Sepabean™マシンによるタクス抽出物の浄化

Meyuan Qian、Yuefeng Tan、Bo Xu
アプリケーションR＆Dセンター

導入
タクス（Chinensisまたは中国のイチイ）は、国が保護する野生の植物です。それは第四紀の氷河によって残された珍しい絶滅の危機にある植物です。また、世界で唯一の自然の薬用植物です。タクスは、北半球の温帯ゾーンで、世界に約11種の中部副潜水地域に分布しています。中国には4種と1種類の種類があります。つまり、北東のタクス、雲南群、タクス、チベットのタクス、南部のタクスがあります。これらの5種は、中国南西部、中国南部、中国中部、中国東部、中国北西部、北東中国、台湾に分布しています。タクス植物には、タキシン、フラボノイド、リグナン、ステロイド、フェノール酸、セスキテルペン、グリコシドなど、さまざまな化学成分が含まれています。有名な抗腫瘍薬タキソール（またはパクリタキセル）は一種のタキシンです。タキソールには、ユニークな抗がんメカニズムがあります。タキソールは、微小管と微小管を「凍結」し、細胞分裂時に微小管が染色体を分離するのを防ぐことができ、したがって細胞、特に急速に増殖している細胞の死につながります[1]。さらに、マクロファージを活性化することにより、タキソールはTNF-α（腫瘍壊死因子）受容体の減少を引き起こし、TNF-αの放出を引き起こし、それによって腫瘍細胞を殺害または阻害します[2]。さらに、タキソールは、FAS/FASLによって媒介されるアポトーシス受容体経路に作用するか、システインプロテアーゼ系を活性化することにより、アポトーシスを誘導することができます[3]。複数の標的抗癌効果により、タキソールは卵巣癌、乳がん、非小細胞肺癌（NSCLC）、胃癌、食道癌、膀胱がん、前立腺癌、悪性メラノーマ、頭頸部がんなどの治療に広く使用されています[4]。特に進行性乳がんと進行した卵巣癌の場合、タキソールは優れた治療効果があるため、「がん治療のための最後の防衛線」として知られています。

タキソールは、近年国際市場で最も人気のある抗がん剤であり、今後20年間で人間にとって最も効果的な抗がん剤の1つと考えられています。近年、人口の爆発的な成長と癌の発生率により、タキソールの需要も大幅に増加しています。現在、臨床研究または科学的研究に必要なタキソールは、主にタクスから直接抽出されています。残念ながら、植物のタキソールの含有量は非常に低いです。たとえば、タキソールの含有量は、Taxus Brevifoliaの樹皮でわずか0.069％であり、一般的に最高の含有量を持っていると考えられています。 1 gのタキソールを抽出するには、約13.6 kgのタクス樹皮が必要です。この推定に基づいて、卵巣がん患者を治療するには100年以上前の3〜12個のタクスツリーが必要です。その結果、多数のタクシーの木が削減されており、この貴重な種のほぼ絶滅を引き起こしています。さらに、タクスはリソースが非常に悪く、成長が遅いため、タキソールのさらなる開発と利用が困難になります。

現在、タキソールの総合成は正常に完了しています。ただし、その合成ルートは非常に複雑で高コストであるため、産業の重要性はありません。タキソールの半合成方法は現在比較的成熟しており、人工植え付けに加えてタキソールの供給源を拡大する効果的な方法であると考えられています。簡単に言えば、タキソールの半合成では、タクス植物に比較的豊富なタキソール前駆体化合物が抽出され、化学合成によってタキソールに変換されます。タキシスバカタの針に含まれる10-デアチルバッカチンの含有量は、最大0.1％です。そして、針は樹皮と比較して再生するのが簡単です。したがって、10-デアチルバッカチンⅲに基づくタキソールの半合成は、研究者からますます注目を集めています[5]（図1に示すように）。

図1。10-デアチルバッカチンⅲに基づくタキソールの半合成経路。

この投稿では、サンタイテクノロジーが生成したSepaflash C18逆相（RP）フラッシュカートリッジと組み合わせて、フラッシュ準備液クロマトグラフィーSEPABEAN™マシンによって、タクス植物抽出物を精製しました。純度要件を満たすターゲット製品が得られ、その後の科学研究で使用でき、この種の天然産物の迅速な精製のための費用対効果の高いソリューションを提供します。