Pročišćavanje ekstrakta Taxus od strane sepabean ™ stroja

Meiyuan Qian, Yuefeng Tan, bo xu
Centar za istraživanje i razvoj prijave

Uvod
Taxus (Taxus chinensis ili kineska tisa) je divlja biljka zaštićena od strane zemlje. To je rijetka i ugrožena biljka koju su ostavili kvarterni ledenjaci. To je ujedno i jedina prirodna ljekovita biljka na svijetu. Taxus se distribuira u umjerenoj zoni sjeverne hemisfere u srednju subtropsku regiju, s oko 11 vrsta na svijetu. U Kini postoje 4 vrste i 1 sorta, naime sjeveroistočni Taxus, Yunnan Taxus, Taxus, Tibetan Taxus i Južni Taxus. Ovih pet vrsta distribuira se na jugozapadnoj Kini, Južnoj Kini, središnjoj Kini, istočnoj Kini, sjeverozapadnoj Kini, sjeveroistoku Kine i Tajvana. Biljke Taxus sadrže širok izbor kemijskih komponenti, uključujući taxane, flavonoide, lignane, steroide, fenolne kiseline, sesquiterpenes i glikozide. Poznati taksol lijekova protiv tumora (ili paklitaksel) svojevrsni je taksani. Taxol ima jedinstvene antikancerogene mehanizme. Taxol može „zamrznuti“ mikrotubule češljavanjem s njima i spriječiti mikrotubule da odvajaju kromosome u vrijeme stanične podjele, što dovodi do smrti podjele stanica, posebno brzo proliferacije stanica raka [1]. Nadalje, aktiviranjem makrofaga, taksol uzrokuje smanjenje TNF-α (faktor nekroze tumora) receptora i oslobađanjem TNF-α, ubijajući ili inhibirajući tumorske stanice [2]. Nadalje, Taxol može izazvati apoptozu djelujući na put apoptotskog receptora posredovanog FAS/FASL ili aktiviranje sustava cisteinske proteaze [3]. Zbog svog višestrukog ciljanog efekta antikancera, Taxol se široko koristi u liječenju karcinoma jajnika, karcinoma dojke, ne-staničnih karcinoma pluća (NSCLC), karcinoma želuca, karcinoma jednjaka, raka mokraćnog mjehura, raka prostate, malignog melanoma, raka glave i vrata itd. [4]. Osobito za uznapredovali karcinom dojke i uznapredovali karcinom jajnika, Taxol ima izvanredan kurativni učinak, stoga je poznat kao "posljednja linija obrane za liječenje raka".

Taxol je najpopularniji lijek protiv raka na međunarodnom tržištu posljednjih godina, a smatra se da je jedan od najučinkovitijih lijekova protiv raka za ljude u narednih 20 godina. Posljednjih godina, s eksplozivnim rastom stanovništva i incidencije raka, potražnja za taksolom također se značajno povećala. Trenutno se taksol potreban za klinička ili znanstvena istraživanja uglavnom izvlači izravno iz Taxus. Nažalost, sadržaj taksola u biljkama je prilično nizak. Na primjer, sadržaj Taxola iznosi samo 0,069% u kore Taxus Brevifolia, za koju se uglavnom smatra da ima najveći sadržaj. Za ekstrakciju 1 g taksola potrebno je oko 13,6 kg Taxus kora. Na temelju ove procjene, potrebno je 3 - 12 stabla Taxus koja su starija od više od 100 godina za liječenje pacijenta s karcinomom jajnika. Kao rezultat toga, smanjen je veliki broj taxus stabala, što je rezultiralo gotovo izumiranjem ove dragocjene vrste. Osim toga, Taxus je vrlo loš u resursima i spor je rasta, što otežava daljnji razvoj i korištenje taksola.

Trenutno je ukupna sinteza Taxola uspješno završena. Međutim, njegov sintetički put vrlo je složen i visokog troškova, zbog čega nema industrijsku važnost. Polusintetska metoda Taxola sada je relativno zrela i smatra se učinkovitim načinom za proširenje izvora Taxola pored umjetne sadnje. Ukratko, u polu-sintezi taksola, spoj za prekursor taksola koji je relativno obilan u biljkama Taxus izvlači se i zatim pretvara u taksol kemijskom sintezom. Sadržaj 10-deacetilbakatina ⅲ u iglama Taxus baccata može biti do 0,1%. A igle se lako regeneriraju u usporedbi s Barke. Stoga, polu-sinteza taksola na temelju 10-deacetilbakatina ⅲ privlači sve više i više pozornosti istraživača [5] (kao što je prikazano na slici 1).

Slika 1. polusintetski put taksola na temelju 10-deacetilbakatina ⅲ.

U ovom postu, ekstrakt biljke Taxus pročišćen je flash preparativnim tekućim kromatografskim sustavom Sepabean ™ stroj u kombinaciji s Flash patronima s reverznom fazom C18 C18 (RP) proizvedenih od strane Santai Technologies. Ciljni proizvod koji ispunjava zahtjeve čistoće dobiven je i može se koristiti u naknadnim znanstvenim istraživanjima, nudeći isplativo rješenje za brzo pročišćavanje ove vrste prirodnih proizvoda.