Meiyuan Qian, Yuefeng Tan, Bo Xu
განაცხადის R&D ცენტრი
შესავალი
Taxus (Taxus chinensis ან ჩინური yew) არის ქვეყნის მიერ დაცული ველური მცენარე. ეს არის იშვიათი და გადაშენების პირას მყოფი მცენარე, რომელიც დარჩა მეოთხეული მყინვარების მიერ. ის ასევე არის ერთადერთი ბუნებრივი სამკურნალო მცენარე მსოფლიოში. ტაქსი ნაწილდება ჩრდილოეთ ნახევარსფეროს ზომიერ ზონაში შუა რიცხვებში, მსოფლიოში დაახლოებით 11 სახეობა. ჩინეთში არსებობს 4 სახეობა და 1 მრავალფეროვნება, კერძოდ, ჩრდილო - აღმოსავლეთის ტაქსი, იუნანის ტაქსუსი, ტაქსი, ტიბეტური ტაქსები და სამხრეთ ტაქსი. ეს ხუთი სახეობა ნაწილდება სამხრეთ -დასავლეთ ჩინეთში, სამხრეთ ჩინეთში, ცენტრალურ ჩინეთში, აღმოსავლეთ ჩინეთში, ჩრდილო - დასავლეთ ჩინეთში, ჩრდილო - აღმოსავლეთ ჩინეთსა და ტაივანში. Taxus მცენარეები შეიცავს ქიმიურ კომპონენტებს, მათ შორის ტაქსანებს, ფლავონოიდებს, ლინგანებს, სტეროიდებს, ფენოლური მჟავებს, სესკიტერპენებს და გლიკოზიდებს. ცნობილი სიმსივნის საწინააღმდეგო წამლის ტაქსოლი (ან პაკლიტაქსელი) ერთგვარი ტაქსია. ტაქსოლს აქვს უნიკალური ანტიქსიკური მექანიზმები. ტაქსოლს შეუძლია "გაყინოს" მიკროტუბულები მათთან ერთად და თავიდან აიცილოს მიკროტუბულები ქრომოსომების განცალკევებას უჯრედების გაყოფის დროს, რითაც იწვევს გამყოფი უჯრედების სიკვდილს, განსაკუთრებით სწრაფად პროლიფერაციას კიბოს უჯრედების [1]. გარდა ამისა, მაკროფაგების გააქტიურებით, ტაქსოლი იწვევს TNF-α (სიმსივნის ნეკროზის ფაქტორების) რეცეპტორების დაქვეითებას და TNF-α- ს განთავისუფლებას, რითაც კლავს ან ინჰიბირებს სიმსივნურ უჯრედებს [2]. უფრო მეტიც, ტაქსოლს შეუძლია გამოიწვიოს აპოპტოზი გამოიწვიოს აპოპტოზური რეცეპტორების გზაზე მოქმედებით, რომელიც შუამავლობით ხდება FAS/FASL– ით ან გააქტიურებულია ცისტეინის პროტეაზის სისტემის საშუალებით [3]. მისი მრავალჯერადი სამიზნე ანტიქსიკური ეფექტის გამო, ტაქსოლი ფართოდ გამოიყენება საკვერცხის კიბოს, ძუძუს კიბოს, ფილტვის მცირე ზომის ფილტვის კიბოს (NSCLC), კუჭის კიბოს, საყლაპავის კიბოს, ბუშტის კიბოს, ბუშტის კიბოს, პროსტატის კიბოს, პროსტატის კიბოს, ავთვისებიანი კიბოს, თავისა და კისრის კიბოს, თავისა და კისრის კიბოზე და ა.შ. განსაკუთრებით მოწინავე ძუძუს კიბოსა და საკვერცხის მოწინავე კიბოსთვის, ტაქსოლს აქვს შესანიშნავი სამკურნალო ეფექტი, ამიტომ იგი ცნობილია, როგორც "თავდაცვის ბოლო ხაზი კიბოს მკურნალობისთვის".
