
Mingzu yang, bo xu
Դիմում R & D կենտրոն
Ներածություն
Հակաբիոտիկները միջնակարգ մետաբոլիտների դաս են, որը արտադրվում է միկրոօրգանիզմների (ներառյալ մանրէների, սնկերի, ակտինոմիկետների) կամ նմանատիպ միացությունների, որոնք քիմիապես սինթեզված կամ կիսամյակային սինթեզված են: Հակաբիոտիկները կարող են խանգարել այլ միկրոօրգանիզմների աճին եւ գոյատեւմանը: Մարդու, Պենիցիլինի կողմից հայտնաբերված առաջին հակաբիոտիկը հայտնաբերվել է բրիտանական մանրէաբան Ալեքսանդր Ֆլայինգը 1928 թ. Նա ենթադրեց, որ բորբոսը պետք է ստանձնի հակաբակտերիալ նյութ, որը նա անվանեց Պենիցիլին 1928-ին: Այնուամենայնիվ, այդ ժամանակ ակտիվ բաղադրիչները չեն մաքրվել: 1939-ին Էռնստ շղթան եւ Օքսֆորդի համալսարանի Հովարդ Ֆլորին որոշեցին մշակել դեղամիջոց, որը կարող էր բուժել մանրէային վարակները: Լույս ձեռք բերելու համար Ֆլեմինգի հետ կապվելուց հետո նրանք հաջողությամբ արդյունահանվեցին եւ մաքրեցին պենիցիլինը շտամներից: Պենիցիլինի իրենց հաջող զարգացման համար, որպես բուժական դեղամիջոց, ֆլամսինգ, շղթա եւ ֆլորիա բաժանեց 1945-ին Նոբելյան մրցանակը բժշկության մեջ:
Հակաբիոտիկները օգտագործվում են որպես հակաբակտերիալ նյութեր `բակտերիալ վարակները բուժելու կամ կանխելու համար: Կան հակաբիոտիկների մի քանի հիմնական կատեգորիաներ, որոնք օգտագործվում են որպես հակաբակտերի առանձին նյութեր. կիսամյակային սինթեզ եւ ընդհանուր սինթեզ: Կենսաբանական ֆերմենտացիայով արտադրված հակաբիոտիկները պետք է կառուցված լինեն քիմիական մեթոդներով, քիմիական մեթոդներով, քիմիական կայունության, թունավոր կողմնակի բարդությունների, հակաբակտերիալ սպեկտրի եւ այլ հարցերի պատճառով: Քիմիապես ձեւափոխվելուց հետո հակաբիոտիկները կարող են հասնել կայունության բարձրացման, նվազեցնելով թունավոր կողմնակի բարդությունների, ընդլայնված հակաբակտերիալ սպեկտրի, թմրանյութերի կիրառման բարելավման եւ դեղերի բուժման ազդեցության բարելավում: Հետեւաբար, կիսամյակային սինթետիկ հակաբիոտիկները ներկայումս ամենատարածված ուղղությունն են հակաբիոտիկ դեղամիջոցների զարգացման գործում:
Կիսամյակային սինթետիկ հակաբիոտիկների զարգացման գործում հակաբիոտիկները ունեն ցածր մաքրության, շատ ենթամթերքների եւ բարդ բաղադրիչների հատկություններ, քանի որ դրանք բխում են մանրէաբանական ֆերմենտացման արտադրանքներից: Այս դեպքում հատկապես կարեւոր է կիսամյակային սինթետիկ հակաբիոտիկների մեջ կեղտաջրերի վերլուծությունն ու վերահսկողությունը: Որպեսզի անթափանցությունները արդյունավետորեն ճանաչվեն եւ բնութագրելու համար անհրաժեշտ է բավարար քանակությամբ կեղտեր ձեռք բերել կիսա-սինթետիկ հակաբիոտիկների սինթետիկ արտադրանքից: Սովորական օգտագործված կեղտաջրերի պատրաստման տեխնիկայի շարքում Flash Chromatography- ը ծախսարդյունավետ մեթոդ է առավելություններով, ինչպիսիք են մեծ նմուշների բեռնման քանակը, ցածր գինը, ժամանակի խնայողությունը եւ այլն:
Այս գրառմամբ, կիսամյակային սինթետիկ ամինոգլիկկոսիդ հակաբիոտիկի հիմնական կեղտաջրերը օգտագործվել են որպես նմուշ եւ մաքրվել Sepaflash C18AQ քարթրիջի հետ `Flash Chromatography System Sepabean ™ մեքենայի հետ: Թիրախային արտադրանքը բավարարում է պահանջները, որոնք հաջողությամբ ձեռք են բերվել, առաջարկելով խիստ արդյունավետ լուծում այս միացությունների մաքրման համար:
Փորձարարական հատված
