The Purification of Taxus Extract með SepaBean™ vél

Meiyuan Qian, Yuefeng Tan, Bo Xu
Umsókn R&D Center

Kynning
Taxus (Taxus chinensis eða kínversk yew) er villt planta sem er vernduð af landinu.Hún er sjaldgæf planta í útrýmingarhættu sem fjórðungsjöklar skilja eftir sig.Það er líka eina náttúrulega lækningaplantan í heiminum.Taxus er dreift á tempraða svæði norðurhvels jarðar til miðsubtropical svæðisins, með um 11 tegundir í heiminum.Það eru 4 tegundir og 1 afbrigði í Kína, nefnilega Northeast Taxus, Yunnan Taxus, Taxus, Tibetan Taxus og Southern Taxus.Þessar fimm tegundir eru dreifðar í Suðvestur-Kína, Suður-Kína, Mið-Kína, Austur-Kína, Norðvestur-Kína, Norðaustur-Kína og Taívan.Taxus plöntur innihalda mikið úrval efnaþátta, þar á meðal taxan, flavonoids, lignans, stera, fenólsýrur, seskvíterpena og glýkósíð.Hið fræga æxlislyf Taxol (eða Paclitaxel) er eins konar taxan.Taxol hefur einstaka krabbameinslyf.Taxol getur „fryst“ örpíplar með því að greiða með þeim og komið í veg fyrir að örpíplar aðskilji litninga við frumuskiptingu, og leiðir þannig til dauða frumna sem skiptast, sérstaklega krabbameinsfrumum sem fjölga sér hratt[1].Ennfremur, með því að virkja átfrumur, veldur Taxol lækkun á TNF-α (æxlisdrepstuðull) viðtökum og losun TNF-α, og drepur þar með eða hamlar æxlisfrumum [2].Þar að auki getur Taxol framkallað apoptosis með því að virka á apoptotic viðtaka ferli sem miðlað er af Fas/FasL eða virkja cystein próteasakerfið [3].Vegna margþættra krabbameinsáhrifa er Taxol mikið notað við meðferð á krabbameini í eggjastokkum, brjóstakrabbameini, lungnakrabbameini sem ekki er af smáfrumugerð (NSCLC), magakrabbameini, vélindakrabbameini, þvagblöðrukrabbameini, krabbameini í blöðruhálskirtli, illkynja sortuæxlum, höfði og hálsi. krabbamein, osfrv[4].Sérstaklega fyrir langt gengið brjóstakrabbamein og langt gengið krabbamein í eggjastokkum hefur Taxol framúrskarandi læknandi áhrif, þess vegna er það þekkt sem „síðasta varnarlínan fyrir krabbameinsmeðferð“.

Taxol er vinsælasta krabbameinslyfið á alþjóðamarkaði undanfarin ár og er talið vera eitt áhrifamesta krabbameinslyfið fyrir menn á næstu 20 árum.Á undanförnum árum, með mikilli fólksfjölgun og krabbameinstíðni, hefur eftirspurn eftir Taxol einnig aukist verulega.Sem stendur er Taxol sem þarf til klínískra eða vísindalegra rannsókna aðallega unnið beint úr Taxus.Því miður er innihald Taxol í plöntum frekar lágt.Sem dæmi má nefna að Taxol innihaldið er aðeins 0,069% í berki Taxus brevifolia, sem almennt er talið hafa hæsta innihaldið.Fyrir útdrátt á 1 g af Taxol þarf um 13,6 kg af Taxus gelta.Miðað við þetta mat þarf 3 – 12 Taxus tré sem eru eldri en 100 ára til að meðhöndla eggjastokkakrabbameinssjúkling.Fyrir vikið hefur mikill fjöldi Taxus-trjáa verið felldur sem hefur leitt til næstum útrýmingar fyrir þessa dýrmætu tegund.Auk þess er Taxus mjög snauð að auðlindum og hægur í vexti sem gerir frekari þróun og nýtingu á Taxol erfitt fyrir.

Sem stendur hefur heildarmyndun Taxol verið lokið með góðum árangri.Hins vegar er tilbúið leið hennar mjög flókið og dýrt, sem gerir það að verkum að það skiptir ekki iðnaðarmáli.Hálfgerviaðferð Taxol er nú tiltölulega þroskuð og er talin vera áhrifarík leið til að auka uppsprettu Taxol til viðbótar við gervi gróðursetningu.Í stuttu máli, í hálfgerð Taxol, er Taxol forvera efnasambandið sem er tiltölulega mikið í Taxus plöntum dregið út og síðan breytt í Taxol með efnafræðilegri myndun.Innihald 10-deasetýlbaccatíns Ⅲ í nálum Taxus baccata getur verið allt að 0,1%.Og nálar eru auðvelt að endurnýja í samanburði við gelta.Þess vegna vekur hálfgerð Taxol byggt á 10-deasetýlbaccatin Ⅲ meiri og meiri athygli vísindamanna [5] (eins og sýnt er á mynd 1).

Mynd 1. Hálf-tilbúið leið Taxol byggt á 10-deasetýlbaccatin Ⅲ.

Í þessari færslu var Taxus plöntuþykknið hreinsað með SepaBean™ vél til að undirbúa flass í vökvaskiljun ásamt SepaFlash C18 öfugfasa (RP) flasshylki framleidd af Santai Technologies.Markvaran sem uppfyllir hreinleikakröfurnar var fengin og er hægt að nota í síðari vísindarannsóknum, sem býður upp á hagkvæma lausn fyrir hraðri hreinsun á þessari tegund af náttúruvörum.