Mingzu Yang, Bo Xu
Ionad R&D tagraidh
Ro-ràdh
Is e clas de mheatabolites àrd-sgoile a th’ ann an antibiotics air an dèanamh le meanbh-fhàs-bheairtean (a’ toirt a-steach bacteria, fungasan, actinomycetes) no todhar coltach ris a tha air an co-chur gu ceimigeach no air an co-chur gu leth-shintéiseach.Faodaidh antibiotics bacadh a chur air fàs agus mairsinneachd meanbh-fhàs-bheairtean eile.Chaidh a' chiad antibiotic a chaidh a lorg le duine, penicillin, a lorg leis a' mhion-eòlaiche Breatannach Alexander Fleming ann an 1928. Mhothaich e nach b' urrainn dha na bacteria faisg air a' mholltair fàs anns a' mhias cultar staphylococcus a bha air a thruailleadh le molltair.Thuirt e gum feum am molltair stuth antibacterial a thoirt a-mach, air an tug e ainm penicillin ann an 1928. Ach, cha deach na grìtheidean gnìomhach a ghlanadh aig an àm sin.Ann an 1939, cho-dhùin Ernst Chain agus Howard Florey à Oilthigh Oxford droga a leasachadh a dh’ fhaodadh galairean bactaraidh a làimhseachadh.Às deidh dhaibh fios a chuir gu Fleming gus gathan fhaighinn, thug iad a-mach agus glanadh penicillin gu soirbheachail bho na gathan.Airson an leasachadh soirbheachail air penicillin mar dhroga leigheasach, roinn Fleming, Chain agus Florey an Duais Nobel ann an Leigheas ann an 1945.
Bithear a’ cleachdadh antibiotics mar àidseantan antibacterial gus casg a chuir air galairean bacteriach.Tha grunn phrìomh roinnean de antibiotics air an cleachdadh mar riochdairean antibacterial: antibiotics β-lactam (a 'gabhail a-steach penicillin, cephalosporin, msaa), antibiotics aminoglycoside, antibiotics macrolide, antibiotics tetracycline, chloramphenicol (antibiotic làn-shintéiseach), agus msaa. coipeadh bith-eòlasach, leth-synthesis agus synthesis iomlan.Feumaidh na antibiotaicean a thig bho choipeadh bith-eòlasach a bhith air an atharrachadh gu structarail le dòighean ceimigeach air sgàth seasmhachd ceimigeach, fo-bhuaidhean puinnseanta, speactram antibacterial agus cùisean eile.Às deidh an atharrachadh gu ceimigeach, dh’ fhaodadh na antibiotaicean barrachd seasmhachd a choileanadh, lùghdachadh fo-bhuaidhean puinnseanta, speactram antibacterial leudaichte, lughdachadh an aghaidh dhrogaichean, bith-ruigsinneachd nas fheàrr, agus mar sin buaidh nas fheàrr air làimhseachadh dhrogaichean.Mar sin, is e antibiotaicean leth-synthetic an-dràsta an stiùireadh as mòr-chòrdte ann an leasachadh dhrogaichean antibiotic.
Ann a bhith a’ leasachadh antibiotaicean leth-shintéiseach, tha feartan purrachd ìosal aig antibiotaicean, tòrr fo-thoraidhean agus co-phàirtean iom-fhillte leis gu bheil iad a’ tighinn bho thoraidhean coipeadh microbial.Anns a ‘chùis seo, tha mion-sgrùdadh agus smachd air neo-chunbhalachd ann an antibiotaicean leth-synthetic gu sònraichte cudromach.Gus neo-chunbhalachd a chomharrachadh agus a chomharrachadh gu h-èifeachdach, feumar tomhas gu leòr de neo-chunbhalachd fhaighinn bhon toradh synthetigeach de antibiotaicean leth-synthetic.Am measg nan dòighean ullachaidh neo-chunbhalachd a thathas a’ cleachdadh gu cumanta, tha cromatagrafaidheachd flash na dhòigh cosg-èifeachdach le buannachdan leithid meud luchdachadh sampall mòr, cosgais ìosal, sàbhaladh ùine, msaa.
Anns an dreuchd seo, chaidh prìomh neo-chunbhalachd antibiotic aminoglycoside leth-synthetic a chleachdadh mar an sampall agus a ghlanadh le cetris SepaFlash C18AQ còmhla ris an inneal siostam cromatagrafaidheachd flash SepaBean ™.Chaidh an toradh targaid a choinnicheas ris na riatanasan fhaighinn gu soirbheachail, a’ moladh fuasgladh fìor èifeachdach airson glanadh nan todhar sin.
