Мейуан Цян, Юнфенг Тан, Бо Ху
Өтініш R & D Center
Кіріспе
Таксус (такси (таксус Чиненсис немесе қытайлық Ю) - бұл елмен қорғалатын жабайы зауыт. Бұл сирек кездесетін және құрып кету қаупі төнген өсімдік, төрттік мұздықтар артта қалды. Бұл сонымен қатар әлемдегі жалғыз табиғи дәрілік өсімдік. Таксус солтүстік жарты шардың қоңыржай аймағында, орта-субтропикалық аймақта таратылады, әлемдегі 11 түрі бар. Онда 4 түр және 1 түрлі, атап айтқанда, солтүстік-шығыс таксу, Юньнан таксусы, таксос, Такси, Такс, Тибет таксусы және оңтүстік таксу бар. Бұл бес түрі Оңтүстік-батыс Қытай, Оңтүстік Қытай, Орталық Қытай, Шығыс Қытайда, Солтүстік-Батыс Қытай, Солтүстік-Шығыс Қытай және Тайваньда таратылады. Тілуге арналған өсімдіктерде түрлі химиялық компоненттер, оның ішінде таксандар, флавоноидтар, лигндар, стероидтар, фенол қышқылдары, спени қышқылдары, сескозиттер және гликозидтер бар. Әйгілі ісікке қарсы дәрі-дәрмекке қарама-қайшылық (немесе Paclitaxel) - бұл таксандар. Таксолға бірегей антиканстық тетіктер бар. Таксоликолар микротруктулаларды олармен байланысу арқылы «қатып қалады және микроютрукторларды жасушалардың, әсіресе, бөлетін жасушалардың өліміне, әсіресе тез араласатын раковиналық жасушалардың өліміне әкеліп соғуы мүмкін. Сонымен қатар, макрофагтарды белсендіру арқылы Taxol TNF-α (ісік некроз факторы) рецепторлар мен TNF-α рецепторларының төмендеуіне және босатылуын тудырады, осылайша ісік жасушаларын өлтіреді немесе ингибирлейді [2]. Сонымен қатар, таксолс апоптоз апоптозды FAS / FASL рецепторлық жолында әрекет ету арқылы немесе цистеин протаздық жүйесін іске қосқан кезде анықтай алады [3]. Бірнеше мақсатты антицикер әсеріне байланысты таксол аналық безінің қатерлі ісігін, сүт безі қатерлі ісігін, асқазанның қатерлі ісігін, асқазан қатерлі ісігін, қырғыз қатерлі ісігін, қуық қатерлі ісігін, қуыс қатерлі ісігін, жезөкше қатерлі ісік, қатерлі меланома, бас және мойын қатерлі ісік, және т.б. Әсіресе, сүт безінің қатерлі ісігі және дамыған аналық безінің обыры үшін, таксолердің керемет емдік әсері бар, сондықтан ол «қатерлі ісікпен емдеудің соңғы жолы» деп аталады.
Таксол - бұл соңғы жылдары халықаралық нарықтағы ең танымал антиципердің ең танымал препараты және алдағы 20 жылдағы адамдар үшін антицзермен емдеудің ең тиімді дәрілерінің бірі болып саналады. Соңғы жылдары халықтың жарылыс қаупі мен қатерлі ісік ауруының өсуімен, таксиге деген сұраныс едәуір артты. Қазіргі уақытта клиникалық немесе ғылыми зерттеулер үшін талап етілетін таксолс негізінен тікелей таксидан алынады. Өкінішке орай, өсімдіктердегі таксолардың мазмұны өте төмен. Мысалы, таксолсердің құрамы, әдетте, бревифолияның үрдісіндегі 0,069% құрайды, бұл жалпы мазмұнға ие деп саналады. 1 г таксуляцияны алу үшін оған шамамен 13,6 кг такси тұрғылықты қаупі бар. Осы сметаның негізінде ол 100 жылдан астам уақыт ішінде аналық бездің қатерлі ісік ауруымен емделу үшін 100 жастан асады. Нәтижесінде таксу алаңдарының көп бөлігі кесіліп, осы құнды түрлер үшін құрып кетуге әкелді. Сонымен қатар, таксус ресурстарда өте нашар және өсуді баяу, бұл оны одан әрі дамыту және кәдеге жарату қиынға соғады.
Қазіргі уақытта Таксолдың жалпы синтезі сәтті аяқталды. Алайда, оның синтетикалық бағыты өте күрделі және қымбат, бұл оның өндірістік маңыздылығы жоқ. Таксолдың жартылай синтетикалық әдісі қазір салыстырмалы түрде жетілдірілген және жасанды отырғызудан басқа таксоливтің көзін кеңейтудің тиімді әдісі болып саналады. Қысқаша айтқанда, таксулярдың жартылай синтезінде таксуляциялық препараттық қосылыс таксуляциясы бар қосылыс өндіріледі, содан кейін химиялық синтез арқылы таксилерге айналады. Таксоса Бакката инелеріндегі 10-DeagetyLBacatin ⅲ мазмұны 0,1% дейін болуы мүмкін. Және инелерді үрмелермен салыстыру оңай. Сондықтан, 10-DeacetyLBacatin ⅲ негізінде таксолдың жартылай синтезі - зерттеушілердің көп және көп көңіл бөлуі (5] (1-суретте көрсетілгендей).
