Mingzu Yang, bo xu
Alkalmazási K + F központ
Bevezetés
Az antibiotikumok a mikroorganizmusok (beleértve a baktériumokat, gombákat, aktinomycetes) vagy hasonló vegyületeket, amelyeket kémiailag szintetizált vagy félig-szintetizált vegyületek mikroorganizmusok (beleértve a baktériumokat, gombákat, actinomycetes-t) előállítják. Az antibiotikumok gátolhatják más mikroorganizmusok növekedését és túlélését. Az emberi, a penicillin által felfedezett első antibiotikumot Alexander Fleming brit mikrobiológus fedezte fel 1928 -ban. Megfigyelte, hogy a penész közelében lévő baktériumok nem tudnak növekedni a penészrel szennyezett Staphylococcus tenyésztési ételben. Azt állította, hogy a penésznek egy antibakteriális anyagot kell választania, amelyet 1928 -ban penicillint neveztek el. A hatóanyagokat azonban akkoriban nem tisztították meg. 1939 -ben az Ernst Chain és Howard Florey, az Oxfordi Egyetemen úgy döntött, hogy olyan gyógyszert alakít ki, amely képes kezelni a bakteriális fertőzéseket. Miután kapcsolatba léptek a Fleming -rel, hogy törzseket kapjanak, sikeresen extraháltak és tisztították a penicillint a törzsekből. A penicillinnek mint terápiás gyógyszerként való sikeres fejlesztése miatt Fleming, Lánc és Florey megosztotta az 1945 -ös Nobel -díjat az orvostudományban.
Az antibiotikumokat antibakteriális szerekként használják a bakteriális fertőzések kezelésére vagy megelőzésére. Az antibakteriális szerekként alkalmazott antibiotikumok számos fő kategóriája létezik: β-laktám antibiotikumok (beleértve a penicillint, a cefalosporint stb. és a teljes szintézis. A biológiai fermentációval előállított antibiotikumokat a kémiai stabilitás, a mérgező mellékhatások, az antibakteriális spektrum és más problémák miatt kémiai módszerekkel kell szerkezetileg módosítani. Kémiailag módosítottuk után az antibiotikumok fokozott stabilitást érhetnek el, csökkenthetik a mérgező mellékhatásokat, kibővítették az antibakteriális spektrumot, csökkentik a gyógyszerrezisztenciát, a jobb biohasznosulást és ezáltal javíthatják a gyógyszerkezelés hatását. Ezért a félig szintetikus antibiotikumok jelenleg a legnépszerűbb irányok az antibiotikumok kialakulásában.
A félig szintetikus antibiotikumok kifejlesztésében az antibiotikumok alacsony tisztaságúak, sok melléktermék és komplex komponens tulajdonságai, mivel azok mikrobiális fermentációs termékekből származnak. Ebben az esetben a félig szintetikus antibiotikumokban a szennyeződések elemzése és ellenőrzése különösen fontos. A szennyeződések hatékony azonosítása és jellemzése érdekében elegendő mennyiségű szennyeződést kell elérni a félig szintetikus antibiotikumok szintetikus termékéből. A leggyakrabban használt szennyeződés-előkészítési technikák közül a flash kromatográfia egy költséghatékony módszer, olyan előnyökkel, mint például a nagyminta-terhelés, az alacsony költségek, az időmegtakarítás stb. A flash kromatográfiát egyre inkább alkalmazzák a szintetikus kutatók.
Ebben a bejegyzésben a félig szintetikus aminoglikozid-antibiotikum fő szennyeződését alkalmazták mintaként, és egy Sepaflash C18AQ patronral tisztították, a SEPABEAN ™ gép flash kromatográfiás rendszerével kombinálva. A célterméknek megfelelő célterméknek sikeresen megszerezték a követelményeket, ami rendkívül hatékony megoldást jelez e vegyületek tisztítására.
