Мэйюань Цян, Юэфэн Тан, Бо Сю
Қолданбалы R&D орталығы
Кіріспе
Таксус (Taxus chinensis немесе қытай ею) – ел қорғайтын жабайы өсімдік.Бұл төрттік мұздықтардан қалған сирек кездесетін және жойылып бара жатқан өсімдік.Бұл сонымен қатар әлемдегі жалғыз табиғи дәрілік өсімдік.Таксустар солтүстік жарты шардың қоңыржай белдеуінде ортаңғы субтропиктік аймаққа дейін таралған, дүние жүзінде шамамен 11 түрі бар.Қытайда 4 түрі және 1 сорты бар, атап айтқанда Солтүстік-Шығыс Таксус, Юннан Таксус, Таксус, Тибет Таксус және Оңтүстік Таксус.Бұл бес түрі Оңтүстік-Батыс Қытай, Оңтүстік Қытай, Орталық Қытай, Шығыс Қытай, Солтүстік-Батыс Қытай, Солтүстік-Шығыс Қытай және Тайваньда таралған.Таксус өсімдіктері құрамында таксандар, флавоноидтар, лигнандар, стероидтар, фенол қышқылдары, сесквитерпендер және гликозидтерді қоса алғанда, көптеген химиялық компоненттер бар.Әйгілі ісікке қарсы препарат Таксол (немесе Паклитаксел) таксандардың бір түрі болып табылады.Таксол ісікке қарсы бірегей механизмдерге ие.Таксол микротүтіктерді олармен біріктіру арқылы «қатырып» алады және микротүтіктердің жасушаның бөлінуі кезінде хромосомалардың бөлінуіне жол бермейді, осылайша бөлінетін жасушалардың, әсіресе тез көбейетін рак клеткаларының өліміне әкеледі[1].Сонымен қатар, макрофагтарды белсендіру арқылы Таксол TNF-α (ісік некрозының факторы) рецепторларының төмендеуіне және TNF-α босатылуына әкеледі, осылайша ісік жасушаларын өлтіреді немесе тежейді[2].Сонымен қатар, Таксол Fas/FasL арқылы апоптотикалық рецепторлар жолында әрекет ету немесе цистеин протеаза жүйесін белсендіру арқылы апоптозды тудыруы мүмкін [3].Көптеген мақсатты ісікке қарсы әсерінің арқасында Таксол аналық без обырын, сүт безі обырын, өкпенің ұсақ жасушалы емес обырын (NSCLC), асқазан обырын, өңеш обырын, қуық обырын, қуық асты безінің қатерлі ісігін, қатерлі меланоманы, бас және мойын ауруларын емдеуде кеңінен қолданылады. қатерлі ісік және т.б.[4].Әсіресе дамыған сүт безі обыры мен аналық бездің асқынған ісігі үшін Таксол керемет емдік әсерге ие, сондықтан ол «ракты емдеудің соңғы қорғаныс желісі» ретінде белгілі.
Таксол соңғы жылдардағы халықаралық нарықта ең танымал ісікке қарсы дәрі болып табылады және келесі 20 жылда адамдар үшін ең тиімді ісікке қарсы препараттардың бірі болып саналады.Соңғы жылдары халық санының және онкологиялық аурулардың қарқынды өсуіне байланысты Таксолға сұраныс та айтарлықтай өсті.Қазіргі уақытта клиникалық немесе ғылыми зерттеулерге қажет Taxol негізінен тікелей Taxus-тан алынады.Өкінішке орай, өсімдіктердегі Taxol мөлшері өте төмен.Мысалы, Taxus brevifolia қабығында Taxol мөлшері бар болғаны 0,069% құрайды, ол әдетте ең жоғары мазмұнға ие болып саналады.1 г Таксолды алу үшін шамамен 13,6 кг Taxus қабығы қажет.Осы бағалауға сүйенсек, аналық без обырына шалдыққан науқасты емдеу үшін 100 жастан асқан 3-12 таксус ағашы қажет.Нәтижесінде көптеген таксус ағаштары кесілді, нәтижесінде бұл бағалы түр жойылып кетуге жақын қалды.Сонымен қатар, Taxus ресурстары өте нашар және өсу қарқыны баяу, бұл Taxol-ды одан әрі дамыту мен пайдалануды қиындатады.
Қазіргі уақытта Таксолдың жалпы синтезі сәтті аяқталды.Дегенмен, оның синтетикалық жолы өте күрделі және қымбат, сондықтан оның өнеркәсіптік маңызы жоқ.Таксолдың жартылай синтетикалық әдісі қазір салыстырмалы түрде жетілген және жасанды отырғызудан басқа Таксол көзін кеңейтудің тиімді әдісі болып саналады.Қысқаша айтқанда, Таксолдың жартылай синтезінде Taxus өсімдіктерінде салыстырмалы түрде көп болатын Таксол прекурсорлық қосылысы алынады, содан кейін химиялық синтез арқылы Таксолға айналады.Taxus baccata инелерінде 10-деацетилбаккатин Ⅲ мөлшері 0,1% дейін болуы мүмкін.Ал инелерді қабықтармен салыстырғанда қалпына келтіру оңай.Сондықтан 10-деацетилбаккатин Ⅲ негізіндегі Таксолдың жартылай синтезі зерттеушілердің назарын көбірек аударады[5] (1-суретте көрсетілгендей).
Сурет 1. 10-деацетилбаккатин Ⅲ негізіндегі Таксолдың жартылай синтетикалық жолы.
