 12 ក្រាម (ស៊ីលីកាស្វ៊ែរ, 20 - 45μm, 100 Å, លេខបញ្ជាទិញ៖ SW-5222-012-SP) | |
| រលក | 254 nm (ការរកឃើញ), 280 nm (ការត្រួតពិនិត្យ) | |
| ដំណាក់កាលចល័ត | សារធាតុរំលាយ A: ទឹក។ | |
| សារធាតុរំលាយ B: មេតាណុល | ||
| អត្រាលំហូរ | 15 មីលីលីត្រ / នាទី។ | |
| ការផ្ទុកគំរូ | គំរូឆៅ 20 mg រំលាយក្នុង 1 mL DMSO | |
| ជម្រាល | ពេលវេលា (នាទី) | សារធាតុរំលាយ B (%) |
| 0 | 10 | |
| 5 | 10 | |
| 7 | 28 | |
| 14 | 28 | |
| 16 | 40 | |
| 20 | 60 | |
| 27 | 60 | |
| 30 | 72 | |
| 40 | 72 | |
| 43 | ១០០ | |
| 45 | ១០០ | |
លទ្ធផលនិងការពីភាក្សា
ពន្លឺ chromatogram សម្រាប់ការដកស្រង់ប្រេងឆៅពី Taxus ត្រូវបានបង្ហាញក្នុងរូបភាពទី 2 ។ តាមរយៈការវិភាគក្រូម៉ាតូក្រាម ផលិតផលគោលដៅ និងសារធាតុមិនបរិសុទ្ធសម្រេចបានការបំបែកមូលដ្ឋាន។លើសពីនេះ ការបន្តពូជដ៏ល្អក៏ត្រូវបានដឹងដោយការបញ្ចូលគំរូជាច្រើន (ទិន្នន័យមិនបង្ហាញ)។វានឹងចំណាយពេលប្រហែល 4 ម៉ោងដើម្បីបញ្ចប់ការបំបែកនៅក្នុងវិធីសាស្រ្ត chromatography ដោយដៃជាមួយនឹងជួរឈរកញ្ចក់។ការប្រៀបធៀបជាមួយនឹងវិធីសាស្រ្ត chromatography ដោយដៃប្រពៃណី វិធីសាស្ត្របន្សុតដោយស្វ័យប្រវត្តិនៅក្នុងការប្រកាសនេះត្រូវការពេលត្រឹមតែ 44 នាទីប៉ុណ្ណោះដើម្បីបំពេញកិច្ចការបន្សុតទាំងមូល (ដូចបង្ហាញក្នុងរូបភាពទី 3)។ច្រើនជាង 80% នៃពេលវេលា និងបរិមាណដ៏ច្រើននៃសារធាតុរំលាយអាចត្រូវបានរក្សាទុកដោយប្រើប្រាស់វិធីសាស្ត្រស្វ័យប្រវត្តិ ដែលអាចកាត់បន្ថយការចំណាយយ៉ាងមានប្រសិទ្ធភាព ព្រមទាំងបង្កើនប្រសិទ្ធភាពការងារយ៉ាងច្រើន។
រូបភាពទី 2. ពន្លឺ chromatogram នៃការដកស្រង់ប្រេងឆៅពី Taxus ។
រូបភាពទី 3. ការប្រៀបធៀបវិធីសាស្រ្ត chromatography ដោយដៃជាមួយនឹងវិធីសាស្រ្តបន្សុតដោយស្វ័យប្រវត្តិ។
សរុបសេចក្តី ការរួមផ្សំជាមួយប្រអប់ព្រីនធ័រ SepaFlash C18 RP ជាមួយនឹងម៉ាស៊ីន SepaBean™ អាចផ្តល់នូវដំណោះស្រាយដ៏ឆាប់រហ័ស និងមានប្រសិទ្ធភាពសម្រាប់ការបន្សុតផលិតផលធម្មជាតិយ៉ាងឆាប់រហ័ស ដូចជាសារធាតុចម្រាញ់ពី Taxus ជាដើម។
ឯកសារយោង
