Meiyuan Qian, Yuefeng Tan, Bo Xu
Ionad T&F Iarratais
Tabhairt isteach
Is gléasra fiáin é Taxus (Taxus chinensis nó iúir na Síne) atá cosanta ag an tír. Is planda neamhchoitianta agus i mbaol é atá fágtha taobh thiar de na h -oighearshruthanna Ceathartha. Is é an t -aon ghléasra leighis nádúrtha ar domhan é freisin. Scaiptear taxus i gcrios measartha an leathsféar thuaidh go dtí an réigiún lár-fho-fho -trópach, le thart ar 11 speiceas ar fud an domhain. Tá 4 speiceas agus 1 éagsúlacht sa tSín, eadhon taxus an Oirthuaiscirt, Taxus Yunnan, Taxus, Tibéidis Taxus agus Taxus an Deiscirt. Déantar na cúig speiceas seo a dháileadh i nDeisceart na Síne, sa tSín Theas, sa tSín Láir, sa tSín Thoir, sa tSín thiar thuaidh, in oirthuaisceart na Síne agus sa Téaváin. Tá réimse leathan comhpháirteanna ceimiceacha i bplandaí taxus, lena n -áirítear tacsan, flavonoids, lignans, stéaróidigh, aigéid feanólacha, sesquiterpenes agus gliocóisídí. Is cineál tacsaithe é an tacsal-dhrugaí frith-meall (nó paclitaxel) cáiliúil. Tá meicníochtaí uathúla frithsheasmhachta ag Taxol. Is féidir le taxol microtubules a “reo” trí chíor a dhéanamh leo agus cosc a chur ar mhicrotubules crómasóim a dheighilt ag am na deighilte cille, rud a fhágann go dtiocfaidh bás cealla a roinnt, go háirithe ag iomadú cealla ailse [1]. Ina theannta sin, trí mhicrophages a ghníomhachtú, is cúis le taxol laghdú ar ghabhdóirí TNF-α (fachtóir necrosis meall) agus scaoileadh TNF-α, agus mar sin ag marú nó ag cur cosc ar chealla meall [2]. Thairis sin, is féidir le taxol apoptosis a spreagadh trí ghníomhú ar an gcosán gabhdóra apoptotic arna idirghabháil ag FAS/FASL nó an córas próitéine cistéin a ghníomhachtú [3]. Mar gheall ar a éifeacht il-sprioc-sprioc, úsáidtear taxol go forleathan i gcóireáil ailse ubhagánach, ailse chíche, ailse scamhóg neamh-bheag (NSCLC), ailse gastric, ailse esophageal, ailse lamhnán, ailse próstatach, melanoma urchóideacha, ailse ceann agus muineál, srl. [4]. Go háirithe le haghaidh ailse chíche ard agus ailse ubhagánach ardleibhéil, tá éifeacht leigheasach gan íoc ag Taxol, mar sin tugtar “an líne chosanta deiridh ar chóireáil ailse” air.
Is é Taxol an druga frithsheasmhachta is coitianta sa mhargadh idirnáisiúnta le blianta beaga anuas agus meastar go bhfuil sé ar cheann de na drugaí frith -ailse is éifeachtaí do dhaoine le 20 bliain anuas. Le blianta beaga anuas, leis an bhfás pléascach ar mhinicíocht daonra agus ailse, tá méadú suntasach tagtha ar an éileamh ar thaxol. Faoi láthair, baintear Taxol a theastaíonn le haghaidh taighde cliniciúil nó eolaíochta go díreach as taxus. Ar an drochuair, tá ábhar taxol i bplandaí íseal go leor. Mar shampla, níl an t -ábhar taxol ach 0.069% i gcoirt taxus brevifolia, a mheastar go ginearálta go bhfuil an t -ábhar is airde aige. Chun 1 g de taxol a bhaint, éilíonn sé thart ar 13.6 kg de choirt tacsaithe. Bunaithe ar an meastachán seo, tógann sé 3 - 12 crann tacsaithe atá níos mó ná 100 bliain d'aois chun othar ailse ubhagánach a chóireáil. Mar thoradh air sin, tá líon mór crann tacsaithe gearrtha síos, agus mar thoradh air sin díothaíodh an speiceas lómhar seo. Ina theannta sin, tá taxus an -lag ó thaobh acmhainní de agus tá sé mall i bhfás, rud a fhágann go bhfuil sé deacair forbairt agus úsáid bhreise taxol a fhorbairt agus a úsáid.
Faoi láthair, tá sintéis iomlán Taxol críochnaithe go rathúil. Mar sin féin, tá a bhealach sintéiseach an-chasta agus ardchostais, rud a chiallaíonn nach bhfuil aon tábhacht thionsclaíoch aige. Tá an modh leath-sintéiseach taxol sách aibí anois agus meastar gur bealach éifeachtach é chun foinse taxol a leathnú chomh maith le plandáil shaorga. Go hachomair, i leath-shintéis Taxol, baintear an comhdhúil réamhtheachtaithe taxol atá sách flúirseach i bplandaí tacsaithe agus ansin déantar é a thiontú ina chasta trí shintéis cheimiceach. Is féidir le hábhar 10-deacetylbaccatin ⅲ i snáthaidí taxus baccata a bheith suas le 0.1%. Agus is furasta na snáthaidí a athghiniúint i gcomparáid leis na coirt. Dá bhrí sin, tá níos mó airde agus níos mó airde ag taighdeoirí [5] (mar a thaispeántar i bhFigiúr 1) ag mealladh leath-sintéis taxol bunaithe ar 10-deacetylbaccatin ⅲ.
Figiúr.
