
Meiyuan Qian, Yuefeng Tan, Bo xu
R & D miðstöð umsóknar
INNGANGUR
Taxus (taxus chinensis eða kínverskt yew) er villt planta sem er vernduð af landinu. Það er sjaldgæft og í útrýmingarhættu plöntu sem fjórfaldar jöklarnir hafa skilið eftir sig. Það er líka eina náttúrulega lyfjameðferðin í heiminum. Taxus er dreift á tempruðu svæði norðurhvel jarðar til miðju-undirrannsóknarsvæðisins, með um 11 tegundir í heiminum. Það eru 4 tegundir og 1 fjölbreytni í Kína, nefnilega Norðaustur -Taxus, Yunnan Taxus, Taxus, Tíbet Taxus og Suður -Taxus. Þessum fimm tegundum er dreift í suðvestur Kína, Suður -Kína, Mið -Kína, Austur -Kína, Norðvestur -Kína, Norðaustur -Kína og Taívan. Taxus plöntur innihalda fjölbreytt úrval af efnafræðilegum íhlutum, þar á meðal taxan, flavonoids, lignans, sterar, fenólsýrur, sesquiterpenes og glýkósíð. Hið fræga eiturlyfja lyf (eða paclitaxel) er eins konar taxan. Taxol hefur einstaka krabbameinslyf. Taxol getur „frysta“ örtúla með því að greiða saman við þær og koma í veg fyrir að örtúpnar skilji litninga við frumuskiptingu og leiðir þannig til dauða skiptisfrumna, sérstaklega hratt útbreiðslu krabbameinsfrumna [1]. Ennfremur, með því að virkja átfrumur, veldur Taxol lækkun á TNF-α (æxlis drepsstuðul) viðtaka og losun TNF-α og þar með drepið eða hindrar æxlisfrumur [2]. Ennfremur getur Taxol framkallað apoptosis með því að starfa á apoptotic viðtaka leiðinni sem miðlað er af Fas/FASL eða virkja cystein próteasakerfið [3]. Vegna margra marka krabbameinsáhrifa er Taxol mikið notað við meðhöndlun á krabbameini í eggjastokkum, brjóstakrabbameini, lungnakrabbameini sem ekki er smáfrumur (NSCLC), magakrabbamein, krabbamein í vélinda, krabbamein í þvagblöðru, krabbamein í blöðruhálskirtli, illkynja sortuæxli, krabbameini í höfði og hálsi osfrv. [4]. Sérstaklega fyrir langt gengið brjóstakrabbamein og langt gengið krabbamein í eggjastokkum hefur Taxol framúrskarandi læknandi áhrif, þess vegna er það þekkt sem „síðasta varnarlínan fyrir krabbameinsmeðferð“.
Taxol er vinsælasta krabbameinslyfið á alþjóðamarkaði undanfarin ár og er talið vera eitt árangursríkasta krabbameinslyf fyrir menn á næstu 20 árum. Undanfarin ár, með sprengiefni vaxtar íbúa og tíðni krabbameins, hefur eftirspurn eftir Taxol einnig aukist verulega. Sem stendur er Taxol sem krafist er fyrir klínískar eða vísindarannsóknir aðallega dregnar beint út úr Taxus. Því miður er innihald Taxol í plöntum nokkuð lítið. Sem dæmi má nefna að taxólinnihaldið er aðeins 0,069% í gelta Taxus Brevifolia, sem almennt er talið hafa hæsta innihaldið. Fyrir útdrátt 1 g af Taxol þarf það um 13,6 kg af Taxus Bark. Byggt á þessu mati tekur það 3 - 12 taxus tré sem eru meira en 100 ára að meðhöndla krabbameinssjúkling í eggjastokkum. Fyrir vikið hefur mikill fjöldi taxus trjáa verið skorinn niður, sem leiðir til nærri útrýmingar fyrir þessa dýrmætu tegund. Að auki er Taxus mjög lélegur í auðlindum og hægt í vexti, sem gerir það erfitt fyrir frekari þróun og nýtingu Taxol.
Sem stendur hefur heildarmyndun Taxol verið lokið. Samt sem áður er tilbúið leið hennar mjög flókin og há kostnaður, sem gerir það að verkum að hún hefur enga iðnaðar mikilvægi. Hálf samstillta aðferðin við Taxol er nú tiltölulega þroskuð og er talin vera áhrifarík leið til að auka uppsprettu Taxol auk gervi gróðursetningar. Í stuttu máli, í hálfgerðri myndun Taxols, er Taxol undanfara efnasambandið sem er tiltölulega mikið í taxusplöntum dregið út og síðan breytt í Taxol með efnafræðilegri myndun. Innihald 10-deacetylbaccatin ⅲ í nálum taxus baccata getur verið allt að 0,1%. Og auðvelt er að endurnýja nálarnar saman við gelta. Þess vegna vekur hálfgerð myndun Taxols byggð á 10-deacetylbaccatin ⅲ meira og meiri athygli vísindamanna [5] (eins og sýnt er á mynd 1).
Mynd 1. Hálf samstillta leið taxóls byggð á 10-deacetylbaccatin ⅲ.
