טיהור תמצית Taxus על ידי מכונת ™ Sepabean

Meiyuan Qian, Yuefeng Tan, Bo Xu
מרכז מו"פ של יישומים

מָבוֹא
Taxus (Taxus Chinensis או The Sine Syning) הוא צמח בר המוגן על ידי המדינה. זהו צמח נדיר וסכנת הכחדה שהותיר אחריו הקרחונים הרבעוניים. זהו גם צמח הרפואה הטבעי היחיד בעולם. Taxus מופץ באזור הממוזג של חצי הכדור הצפוני לאזור הבינוני-סובטרופי, עם כ -11 מינים בעולם. ישנם 4 מינים ומגוון אחד בסין, כלומר צפון מזרח טקסוס, טקסים של יונאן, טקסים, טקסים טיבטיים ומטרות דרום. חמשת המינים הללו מופצים בדרום מערב סין, דרום סין, סין מרכזית, מזרח סין, צפון -מערב סין, צפון מזרח סין וטייוואן. מפעלי טקסוס מכילים מגוון רחב של רכיבים כימיים, כולל טקסנים, פלבנואידים, ליגננים, סטרואידים, חומצות פנוליות, ססקוויטרפנים וגליקוזידים. טקסול התרופות המפורסם נגד גידולים (או paclitaxel) הוא סוג של טקסים. ל- Taxol יש מנגנונים ייחודיים נגד סרטן. Taxol יכול "להקפיא" מיקרו -צינורות על ידי סירוק איתם ולמנוע מיקרו -צינורות להפריד כרומוזומים בזמן חלוקת התאים, ובכך להוביל למוות של חלוקת תאים, במיוחד התפשט במהירות תאים סרטניים [1]. יתר על כן, על ידי הפעלת מקרופאגים, Taxol גורם לירידה בקולטני TNF-α (גורם נמק הגידול) ושחרור TNF-α, ובכך הרג או מעכב תאי גידול [2]. יתר על כן, Taxol יכול לגרום לאפופטוזיס על ידי פעולת על מסלול הקולטן האפופטוטי המתווך על ידי FAS/FASL או הפעלת מערכת הפרוטאז של ציסטאין [3]. בשל השפעתו המרובה של היעד נגד סרטן, Taxol נמצא בשימוש נרחב לטיפול בסרטן השחלות, סרטן השד, סרטן ריאות שאינו קטן בתאים (NSCLC), סרטן קיבה, סרטן הוושט, סרטן שלפוחית ​​השתן, סרטן הערמונית, מלנומה ממאירה, סרטן ראש וצוואר וכו '[4]. במיוחד עבור סרטן שד מתקדם וסרטן שחלות מתקדם, ל- Taxol יש השפעה מרפא יוצאת מן הכלל, ולכן היא מכונה "קו ההגנה האחרון לטיפול בסרטן".

Taxol היא התרופה הפופולרית ביותר נגד סרטן בשוק הבינלאומי בשנים האחרונות והיא נחשבת לאחת התרופות היעילות ביותר נגד סרטן לבני אדם בעשרים השנים הבאות. בשנים האחרונות, עם הצמיחה הנפוצה של האוכלוסייה ושכיחות הסרטן, גם הביקוש לטקסול גדל משמעותית. נכון לעכשיו, טקסול הנדרש למחקר קליני או מדעי מופק בעיקר ישירות מ- Taxus. לרוע המזל, תוכן הטקסול בצמחים נמוך למדי. לדוגמה, תוכן Taxol הוא 0.069% בלבד בקליפת Taxus brevifolia, שנחשב בדרך כלל לתוכן הגבוה ביותר. לצורך מיצוי של 1 גרם טקסול, הוא דורש כ 13.6 ק"ג של קליפת טקסוס. בהתבסס על הערכה זו, נדרשים 3 - 12 עצי טקסוס שהם בני יותר ממאה שנה לטיפול בחולה סרטן שחלות. כתוצאה מכך, מספר גדול של עצי טקסוס נכרתו, וכתוצאה מכך הכחדה כמעט עבור מין יקר זה. בנוסף, Taxus גרוע מאוד במשאבים ואיטי בצמיחה, מה שמקשה על פיתוח וניצול נוסף של Taxol.

נכון לעכשיו, הסינתזה הכוללת של Taxol הושלמה בהצלחה. עם זאת, המסלול הסינטטי שלו מורכב מאוד ועלות גבוהה, מה שהופך אותו לחשיבות תעשייתית. השיטה הסינתטית למחצה של טקסול בוגרת כעת יחסית ונחשבת כדרך יעילה להרחיב את מקור הטקסול בנוסף לשתילה מלאכותית. בקצרה, בסינתזה למחצה של Taxol, מתחם מתחם מבשר Taxol שנמצא בשפע יחסית במפעלי Taxus ואז מומר לטקסול על ידי סינתזה כימית. התוכן של 10-deacetylbaccatin ⅲ במחטים של Taxus baccata יכול להיות עד 0.1%. והמחטים קל להתחדש בהשוואה לנביחות. לפיכך, הסינתזה למחצה של טקסול המבוססת על 10-deacetylbaccatin ⅲ מושכת יותר ויותר תשומת לב מחוקרים [5] (כפי שמוצג באיור 1).

איור 1 איור 1. המסלול הסינתטי למחצה של טקסול על בסיס 10-deacetylbaccatin ⅲ.

בפוסט זה טוהר תמצית מפעל Taxus על ידי מכונת מכונת כרומטוגרפיה נוזלית הכנה של פלאש SEPABEAN בשילוב עם מחסניות פלאש SEPAFLASH C18 הפוך (RP) המיוצרות על ידי Santai Technologies. מוצר היעד העומד בדרישות הטוהר הושג וניתן להשתמש בו במחקר מדעי עוקב, ומציע פיתרון חסכוני לטיהור מהיר של מוצרים טבעיים מסוג זה.