Hreinsun mjög skautaðra óhreininda í sýklalyfjum með C18AQ dálkum

Mingzu Yang, Bo Xu
Umsókn R&D Center

Kynning
Sýklalyf eru flokkur afleiddra umbrotsefna sem framleidd eru af örverum (þar á meðal bakteríum, sveppum, sýklalyfjum) eða svipuðum efnasamböndum sem eru efnafræðilega tilbúin eða hálfgerð.Sýklalyf gætu hindrað vöxt og lifun annarra örvera.Fyrsta sýklalyfið sem menn uppgötvaði, penicillín, uppgötvaði breski örverufræðingurinn Alexander Fleming árið 1928. Hann sá að bakteríurnar í nágrenni myglunnar gátu ekki vaxið í staphylococcus ræktunarréttinum sem var myglusótt.Hann hélt því fram að myglusveppurinn hlyti að gefa frá sér bakteríudrepandi efni, sem hann nefndi penicillín árið 1928. Hins vegar voru virku innihaldsefnin ekki hreinsuð á þeim tíma.Árið 1939 ákváðu Ernst Chain og Howard Florey frá Oxford háskóla að þróa lyf sem gæti meðhöndlað bakteríusýkingar.Eftir að hafa haft samband við Fleming til að fá stofna tókst þeim að draga út og hreinsa pensilín úr stofnunum.Fyrir árangursríka þróun pensilíns sem lækningalyfs hlutu Fleming, Chain og Florey Nóbelsverðlaunin í læknisfræði árið 1945.

Sýklalyf eru notuð sem sýklalyf til að meðhöndla eða koma í veg fyrir bakteríusýkingar.Það eru nokkrir meginflokkar sýklalyfja sem notuð eru sem sýklalyf: β-laktam sýklalyf (þar á meðal penicillín, cephalosporin o.s.frv.), amínóglýkósíð sýklalyf, makrólíð sýklalyf, tetracýklín sýklalyf, klóramfenikól (heildar tilbúið sýklalyf) og o.s.frv. líffræðileg gerjun, hálfgerð og heildarmyndun.Sýklalyfin sem framleidd eru með líffræðilegri gerjun þarf að breyta uppbyggingu með efnafræðilegum aðferðum vegna efnafræðilegs stöðugleika, eitraðra aukaverkana, bakteríudrepandi litrófs og annarra mála.Eftir efnafræðilega breytingu gætu sýklalyfin náð auknum stöðugleika, minni eitruðum aukaverkunum, stækkað sýklalyfjasvið, minnkað lyfjaþol, bætt aðgengi og þar með bætt áhrif lyfjameðferðar.Þess vegna eru hálftilbúin sýklalyf sem stendur vinsælasta stefnan í þróun sýklalyfja.

Við þróun hálftilbúinna sýklalyfja hafa sýklalyf eiginleika lítillar hreinleika, mikið af aukaafurðum og flóknum íhlutum þar sem þau eru unnin úr gerjunarafurðum örvera.Í þessu tilviki er greining og eftirlit með óhreinindum í hálftilbúnum sýklalyfjum sérstaklega mikilvæg.Til þess að bera kennsl á og einkenna óhreinindi á áhrifaríkan hátt er nauðsynlegt að fá nægilegt magn af óhreinindum úr tilbúnu vörunni úr hálftilbúnum sýklalyfjum.Meðal algengra aðferða til að undirbúa óhreinindi er leifturskiljun hagkvæm aðferð með kostum eins og mikið magn sýnishleðslu, litlum tilkostnaði, tímasparnaði o.s.frv. Flassskiljun hefur verið notuð í auknum mæli af gervirannsóknarmönnum.

Í þessari færslu var aðalóhreinindi hálf-tilbúið amínóglýkósíð sýklalyfs notað sem sýni og hreinsað með SepaFlash C18AQ skothylki ásamt SepaBean™ flasskiljunarkerfi.Markafurðin sem uppfyllir kröfurnar náðist með góðum árangri, sem bendir til mjög skilvirkrar lausnar til að hreinsa þessar efnasambönd.