Í þessari færslu var Taxus Plant Extract hreinsað með leiftur undirbúning vökvaskiljakerfis SEPABEAN ™ vél ásamt sepaflash C18 afturfasa (RP) flasshylki framleidd með Santai Technologies. Markmiðafurðin sem uppfyllti hreinleikakröfur var fengin og hægt er að nota þær í síðari vísindarannsóknum og bjóða upp á hagkvæma lausn til að hreinsa þessa náttúrulegu afurðir af þessu tagi.
Hljóðfæri | SEPABEAN ™ vél | |
Skothylki | 12 g Sepaflash C18 RP flasshylki (kúlulaga kísil, 20-45μm, 100 Å, pöntunarnúmer : SW-5222-012-SP) | |
Bylgjulengd | 254 nm (uppgötvun), 280 nm (eftirlit) | |
Farsími | Leysir A: Vatn | |
Leysir B: Metanól | ||
Rennslishraði | 15 ml/mín | |
Sýnishorn hleðslu | 20 mg hrátt sýnishorn leyst upp í 1 ml DMSO | |
Halli | Tími (mín.) | Leysir B (%) |
0 | 10 | |
5 | 10 | |
7 | 28 | |
14 | 28 | |
16 | 40 | |
20 | 60 | |
27 | 60 | |
30 | 72 | |
40 | 72 | |
43 | 100 | |
45 | 100 |
Niðurstöður og umræða
Flash litskiljunin fyrir hráa útdráttinn frá taxus var sýnd á mynd 2. með því að greina litskiljunina, markafurðina og óhreinindi náðu grunngreiningunni. Ennfremur var góður fjölföldun einnig að veruleika með mörgum inndælingum sýnisins (gögn ekki sýnd). Það mun taka um það bil 4 klukkustundir að klára aðskilnaðinn í handvirkri litskiljunaraðferð með glersúlum. Samanburður við hefðbundna handvirka litskiljun aðferð þarf sjálfvirka hreinsunaraðferðin í þessari færslu aðeins 44 mínútur til að ljúka öllu hreinsunarverkefninu (eins og sýnt er á mynd 3). Meira en 80% tímans og mikið magn af leysi er hægt að spara með því að taka sjálfvirka aðferð, sem getur í raun dregið úr kostnaði sem og bætt vinnuvirkni til muna.
Mynd 2. Flash litskiljun hráa útdráttar frá taxus.
Mynd 3. Samanburður á handvirkri litskiljunaraðferð með sjálfvirkri hreinsunaraðferð.
Að lokum, að sameina sepaflash C18 RP flass skothylki með Sepabean ™ vél getur boðið skjótan og skilvirka lausn til að hreinsa náttúrulega afurðir eins og taxusútdrátt.
Tilvísanir
1.. Alushin GM, Lander GC, Kellogg EH, Zhang R, Baker D og Nogales E. Háupplausnar örfrumuvirki sýna burðarvirki í αβ-túbúlíni við GTP vatnsrof. Cell, 2014, 157 (5), 1117-1129.
2.. Burkhart CA, Berman JW, Swindell CS og Horwitz SB. Samband milli uppbyggingar taxóls og annarra taxans við örvun æxlis dreps þáttar-α genatjáningar og frumudrepandi áhrif. Krabbameinsrannsóknir, 1994, 54 (22), 5779-5782.
3.. Park SJ, Wu CH, Gordon JD, Zhong X, Emami A og Safa AR. Taxol örvar caspase-10 háð apoptosis, J. Biol. Chem., 2004, 279, 51057-51067.
4. paclitaxel. American Society of Health-System Pharmacists. [2. janúar 2015]
5. Bruce Ganem og Roland R. Franke. Paclitaxel frá aðal taxanum: Sjónarhorn á skapandi uppfinningu í efnafræði lífrænna. J. org. Chem., 2007, 72 (11), 3981-3987.
Það eru röð af sepaflash C18 RP flasshylki með mismunandi forskriftir frá Santai tækni (eins og sýnt er í töflu 2).
Hlutanúmer | Súlustærð | Rennslishraði (ml/mín.) | Max.pressure (psi/bar) |
SW-5222-004-SP | 5,4 g | 5-15 | 400/27.5 |
SW-5222-012-SP | 20 g | 10-25 | 400/27.5 |
SW-5222-025-SP | 33 g | 10-25 | 400/27.5 |
SW-5222-040-SP | 48 g | 15-30 | 400/27.5 |
SW-5222-080-SP | 105 g | 25-50 | 350/24.0 |
SW-5222-120-SP | 155 g | 30-60 | 300/20,7 |
SW-5222-220-SP | 300 g | 40-80 | 300/20,7 |
SW-5222-330-SP | 420 g | 40-80 | 250/17.2 |
Tafla 2. Sepaflash C18 RP flasshylki.
Pökkunarefni: Hávirkni kúlulaga C18-tengt kísil, 20-45 μm, 100 Å
Fyrir frekari upplýsingar um ítarlegar upplýsingar um SEPABEAN ™ vélina, eða pöntunarupplýsingarnar um Sepaflash Series Flash skothylki, vinsamlegast farðu á vefsíðu okkar
Post Time: SEP-20-2018