1-сурет. Таксолдың жартылай синтетикалық бағыты 10-DeacetyLBacatin ⅲ негізінде.
Осы лауазымға, таксос өсімдік сығындысы Sepabean ™ сазды сұйық хроматографиялық жүйесімен SEPABLASH C18 қалпына келтірілген цинт-фазалық (rp) флэш-картридждерімен бірге тазартылды. Мақсатты өнімнің жиналысы Тазалық талаптар алынды және келесі ғылыми зерттеулерде қолданылып, табиғи өнімдердің осындай табиғи өнімдерін жедел тазарту үшін үнемді шешім ұсынады.
| Аспап | SEPABEAN ™ машинасы | |
| Картридж | 12 г сепафлаш C18 RP флэш-картриджі (сфералық кремний, 20 - 45 мкме, 100 å, тапсырыс нөмірі: SW-5222-012-SP) | |
| Толқын ұзындығы | 254 нм (анықтау), 280 нм (мониторинг) | |
| Ұялы фаза | Ас: Су: су | |
| Ерітінді В: метанол | ||
| Ағымдық мөлшерлеме | 15 мл / мин | |
| Жүктемені жүктеу | 20 мг шикі үлгі 1 мл DMSO-да еріген | |
| Градиандық | Уақыт (мин) | В (%) ерітіндісі |
| 0 | 10 | |
| 5 | 10 | |
| 7 | 28 | |
| 14 | 28 | |
| 16 | 40 | |
| 20 | 60 | |
| 27 | 60 | |
| 30 | 72 | |
| 40 | 72 | |
| 43 | 100 | |
| 45 | 100 | |
Нәтижелер мен пікірталас
Таспақтан жасалған шикізат сығындысы үшін флэш-хроматограмма 2-суретте көрсетілген. Хроматограмманы талдау арқылы мақсатты өнім және қоспалар бастапқы бөлінуге қол жеткізді. Сонымен қатар, жақсы репродукция бірнеше үлгідегі инъекциялармен жүзеге асырылды (деректер көрсетілмеген). Шыны бағандармен қолмен хроматография әдісінде бөлінуді аяқтауға шамамен 4 сағат кетеді. Дәстүрлі қолмен хроматография әдісімен салыстырғанда, бұл посттағы автоматты тазарту әдісі тек тазарту тапсырмасын орындау үшін 44 минут қажет (3-суретте көрсетілгендей). Уақыттың 80% -дан астамы және еріткіштің көп мөлшері автоматты әдіспен сақталуы мүмкін, бұл шығындарды тиімді түрде азайта алады, сонымен қатар жұмыс тиімділігін арттыруы мүмкін.
2-сурет. Таспақтан жасалған шикі сығындының флэш-хроматограммасы.
3-сурет. Автоматты тазарту әдісімен қолмен хроматография әдісін салыстыру.
Қорытындылай келе, SEPAFLASH C18 RP-мен SEPABEAN ™ машинасымен таралу Таспалық сығындысы сияқты табиғи өнімдерді тез тазарту үшін тез және тиімді шешім ұсына алады.
Сілтемелер
1 Жасуша, 2014, 157 (5), 1117-1129.
2 Таксол және басқа таксандар құрылымы арасындағы ісік Некроз факторы - α гені және цитотоксикілік. Қатерлі ісік зерттеулері, 1994, 54 (22), 5779-5782.
3 Таксол Каспаза-10 тәуелді апоптоз, Дж.Бейол. Хим., 2004, 279, 51057-51067.
4. Paclitaxel. Американдық денсаулық сақтау жүйесі фармацевттері. [2 қаңтар]
5. Брюс Ганем және Роланд Р. Франк. Бастапқы таксандардан алынған Paclitaxel: органосирбониум химиясындағы шығармашылық өнертабыс туралы перспектива. Дж. Орг. Хим., 2007, 72 (11), 3981-3987.
Santai Technologies түрлі сипаттамалары бар SEPAFLASH C18 RP-карталарының сериясы (2-кестеде көрсетілгендей).
| Элемент нөмірі | Баған өлшемі | Ағымдық мөлшерлеме (ML / MIN) | Max.pressure (PSI / BAR) |
| SW-5222-004-SP | 5.4 г | 5-15 | 400/27.5 |
| SW-5222-012-SP | 20 г | 10-25 | 400/27.5 |
| SW-5222-025-SP | 33 г | 10-25 | 400/27.5 |
| SW-5222-040-SP | 48 г | 15-30 | 400/27.5 |
| SW-5222-080-SP | 105 г | 25-50 | 350 / 24.0 |
| SW-5222-120-SP | 155 г | 30-60 | 300/20.7 |
| SW-5222-220-SP | 300 г | 40-80 | 300/20.7 |
| SW-5222-330-SP | 420 г | 40-80 | 250 / 17.2 |
Кесте 2. Sepaflash C18 rp rpl флэш картридждері.
Қойма материалдары: жоғары тиімділігі жоғары сфералық C18-C18-кремний, 20 - 45 мкм, 100 å
SEPABEAN ™ машинасының егжей-тегжейлі сипаттамалары туралы қосымша ақпарат алу үшін немесе Sepaflash сериялы сериялы Flash картридждеріндегі тапсырыс туралы ақпарат алу үшін біздің веб-сайтқа кіріңіз
POST TIME: SEP-20-2018