Earrann Deuchainneach
Chaidh an sampall a thoirt seachad gu coibhneil le companaidh cungaidh ionadail.Bha an sampall na sheòrsa de charbohydrates amino polycyclic agus bha an structar moileciuil aige coltach ri antibiotics aminoglycoside.Bha polarity an t-sampall caran àrd, ga fhàgail gu math solubhail ann an uisge.Chaidh an diagram sgeamach de structar moileciuil an t-sampall a shealltainn ann am Figear 1. Bha purrachd an t-sampall amh timcheall air 88% mar a chaidh a sgrùdadh le HPLC.Airson a bhith a 'glanadh nan coimeasgaidhean sin de polarity àrd, cha mhòr gum biodh an sampall air a chumail air na colbhan àbhaisteach C18 a rèir ar n-eòlasan roimhe.Mar sin, chaidh colbh C18AQ a chleachdadh airson glanadh sampall.
Figear 1. An diagram sgeamach de structar moileciuil an t-sampall.
Gus am fuasgladh sampall ullachadh, chaidh sampall amh 50 mg a sgaoileadh ann an 5 mL uisge fìor-ghlan agus an uairsin ultrasonicated gus a dhèanamh na fhuasgladh gu tur soilleir.Chaidh am fuasgladh sampall an uairsin a chuir a-steach don cholbh flash le inneal-stealladh.Tha suidheachadh deuchainneach an glanadh flash air a liostadh ann an Clàr 1.
| Ionnsramaid | Inneal SepaBean™ 2 | |
| Cartridan | 12 g SepaFlash C18AQ RP flash cartridge (spherical silica, 20 - 45μm, 100 Å, Òrdugh àireamh: SW-5222-012-SP(AQ)) | |
| Tonn-thonn | 204 nm, 220 nm | |
| Ìre gluasadach | Fuasgladh A: Uisge Fuasgladh B: Acetonitrile | |
| Ìre sruth | 15 mL / min | |
| Eisimpleir luchdachadh | 50 mg | |
| Caisead | Uair (mion) | Fuasgladh B (%) |
| 0 | 0 | |
| 19.0 | 8 | |
| 47.0 | 80 | |
| 52.0 | 80 | |
Toraidhean agus Deasbaireachd
Chaidh cromatogram flash an t-sampall air a 'chairt C18AQ a shealltainn ann am Figear 2. Mar a chithear ann am Figear 2, chaidh an sampall fìor-phòla a ghleidheadh gu h-èifeachdach air a' chairt C18AQ.Às deidh lyopholization airson na bloighean cruinnichte, bha purrachd de 96.2% aig an toradh targaid (mar a chithear ann am Figear 3) le mion-sgrùdadh HPLC.Sheall na toraidhean gum faodadh an toradh fìor-ghlan a bhith air a chleachdadh tuilleadh anns an ath cheum rannsachadh agus leasachadh.
Figear 2. Cromatogram flash an t-sampall air cairt C18AQ.
Figear 3. Cromatogram HPLC den toradh targaid.
Ann an co-dhùnadh, dh’ fhaodadh cartridge flash SepaFlash C18AQ RP còmhla ris an t-siostam cromatagrafaidheachd flash inneal SepaBean ™ fuasgladh luath is èifeachdach a thabhann airson glanadh sampallan fìor phòlach.
Mu na cartridan flash SepaFlash C18AQ RP
Tha sreath de chairtean flash SepaFlash C18AQ RP le diofar shònrachaidhean bho Santai Technology (mar a chithear ann an Clàr 2).
| Àireamh Nì | Meud Colbh | Ìre sruth (mL/mion) | Max.Brùthadh (psi/bàr) |
| SW-5222-004-SP(AQ) | 5.4 g | 5-15 | 400/27.5 |
| SW-5222-012-SP(AQ) | 20 g | 10-25 | 400/27.5 |
| SW-5222-025-SP(AQ) | 33 g | 10-25 | 400/27.5 |
| SW-5222-040-SP(AQ) | 48 g | 15-30 | 400/27.5 |
| SW-5222-080-SP(AQ) | 105 g | 25-50 | 350/24.0 |
| SW-5222-120-SP(AQ) | 155 g | 30-60 | 300/20.7 |
| SW-5222-220-SP(AQ) | 300 g | 40-80 | 300/20.7 |
| SW-5222-330-SP(AQ) | 420 g | 40-80 | 250/17.2 |
Clàr 2. SepaFlash C18AQ RP flash chairtean.Stuthan pacaidh: spherical àrd-èifeachdais C18 (AQ) le ceangal silica, 20 - 45 μm, 100 Å.
Airson tuilleadh fiosrachaidh mu shònrachaidhean mionaideach inneal SepaBean ™, no am fiosrachadh òrdachaidh mu chairtean flash sreath SepaFlash, tadhal air an làrach-lìn againn.
Ùine puist: Dàmhair-26-2018