Бұл постта Taxus өсімдік сығындысы SepaBean™ құрылғысы арқылы Santai Technologies шығарған кері фазалық (RP) SepaFlash C18 флэш-картридждерімен бірге флеш-препаративті сұйық хроматография жүйесі арқылы тазартылды.Тазалық талаптарына сәйкес келетін мақсатты өнім алынды және оны келесі ғылыми зерттеулерде қолдануға болады, бұл табиғи өнімдердің осы түрін жылдам тазарту үшін үнемді шешім ұсынады.
| Құрал | SepaBean™ машинасы | |
| Картридж | 12 г SepaFlash C18 RP флэш-картридж (сфералық кремний диоксиді, 20 - 45 мкм, 100 Å, Тапсырыс нөмірі: SW-5222-012-SP) | |
| Толқын ұзындығы | 254 нм (анықтау), 280 нм (бақылау) | |
| Мобильді кезең | Еріткіш A: Су | |
| В еріткіші: метанол | ||
| Ағын жылдамдығы | 15 мл/мин | |
| Үлгіні жүктеу | 1 мл DMSO-да ерітілген 20 мг шикі үлгі | |
| Градиент | Уақыт (мин) | B еріткіш (%) |
| 0 | 10 | |
| 5 | 10 | |
| 7 | 28 | |
| 14 | 28 | |
| 16 | 40 | |
| 20 | 60 | |
| 27 | 60 | |
| 30 | 72 | |
| 40 | 72 | |
| 43 | 100 | |
| 45 | 100 | |
Нәтижелер мен пікірталас
Taxus шикі сығындысы үшін флэш-хроматограмма 2-суретте көрсетілген. Хроматограмманы, мақсатты өнім мен қоспаларды талдау арқылы бастапқы бөлуге қол жеткізілді.Сонымен қатар, жақсы қайталану мүмкіндігі бірнеше үлгі инъекциялары арқылы да жүзеге асырылды (деректер көрсетілмеген).Шыны бағандармен қолмен хроматография әдісімен бөлуді аяқтау үшін шамамен 4 сағат қажет.Дәстүрлі қолмен хроматография әдісімен салыстырғанда, осы посттағы автоматты тазалау әдісі бүкіл тазарту тапсырмасын орындау үшін небәрі 44 минутты қажет етеді (3-суретте көрсетілгендей).Уақыттың 80%-дан астамын және еріткіштің көп мөлшерін автоматты әдісті қолдану арқылы үнемдеуге болады, бұл шығындарды тиімді төмендетеді, сонымен қатар жұмыс тиімділігін айтарлықтай арттырады.
Сурет 2. Taxus шикі сығындысының флэш-хроматограммасы.
Сурет 3. Қолмен хроматография әдісін автоматты тазарту әдісімен салыстыру.
Қорытындылай келе, SepaFlash C18 RP флэш-картридждерін SepaBean™ машинасымен тарау Taxus сығындысы сияқты табиғи өнімдерді жылдам тазарту үшін жылдам және тиімді шешім ұсына алады.
Анықтамалар
1. Alushin GM, Lander GC, Kellogg EH, Zhang R, Baker D and Nogales E. Жоғары ажыратымдылықтағы микротүтік құрылымдары GTP гидролизі кезінде αβ-тубулиндегі құрылымдық ауысуларды ашады.Ұяшық, 2014, 157 (5), 1117-1129.
2. Burkhart CA, Berman JW, Swindell CS және Horwitz SB.Ісік некрозының факторы-α генінің экспрессиясының және цитотоксикалықтың индукциясы бойынша таксол мен басқа таксандардың құрылымы арасындағы байланыс.Рак зерттеулері, 1994, 54 (22), 5779-5782.
3. Park SJ, Wu CH, Gordon JD, Zhong X, Emami A және Safa AR.Таксол Каспаза-10-тәуелді апоптозды тудырады, Дж.Биол.Хим., 2004, 279, 51057-51067.
4. Паклитаксел.Американдық денсаулық сақтау жүйесі фармацевтері қоғамы.[2015 жылғы 2 қаңтар]
5. Брюс Ганем және Роланд Р.Фрэнке.Бастапқы таксандардан алынған паклитаксел: органозирконий химиясындағы шығармашылық өнертабысқа көзқарас.J. Org.Хим., 2007, 72 (11), 3981-3987.
SepaFlash C18 RP флэш-картридждерінің сериясы Santai Technology-тен әртүрлі сипаттамаларға ие (2-кестеде көрсетілгендей).
| Заттың нөмірі | Баған өлшемі | Ағын жылдамдығы (мл/мин) | Максималды қысым (psi/бар) |
| SW-5222-004-SP | 5,4 г | 5-15 | 400/27,5 |
| SW-5222-012-SP | 20 г | 10-25 | 400/27,5 |
| SW-5222-025-SP | 33 г | 10-25 | 400/27,5 |
| SW-5222-040-SP | 48 г | 15-30 | 400/27,5 |
| SW-5222-080-SP | 105 г | 25-50 | 350/24,0 |
| SW-5222-120-SP | 155 г | 30-60 | 300/20,7 |
| SW-5222-220-SP | 300 г | 40-80 | 300/20,7 |
| SW-5222-330-SP | 420 г | 40-80 | 250/17.2 |
2-кесте. SepaFlash C18 RP флэш-картридждері.
Буып-түю материалдары: жоғары тиімді сфералық C18 байланысқан кремний диоксиді, 20 - 45 мкм, 100 Å
SepaBean™ машинасының егжей-тегжейлі сипаттамалары туралы немесе SepaFlash сериялы флэш-картридждерге тапсырыс беру туралы ақпаратты алу үшін біздің веб-сайтқа кіріңіз.
Жіберу уақыты: 20 қыркүйек 2018 ж