Hreinsun mjög skauta óhreininda í sýklalyfjum með C18AQ dálkum

Mingzu Yang, Bo xu
R & D miðstöð umsóknar

INNGANGUR
Sýklalyf eru flokkur afleiddra umbrotsefna sem framleidd eru með örverum (þar á meðal bakteríum, sveppum, actinomycetes) eða svipuðum efnasamböndum sem eru efnafræðilega samstillt eða hálf samstillt. Sýklalyf gætu hindrað vöxt og lifun annarra örvera. Fyrsta sýklalyfið uppgötvaði af mönnum, penicillíni, uppgötvaði af breska örverufræðingnum Alexander Fleming árið 1928. Hann tók fram að bakteríurnar í nágrenni moldsins gátu ekki vaxið í Staphylococcus ræktunarréttinum sem var mengaður með mold. Hann fullyrti að moldin yrði að seyta bakteríudrepandi efni, sem hann nefndi penicillín árið 1928. Hins vegar voru virku innihaldsefnin ekki hreinsuð á þeim tíma. Árið 1939 ákváðu Ernst Chain og Howard Florey frá Oxford háskóla að þróa lyf sem gæti meðhöndlað bakteríusýkingar. Eftir að hafa haft samband við Fleming til að fá álag, urðu þeir með góðum árangri og hreinsuðu penicillín úr stofnum. Fyrir árangursríka þróun þeirra á penicillíni sem lækningalyfi deildu Fleming, keðju og Florey Nóbelsverðlaunin 1945 í læknisfræði.

Sýklalyf eru notuð sem bakteríudrepandi lyf til að meðhöndla eða koma í veg fyrir bakteríusýkingar. Það eru nokkrir meginflokkar sýklalyfja sem notaðir eru sem bakteríudrepandi lyf: ß-laktam sýklalyf (þar með talið penicillín, cefalósporín osfrv.), Amínóglýkósíð sýklalyf, makrólíð sýklalyf, tetrasýklín sýklalyf, klórabólur eru með myndunarfræðilegum sýklalyfjum), o.fl. hálfgerð myndun og heildarmyndun. Sýklalyfin, sem framleidd eru með líffræðilegri gerjun, þarf að breyta skipulagslega með efnafræðilegum aðferðum vegna efnafræðilegs stöðugleika, eitruð aukaverkanir, bakteríudrepandi litróf og önnur vandamál. Eftir efnafræðilega breytt, gætu sýklalyfin náð auknum stöðugleika, dregið úr eitruðum aukaverkunum, stækkað bakteríudrepandi litróf, dregið úr ónæmi gegn lyfjum, bætt aðgengi og bætti þar með áhrif lyfjameðferðar. Þess vegna eru hálfgerðar sýklalyf sem nú eru vinsælasta stefna í þróun sýklalyfja.

Við þróun hálfgerðar sýklalyfja hafa sýklalyf eiginleika með litla hreinleika, mikið af aukaafurðum og flóknum íhlutum þar sem þeir eru fengnir úr örveru gerjunarafurðum. Í þessu tilfelli er greining og stjórnun óhreininda í hálfgerðum sýklalyfjum sérstaklega mikilvæg. Til að bera kennsl á og einkenna óhreinindi á áhrifaríkan hátt er nauðsynlegt að fá nægilegt magn af óhreinindum frá tilbúinni afurð hálfgerðar sýklalyfja. Meðal algengra skurðaðgerðaaðferða er leifturskiljun hagkvæm aðferð með kostum eins og stóru álagsmagn, litlum tilkostnaði, tímasparnað o.s.frv. Flash litskiljun hefur verið meira og meira notuð af tilbúnum vísindamönnum.

Í þessari færslu var aðal óhreinindi hálfgerðar amínóglýkósíð sýklalyfja notuð sem sýnishornið og hreinsað með sepaflash C18AQ skothylki ásamt Flash Chromatography System Sepabean ™ vélinni. Markmiðafurðin sem uppfyllti kröfurnar voru fengnar með góðum árangri, sem bendir til mjög skilvirkrar lausnar til hreinsunar þessara efnasambanda.