C18AQカラムによる抗生物質の非常に極性不純物の精製

ミンズ・ヤン、bo xu
アプリケーションR＆Dセンター

導入
抗生物質は、微生物（細菌、真菌、アクチノ菌菌を含む）または化学的に合成または半合成された同様の化合物によって生成される二次代謝産物のクラスです。抗生物質は、他の微生物の成長と生存を阻害する可能性があります。ヒトであるペニシリンによって発見された最初の抗生物質は、1928年にイギリスの微生物学者アレクサンダー・フレミングによって発見されました。彼は、カビの近くの細菌がカビで汚染されたブドウ球菌培養皿で成長できないことを観察しました。彼は、金型が抗菌物質を分泌しなければならないと仮定し、1928年にペニシリンと名付けました。しかし、その時点で有効成分は精製されていませんでした。 1939年、オックスフォード大学のエルンストチェーンとハワードフローリーは、細菌感染症を治療できる薬を開発することを決定しました。株を得るためにフレミングに接触した後、彼らは株からペニシリンを抽出し、精製しました。治療薬としてのペニシリンの開発の成功のために、フレミング、チェーン、フローリーが1945年のノーベル医学賞を共有しました。

抗生物質は、細菌感染症の治療または予防のために抗菌剤として使用されます。抗生物質として使用される抗生物質のいくつかの主要なカテゴリーがあります：β-ラクタム抗生物質（ペニシリン、セファロスポリンなどを含む）、アミノグリコシド抗生物質、マクロリド抗生物質、テトラシリン抗生物質、テトラシリン抗生物質、クロランフェニコール（総合成抗生物質）など、抗生物質など。半合成と総合成。生物学的発酵によって生成される抗生物質は、化学的安定性、毒性副作用、抗菌スペクトル、その他の問題により、化学的方法によって構造的に修飾する必要があります。化学的に修飾された後、抗生物質は安定性の増加、毒性副作用の低下、抗菌スペクトルの拡大、薬剤耐性の低下、生物学的利用能の改善、およびそれによって薬物治療の効果を改善することができました。したがって、半合成抗生物質は現在、抗生物質薬の開発において最も人気のある方向です。

半合成抗生物質の開発において、抗生物質は、微生物発酵産物に由来するため、低純度、多くの副産物、複雑な成分の特性を持っています。この場合、半合成抗生物質の不純物の分析と制御が特に重要です。不純物を効果的に特定し、特徴付けるためには、半合成抗生物質の合成産物から十分な量の不純物を得る必要があります。一般的に使用される不純物の準備技術の中で、フラッシュクロマトグラフィーは、サンプルの負荷量、低コスト、時間の節約などの利点を持つ費用対効果の高い方法です。フラッシュクロマトグラフィーは、合成研究者によってますます採用されています。

この投稿では、半合成アミノグリコシド抗生物質の主な不純物をサンプルとして利用し、Sepaflash C18AQカートリッジとFlash Chromatography System Sepabean™マシンと組み合わせた精製を行いました。要件を満たすターゲット製品は正常に取得され、これらの化合物の精製のための非常に効率的なソリューションを示唆しています。