Նմուշը սիրով տրամադրվել է տեղական դեղագործական ընկերության կողմից: Նմուշը մի տեսակ ամինո պոլիկկլիկ ածխաջրեր էր, եւ դրա մոլեկուլային կառույցը նման էր ամինոգլիկոսիդ հակաբիոտիկների հետ: Նմուշի բեւեռականությունը բավականին բարձր էր, այն շատ լուծելի դարձնելով ջրի մեջ: Նմուշի մոլեկուլային կառուցվածքի սխեմատիկ դիագրամը ցուցադրվել է Նկար 1-ում: Հում նմուշի մաքրությունը կազմել է 88%, ինչպես վերլուծվել է HPLC- ի կողմից: Բարձր բեւեռականության այս միացությունների մաքրման համար նմուշը հազիվ թե պահպանվի կանոնավոր C18 սյունակներով `մեր նախորդ փորձի համաձայն: Հետեւաբար, C18AQ սյունը աշխատում էր նմուշի մաքրման համար:
Նկար 1: Նմուշի մոլեկուլային կառուցվածքի սխեմատիկ դիագրամը:
Նմուշ լուծումը պատրաստելու համար 50 մգ հումքի նմուշը լուծարվել է 5 մլ մաքուր ջրի մեջ, այնուհետեւ ուլտրաձայնայինացված, որպեսզի այն դարձնի ամբողջովին պարզ լուծում: Նմուշի լուծումը այնուհետեւ ներարկվել է Injector- ի միջոցով: Flash մաքրման փորձարարական կարգավորումը թվարկվել է Աղյուսակ 1-ում:
Գործիք | Sepabean ™ մեքենա 2 | |
Փամփուշտներ | 12 գ SEPAFLASH C18AQ RP Flash Քարտրիջ (գնդաձեւ սիլիկա, 20 - 45 մմ, 100 Å, Պատվերով համարը: SW-5222-012-SP (AQ)) | |
Ալիքի երկարություն | 204 նմ, 220 նմ | |
Բջջային փուլ | Լուծիչ A: ջուր Լուծիչ B: Acetonitrile | |
Հոսքի արագություն | 15 մլ / րոպե | |
Նմուշի բեռնում | 50 մգ | |
Գրադիենտ | Ժամանակ (րոպե) | Լուծիչ B (%) |
0 | 0 | |
19.0 | 8 | |
47.0 | 80 | |
52.0 | 80 |
Արդյունքներ եւ քննարկում
C18AQ քարթրիջի նմուշի ֆլեշ քրոմատոգրամը ցուցադրվեց Նկար 2-ում: Ինչպես ցույց է տրված Նկար 2-ում, բարձր բեւեռային նմուշը արդյունավետորեն պահպանվել է C18AQ քարթրիջի վրա: Հավաքած ֆրակցիաների լեզոֆոլիզացումից հետո թիրախային արտադրանքը մաքրություն ուներ 96,2% (ինչպես ցույց է տրված Նկար 3-ում) HPLC վերլուծության միջոցով: Արդյունքները նշում էին, որ մաքրված արտադրանքը կարող է օգտագործվել հետագա հետազոտության եւ զարգացման հաջորդ հետազոտության մեջ:
Գծապատկեր 2. Նմուշի ֆլեշ քրոմատագրաշարը C18AQ քարթրիջի վրա:
Գծապատկեր 3. Թիրախային արտադրանքի HPLC քրոմատոգրամը:
Եզրափակելով, Sepaflash C18AQ RP Flash Cartrid- ը `Flash Chromatography System Sepabean ™ մեքենայի հետ, կարող է առաջարկել արագ եւ արդյունավետ լուծում` բարձր բեւեռային նմուշների մաքրման համար:
Sepaflash C18AQ RP ֆլեշ փամփուշտների մասին
SEPAFLASH C18AQ RP Flash CRTRIDGES SANTAI տեխնոլոգիայի տարբեր բնութագրերով կա (ինչպես ցույց է տրված Աղյուսակ 2-ում):
Նյութի համարը | Սյունակի չափը | Հոսքի արագություն (ML / MIN) | Max.Pressure (PSI / BAR) |
SW-5222-004-SP (AQ) | 5.4 գ | 5-15 | 400/7.5 |
SW-5222-012-SP (AQ) | 20 գ | 10-25 | 400/7.5 |
SW-5222-025-SP (AQ) | 33 գ | 10-25 | 400/7.5 |
SW-5222-040-SP (AQ) | 48 գ | 15-30 | 400/7.5 |
SW-5222-080-SP (AQ) | 105 գ | 25-50 | 350/4.0 |
SW-5222-120-SP (AQ) | 155 գ | 30-60 | 300/20.7 |
SW-5222-220-SP (AQ) | 300 գ | 40-80 | 300/20.7 |
SW-5222-330-SP (AQ) | 420 գ | 40-80 | 250/17.2 |
Աղյուսակ 2-ը: Sepaflash C18AQ RP ֆլեշ փամփուշտներ: Փաթեթավորման նյութեր. Բարձր արդյունավետության գնդաձեւ C18 (AQ) -Bonded Silica, 20 - 45 մկմ, 100 Å.
Sepabean ™ մեքենայի մանրամասն բնութագրերի վերաբերյալ լրացուցիչ տեղեկություններ ստանալու կամ Sepaflash Series Flash Cartridges- ի վերաբերյալ պատվիրելու մասին տեղեկությունների համար այցելեք մեր կայք:
Տեղադրման ժամանակ `Հոկտ -26-2018