Kísérleti szakasz
A mintát egy helyi gyógyszeripari társaság kedvesen nyújtotta. A minta egyfajta amino -policiklusos szénhidrát volt, és molekuláris szerkezete hasonló volt az aminoglikozid antibiotikumokkal. A minta polaritása meglehetősen magas volt, így nagyon oldódik a vízben. A minta molekuláris szerkezetének vázlatos diagramját az 1. ábra mutatta. A nyers minta tisztasága körülbelül 88% volt, a HPLC elemzésével. A magas polaritású vegyületek tisztításához a mintát alig tartanák meg a szokásos C18 oszlopokban, korábbi tapasztalataink szerint. Ezért C18AQ oszlopot alkalmaztunk a minta tisztításához.
1. ábra. A minta molekuláris szerkezetének vázlatos diagramja.
A mintaoldat előkészítéséhez 50 mg nyers mintát oldottunk 5 ml tiszta vízben, majd ultrahanggal ultrahanggal oldottuk annak érdekében, hogy ez teljesen tiszta oldatgá váljon. A minta oldatot ezután egy injektorral injektáltuk a Flash oszlopba. A flash tisztítás kísérleti beállítását az 1. táblázat tartalmazza.
| Eszköz | Sepabean ™ Machine 2 | |
| Patronok | 12 g Sepaflash C18AQ RP flash patron (gömb alakú szilícium-dioxid, 20-45 μm, 100 Å, rendelési szám ： SW-5222-012-SP (AQ)) | |
| Hullámhossz | 204 nm, 220 nm | |
| Mozgófázis | A oldószer: víz B oldószer: acetonitril | |
| Áramlási sebesség | 15 ml/perc | |
| Minta terhelés | 50 mg | |
| Gradiens | Idő (perc) | B oldószer (%) |
| 0 | 0 | |
| 19.0 | 8 | |
| 47.0 | 80 | |
| 52.0 | 80 | |
Eredmények és megbeszélés
A minta flash kromatogramját a C18AQ patronon a 2. ábra mutatta. A 2. ábrán látható, az erősen poláris mintát ténylegesen megtartottuk a C18AQ patronon. Az összegyűjtött frakciók liofolizációja után a céltermék tisztaságát 96,2% (a 3. ábrán látható) HPLC elemzéssel. Az eredmények azt mutatták, hogy a tisztított terméket tovább lehet használni a következő lépéskutatásban és fejlesztésben.
2. ábra. A minta flash kromatogramja egy C18AQ patronon.
3. ábra. A céltermék HPLC kromatogramja.
Összegezve, a Sepaflash C18AQ RP flash patron a SEPABEAN ™ gép Flash kromatográfiás rendszerével kombinálva gyors és hatékony megoldást kínálhat az erősen poláris minták tisztításához.
A Sepaflash C18AQ RP flash patronokról
Van egy sorozat a Sepaflash C18AQ RP flash patronokból, amelyek a Santai technológiától eltérő specifikációkkal rendelkeznek (a 2. táblázat szerint).
| Tételszám | Oszlopméret | Áramlási sebesség (ml/perc) | Max. Nyomás (PSI/bár) |
| SW-5222-004-SP (AQ) | 5.4 g | 5-15 | 400/27.5 |
| SW-5222-012-SP (AQ) | 20 g | 10-25 | 400/27.5 |
| SW-5222-025-SP (AQ) | 33 g | 10-25 | 400/27.5 |
| SW-5222-040-SP (AQ) | 48 g | 15-30 | 400/27.5 |
| SW-5222-080-SP (AQ) | 105 g | 25-50 | 350/24.0 |
| SW-5222-120-SP (AQ) | 155 g | 30-60 | 300/20.7 |
| SW-5222-220-SP (AQ) | 300 g | 40-80 | 300/20.7 |
| SW-5222-330-SP (AQ) | 420 g | 40-80 | 250/17.2 |
2. táblázat. Sepaflash C18AQ RP flash patronok. Csomagolóanyagok: Nagy hatékonyságú gömb alakú C18 (aq) -kötésű szilícium-dioxid, 20-45 μm, 100 Å.
A Sepabean ™ gép részletes specifikációival vagy a Sepaflash sorozat Flash Patronges megrendelési információkkal kapcsolatos további információkért látogasson el weboldalunkra.
A postai idő: október-26-2018