ტაქსოლი ბოლო წლების განმავლობაში საერთაშორისო ბაზარზე ყველაზე პოპულარული ანტიქსიკური პრეპარატია და ითვლება, რომ მომდევნო 20 წლის განმავლობაში ადამიანისთვის ერთ -ერთი ყველაზე ეფექტური ანტიქსიკური პრეპარატია. ბოლო წლების განმავლობაში, მოსახლეობის ფეთქებადი ზრდისა და კიბოს ინციდენტებით, მნიშვნელოვნად გაიზარდა ტაქსოლზე მოთხოვნა. ამჟამად, კლინიკური ან სამეცნიერო კვლევისთვის საჭირო ტაქსოლი ძირითადად ამოღებულია უშუალოდ ტაქსიდან. სამწუხაროდ, მცენარეებში ტაქსოლის შინაარსი საკმაოდ დაბალია. მაგალითად, ტაქსოლის შინაარსი მხოლოდ 0.069% -ს შეადგენს ტაქსუსის ქერქში Brevifolia, რომელიც, ზოგადად, ყველაზე მაღალი შინაარსის გათვალისწინებით. 1 გრ ტაქსოლის მოპოვებისთვის, იგი მოითხოვს დაახლოებით 13.6 კგ -ს ტაქსის ქერქს. ამ შეფასების საფუძველზე, მას სჭირდება 3 - 12 ტაქსუსის ხე, რომლებიც 100 წელზე მეტი ასაკისაა საკვერცხის კიბოს პაციენტის სამკურნალოდ. შედეგად, შემცირდა ტაქსუსის ხეების დიდი რაოდენობა, რის შედეგადაც ამ ძვირფასი სახეობებისთვის გადაშენება ხდება. გარდა ამისა, ტაქსი ძალიან ცუდია რესურსებით და ზრდის ნელი, რაც ართულებს ტაქსოლის შემდგომი განვითარებას და გამოყენებას.
ამჟამად, ტაქსოლის მთლიანი სინთეზი წარმატებით დასრულდა. ამასთან, მისი სინთეზური მარშრუტი ძალიან რთული და მაღალი ფასია, რაც მას ინდუსტრიული მნიშვნელობა არ აქვს. ტაქსოლის ნახევრად სინთეზური მეთოდი ახლა შედარებით სექსუალურია და ითვლება ეფექტური საშუალება ტაქსოლის წყაროს გასაფართოებლად, გარდა ხელოვნური დარგვისა. მოკლედ რომ ვთქვათ, ტაქსოლის ნახევრად სინთეზში, ტაქსოლის წინამორბედის ნაერთი, რომელიც შედარებით უხვი ტაქსის მცენარეებშია, ამოღებულია და შემდეგ ტაქსოლში გადადის ქიმიური სინთეზით. 10-დეაცეტილბაქკატინის შინაარსი ⅲ ტაქსუსის ნემსებში შეიძლება იყოს 0,1%-მდე. და ნემსები მარტივია რეგენერაცია ქერქებთან შედარებით. ამრიგად, ტაქსოლის ნახევრად სინთეზი, რომელიც დაფუძნებულია 10-დეაკეტილბაქკატინზე, უფრო მეტ ყურადღებას იპყრობს მკვლევარების მხრიდან [5] (როგორც ეს მოცემულია სურათი 1-ში).
სურათი 1. ტაქსოლის ნახევრად სინთეზური მარშრუტი, რომელიც დაფუძნებულია 10-დეცეტილბაქკატინზე.
ამ პოსტში, Taxus მცენარის ექსტრაქტი გაწმენდილი იქნა Flash მოსამზადებელი თხევადი ქრომატოგრაფიული სისტემის Sepabean ™ აპარატის საშუალებით Sepaflash C18- ის შეცვლილი ფაზის (RP) ფლეშ ვაზნებით, რომელიც წარმოებულია Santai Technologies- ის მიერ. სამიზნე პროდუქტის შეხვედრა სიწმინდის მოთხოვნების შესახებ იქნა მიღებული და მისი გამოყენება შესაძლებელია შემდგომში სამეცნიერო კვლევებში, გთავაზობთ ხარჯების ეფექტურ გადაწყვეტას ამ ტიპის ბუნებრივი პროდუქტების სწრაფი განწმენდის მიზნით.
| ხელსაწყო | Sepabean ™ მანქანა | |
| ვაზნა | 12 გ Sepaflash C18 RP Flash კარტრიჯი (სფერული სილიკა, 20-45μm, 100 Å, შეკვეთის ნომერი ： SW-5222-012-SP) | |
| ტალღის სიგრძე | 254 ნმ (გამოვლენა), 280 ნმ (მონიტორინგი) | |
| მობილური ფაზა | გამხსნელი ა: წყალი | |
| გამხსნელი B: მეტანოლი | ||
| ნაკადის სიჩქარე | 15 მლ/წთ | |
| ნიმუშის დატვირთვა | 20 მგ ნედლი ნიმუში დაიშალა 1 მლ DMSO- ში | |
| გრადიენტი | დრო (წთ) | გამხსნელი B (%) |
| 0 | 10 | |
| 5 | 10 | |
| 7 | 28 | |
| 14 | 28 | |
| 16 | 40 | |
| 20 | 60 | |
| 27 | 60 | |
| 30 | 72 | |
| 40 | 72 | |
| 43 | 100 | |
| 45 | 100 | |
შედეგები და დისკუსია
Flash ქრომატოგრამა Taxus- დან ნედლი ექსტრაქტისთვის ნაჩვენებია სურათი 2 -ში. ქრომატოგრამის ანალიზით, სამიზნე პროდუქტმა და მინარევებმა მიაღწიეს საწყის განცალკევებას. გარდა ამისა, კარგი რეპროდუქცია ასევე განხორციელდა მრავალჯერადი ნიმუშის ინექციით (მონაცემები არ არის ნაჩვენები). სახელმძღვანელოს ქრომატოგრაფიის მეთოდში განცალკევების დასრულება დაახლოებით 4 საათს დასჭირდება მინის სვეტებით. ტრადიციული სახელმძღვანელო ქრომატოგრაფიის მეთოდთან შედარებით, ამ პოსტში განწმენდის ავტომატური გამწმენდის მეთოდი მხოლოდ 44 წუთს მოითხოვს, რომ შეასრულოს მთელი გამწმენდის დავალება (როგორც ეს მოცემულია ნახაზში 3). დროის 80% -ზე მეტი და დიდი რაოდენობით გამხსნელი შეიძლება დაზოგოთ ავტომატური მეთოდის მიღებით, რამაც შეიძლება ეფექტურად შეამციროს ღირებულება, ასევე მნიშვნელოვნად გააუმჯობესოს სამუშაო ეფექტურობა.