Sa phost seo, rinneadh an sliocht plandaí tacsaithe a íonú trí chóras crómatagrafaíochta leachtach ullmhúcháin Flash Meaisín Sepabean ™ i gcomhar le cartúis flash sepaflash C18 (RP) a tháirgtear ag Santai Technologies. Fuarthas na riachtanais íonachta sa sprioc-tháirge agus is féidir é a úsáid i dtaighde eolaíoch ina dhiaidh sin, ag tairiscint réiteach éifeachtach ó thaobh costais de chun íonú tapa na dtáirgí nádúrtha seo a íonú.
| Ionstraim | Meaisín Sepabean ™ | |
| Datha | 12 g sepaflash C18 RP Flash datha (shilice sféarúil, 20-45μm, 100 Å, uimhir ordaithe: SW-5222-012-SP) | |
| Tonnfhad | 254 nm (braite), 280 nm (monatóireacht) | |
| Céim soghluaiste | Tuaslagóir A: Uisce | |
| Tuaslagóir B: meatánól | ||
| Ráta sreafa | 15 ml/min | |
| Luchtú samplach | Sampla amh 20 mg tuaslagtha i 1 ml DMSO | |
| Gráda | Am (min) | Tuaslagóir B (%) |
| 0 | 10 | |
| 5 | 10 | |
| 7 | 28 | |
| 14 | 28 | |
| 16 | 40 | |
| 20 | 60 | |
| 27 | 60 | |
| 30 | 72 | |
| 40 | 72 | |
| 43 | 100 bliain d'aois | |
| 45 | 100 bliain d'aois | |
Torthaí agus plé
Taispeánadh an crómatagram flash don sliocht amh as taxus i bhFíor. Trí anailís a dhéanamh ar an gcrómatagram, bhain an táirge sprice agus na heisíontais deighilt bunlíne amach. Ina theannta sin, baineadh amach in -atáirgtheacht mhaith freisin trí instealltaí samplacha iolracha (níor taispeánadh na sonraí). Tógfaidh sé thart ar 4 uair an chloig chun an deighilt i modh crómatagrafaíochta láimhe a chríochnú le colúin ghloine. I gcomparáid le modh crómatagrafaíochta lámhleabhar traidisiúnta, ní éilíonn an modh íonú uathoibríoch sa phost seo ach 44 nóiméad chun an tasc íonaithe iomlán a chomhlánú (mar a thaispeántar i bhFíor 3). Is féidir níos mó ná 80% den am agus cuid mhór tuaslagóra a shábháil trí mhodh uathoibríoch a ghlacadh, rud a fhéadann an costas a laghdú go héifeachtach chomh maith le feabhas mór a chur ar éifeachtúlacht na hoibre.
Figiúr 2. An crómatagram flash de shliocht amh as taxus.
Figiúr 3. Comparáid idir an modh crómatagrafaíochta láimhe agus modh íonú uathoibríoch.
Mar fhocal scoir, is féidir le cartúis flash sepaflash C18 RP le meaisín Sepabean ™ réiteach tapa agus éifeachtach a thairiscint chun táirgí nádúrtha a íonú go tapa mar shliocht tacsaithe.
Tagairtí
1. Alushin GM, Lander GC, Kellogg EH, Zhang R, Baker D agus Nogales E. Léiríonn struchtúir microtubule ardtaifigh na haistrithe struchtúracha i αβ-tubulin ar hidrealú GTP. Cill, 2014, 157 (5), 1117-1129.
Burkhart CA, Berman JW, Swindell CS agus Horwitz SB. Gaol idir struchtúr taxol agus tacsaithe eile ar ionduchtú léiriú géine agus cíteatocsaineacht fachtóir necrosis meall-α. Taighde Ailse, 1994, 54 (22), 5779-5782.
3. Park SJ, Wu CH, Gordon JD, Zhong X, Emami A agus Safa Ar. Spreagann Taxol apoptosis caspase-10-spleách, J. Biol. Chem., 2004, 279, 51057-51067.
4. Paclitaxel. Cumann Cógaiseoirí na gCóras Sláinte Mheiriceá. [Eanáir 2, 2015]
5. Bruce Ganem agus Roland R. Franke. Paclitaxel ó Phríomh -Tacsanes: Peirspictíocht ar Aireagán Cruthaitheach i gCeimic Organozirconium. J. Org. Chem., 2007, 72 (11), 3981-3987.
Tá sraith de na cartúis flash sepaflash C18 RP le sonraíochtaí éagsúla ó theicneolaíocht Santai (mar a thaispeántar i dTábla 2).
| Uimhir earra | Méid an cholúin | Ráta sreafa (ml/min) | Max.pressure (PSI/Bar) |
| SW-5222-004-SP | 5.4 g | 5-15 | 400/27.5 |
| SW-5222-012-SP | 20 g | 10-25 | 400/27.5 |
| SW-5222-025-SP | 33 g | 10-25 | 400/27.5 |
| SW-5222-040-SP | 48 g | 15-30 | 400/27.5 |
| SW-5222-080-SP | 105 g | 25-50 | 350/24.0 |
| SW-5222-120-SP | 155 g | 30-60 | 300/20.7 |
| SW-5222-220-SP | 300 g | 40-80 | 300/20.7 |
| SW-5222-330-SP | 420 g | 40-80 | 250/17.2 |
Tábla.
Ábhair phacála: Silice sféarúil ard-éifeachtúlachta C18-bhanna, 20-45 μm, 100 Å
Le haghaidh tuilleadh eolais ar shonraíochtaí mionsonraithe Meaisín Sepabean ™, nó an t -eolas a ordú ar Flash Cartúis Sraith Sepaflash, tabhair cuairt ar ár láithreán gréasáin le do thoil
Am Post: SEP-20-2018