1. Alushin GM, Lander GC, Kellogg EH, Zhang R, Baker D និង Nogales E. រចនាសម្ព័ន្ធ microtubule គុណភាពបង្ហាញខ្ពស់បង្ហាញពីការផ្លាស់ប្តូររចនាសម្ព័ន្ធនៅក្នុងαβ-tubulin លើ GTP hydrolysis ។ក្រឡា, 2014, 157 (5), 1117-1129 ។
2. Burkhart CA, Berman JW, Swindell CS និង Horwitz SB ។ទំនាក់ទំនងរវាងរចនាសម្ព័ន្ធនៃ Taxol និងពន្ធផ្សេងទៀតលើការបញ្ចូលនៃដុំសាច់ necrosis Factor-α ការបង្ហាញហ្សែន និង Cytotoxicity ។ការស្រាវជ្រាវជំងឺមហារីក, 1994, 54 (22), 5779-5782 ។
3. Park SJ, Wu CH, Gordon JD, Zhong X, Emami A និង Safa AR ។Taxol Induces Caspase-10-dependent Apoptosis, J. Biol ។Chem., 2004, 279, 51057-51067 ។
4. Paclitaxel ។សង្គមអាមេរិចនៃឱសថការីប្រព័ន្ធសុខភាព។[ថ្ងៃទី 2 ខែមករា ឆ្នាំ 2015]
5. Bruce Ganem និង Roland R. Franke ។Paclitaxel ពី Primary Taxanes: ទស្សនវិស័យលើការច្នៃប្រឌិតប្រកបដោយការច្នៃប្រឌិតនៅក្នុង Organozirconium Chemistry ។J. org ។Chem., 2007, 72 (11), 3981-3987 ។
មានស៊េរីនៃប្រអប់ព្រីនធឺរ SepaFlash C18 RP ដែលមានលក្ខណៈពិសេសខុសៗគ្នាពីបច្ចេកវិទ្យា Santai (ដូចបង្ហាញក្នុងតារាងទី 2)។
| លេខទំនិញ | ទំហំជួរឈរ | អត្រាលំហូរ (មីលីលីត្រ/នាទី) | សម្ពាធអតិបរមា (psi/bar) |
| SW-5222-004-SP | 5.4 ក្រាម។ | ៥-១៥ | ៤០០/២៧.៥ |
| SW-5222-012-SP | 20 ក្រាម។ | ១០-២៥ | ៤០០/២៧.៥ |
| SW-5222-025-SP | 33 ក្រាម។ | ១០-២៥ | ៤០០/២៧.៥ |
| SW-5222-040-SP | 48 ក្រាម។ | ១៥-៣០ | ៤០០/២៧.៥ |
| SW-5222-080-SP | 105 ក្រាម។ | ២៥-៥០ | 350/24.0 |
| SW-5222-120-SP | 155 ក្រាម។ | ៣០-៦០ | ៣០០/២០.៧ |
| SW-5222-220-SP | 300 ក្រាម។ | ៤០-៨០ | ៣០០/២០.៧ |
| SW-5222-330-SP | 420 ក្រាម។ | ៤០-៨០ | ២៥០/១៧.២ |
តារាងទី 2. SepaFlash C18 RP flash cartridges ។
សមា្ភារៈវេចខ្ចប់៖ ស៊ីលីកា C18-bonded ស្វ៊ែរដែលមានប្រសិទ្ធភាពខ្ពស់, 20 - 45 μm, 100 Å
សម្រាប់ព័ត៌មានបន្ថែមអំពីលក្ខណៈលម្អិតនៃម៉ាស៊ីន SepaBean™ ឬព័ត៌មានបញ្ជាទិញនៅលើប្រអប់ព្រីនធ័រស៊េរី SepaFlash សូមចូលមើលគេហទំព័ររបស់យើង
ពេលវេលាបង្ហោះ៖ ថ្ងៃទី ២០-កញ្ញា-២០១៨