სურათი 2. ნედლი ექსტრაქტის ფლეშ ქრომატოგრამა ტაქსიდან.
სურათი 3. სახელმძღვანელო ქრომატოგრაფიის მეთოდის შედარება ავტომატური გამწმენდის მეთოდით.
დასკვნის სახით, Sepaflash C18 RP Flash Cartridges– ის კომბინაციით Sepabean ™ აპარატთან ერთად შეგიძლიათ შემოგთავაზოთ სწრაფი და ეფექტური გადაწყვეტა ბუნებრივი პროდუქტების სწრაფი გაწმენდის მიზნით, როგორიცაა Taxus Extract.
ცნობა
1. Alushin GM, Lander GC, Kellogg EH, Zhang R, Baker D and Nogales E. მაღალი რეზოლუციის მიკროტუბულური სტრუქტურები ავლენენ სტრუქტურულ გადასვლებს αβ- ტუბულინში GTP ჰიდროლიზის დროს. უჯრედი, 2014, 157 (5), 1117-1129.
2. Burkhart CA, Berman JW, Swindell CS და Horwitz SB. ტაქსოლის სტრუქტურასა და სხვა ტაქსანებს შორის ურთიერთობა სიმსივნის ნეკროზის ფაქტორ- α გენის გამოხატვისა და ციტოტოქსიურობის ინდუქციის შესახებ. კიბოს კვლევა, 1994, 54 (22), 5779-5782.
3. პარკი SJ, Wu CH, Gordon JD, Zhong X, Emami A და Safa AR. ტაქსოლი იწვევს კასპაზას -10 დამოკიდებულ აპოპტოზს, ჯ. ბიოლს. Chem., 2004, 279, 51057-51067.
4. პაკლიტაქსელი. ჯანმრთელობის სისტემის ფარმაცევტთა ამერიკული საზოგადოება. [2015 წლის 2 იანვარი]
5. ბრიუს განემი და როლანდ რ ფრანკი. პაკლიტაქსელი პირველადი ტაქსანებისგან: პერსპექტივა შემოქმედებითი გამოგონების შესახებ organozirconium ქიმიაში. J. Org. Chem., 2007, 72 (11), 3981-3987.
არსებობს Sepaflash C18 RP Flash ვაზნების სერია, რომელსაც აქვს სხვადასხვა სპეციფიკაციები Santai ტექნოლოგიიდან (როგორც ეს მოცემულია ცხრილი 2 -ში).
| პუნქტის ნომერი | სვეტის ზომა | ნაკადის სიჩქარე (მლ/წთ) | Max.Pressure (psi/bar) |
| SW-5222-004-SP | 5.4 გ | 5-15 | 400/27.5 |
| SW-5222-012-SP | 20 გ | 10-25 | 400/27.5 |
| SW-5222-025-SP | 33 გ | 10-25 | 400/27.5 |
| SW-5222-040-SP | 48 გ | 15-30 | 400/27.5 |
| SW-5222-080-SP | 105 გ | 25-50 | 350/24.0 |
| SW-5222-120-SP | 155 გ | 30-60 | 300/20.7 |
| SW-5222-220-SP | 300 გ | 40-80 | 300/20.7 |
| SW-5222-330-SP | 420 გ | 40-80 | 250/17.2 |
ცხრილი 2. Sepaflash C18 RP Flash Cartridges.
შეფუთვის მასალები: მაღალი ეფექტურობის სფერული C18-bonded სილიკა, 20-45 μm, 100 Å
დამატებითი ინფორმაციისთვის Sepabean ™ აპარატის დეტალური სპეციფიკაციების შესახებ, ან შეკვეთის შესახებ ინფორმაცია Sepaflash სერიის Flash Cartridges, გთხოვთ ეწვიოთ ჩვენს ვებ - გვერდს
პოსტის დრო: SEP-20-2018