Íonú Sliocht Taxus le Meaisín SepaBean™

Meiyuan Qian, Yuefeng Tan, Bo Xu
Ionad T&F na bhFeidhmchlár

Réamhrá
Is planda fiáin é Taxus (Taxus chinensis nó iúr Síneach) atá faoi chosaint na tíre.Is planda neamhchoitianta é atá i mbaol a d’fhág na hoighearshruthanna Ceathartha ina dhiaidh.Is é an t-aon phlanda míochaine nádúrtha ar domhan é freisin.Déantar Taxus a dháileadh i gcrios measartha na leathsféar thuaidh go dtí an réigiún lár-fothrópaiceach, agus tá thart ar 11 speiceas ar domhan.Tá 4 speiceas agus 1 éagsúlacht sa tSín, is iad sin Northeast Taxus, Yunnan Taxus, Taxus, Tibéidis Taxus agus Southern Taxus.Déantar na cúig speiceas seo a dháileadh in Iardheisceart na Síne, sa tSín Theas, sa tSín Láir, san Oirthear na Síne, san Iarthuaisceart na Síne, in Oirthuaisceart na Síne agus sa Téaváin.Tá raon leathan comhpháirteanna ceimiceacha i ngléasraí Taxus, lena n-áirítear tacsáin, flavonoids, lignans, stéaróidigh, aigéid feanólacha, sesquiterpenes agus gliocóisídí.Is cineál taxanes é an druga frith-meall clúiteach Taxol (nó Paclitaxel).Tá meicníochtaí uathúla frith-ailse ag Taxol.Is féidir le Taxol micritiúbúl a “reo” trí chíor leo agus cosc ​​a chur ar mhicritiúibíní crómasóim a scaradh ag an am a ndéantar ceall a roinnt, rud a fhágann bás cealla roinnte, go háirithe cealla ailse a iomadaíonn go tapa[1].Ina theannta sin, trí mhacrophages a ghníomhachtú, is cúis le Taxol laghdú i ngabhdóirí TNF-α (fachtóir neacróis meall) agus scaoileadh TNF-α, rud a mharaíonn nó a choscann cealla meall[2].Ina theannta sin, is féidir le Taxol apoptosis a aslú trí ghníomhú ar an gcosán gabhdóra apoptotic arna idirghabháil ag Fas/FasL nó trí ghníomhachtú an chórais próitéáis cistéin[3].Mar gheall ar a éifeacht frith-ailse il-sprioc, úsáidtear Taxol go forleathan i gcóireáil ailse ovarian, ailse chíche, ailse scamhóg neamh-bheag cille (NSCLC), ailse gastric, ailse esophageal, ailse lamhnán, ailse próstatach, melanoma urchóideacha, ceann agus muineál. ailse, srl[4].Go háirithe maidir le hailse chíche chun cinn agus ard-ailse ovarian, tá éifeacht leigheasach den scoth ag Taxol, dá bhrí sin tugtar “an líne dheireanach cosanta do chóireáil ailse” air.

Is é Taxol an druga frith-ailse is mó tóir ar an margadh idirnáisiúnta le blianta beaga anuas agus meastar é a bheith ar cheann de na drugaí frith-ailse is éifeachtaí do dhaoine sna 20 bliain atá romhainn.Le blianta beaga anuas, le fás pléascach ar an daonra agus ar mhinicíocht ailse, tá méadú suntasach tagtha ar an éileamh ar Taxol freisin.Faoi láthair, baintear go príomha ó Taxus go díreach le Taxol a theastaíonn le haghaidh taighde cliniciúil nó eolaíoch.Ar an drochuair, tá ábhar Taxol i bplandaí sách íseal.Mar shampla, níl an t-ábhar Taxol ach 0.069% i gcoirt Taxus brevifolia, a mheastar go ginearálta go bhfuil an t-ábhar is airde aige.Chun 1 g de Taxol a eastóscadh, éilíonn sé thart ar 13.6 kg de choirt Taxus.Bunaithe ar an meastachán seo, tógann sé 3 – 12 crann Taxus atá níos mó ná 100 bliain d’aois chun othar ailse ovártha a chóireáil.Mar thoradh air sin, tá líon mór crann Taxus gearrtha síos, rud a fhágann go bhfuil an speiceas luachmhar seo beagnach imithe in éag.Ina theannta sin, tá Taxus an-lag ó thaobh acmhainní agus mall i bhfás, rud a fhágann go bhfuil sé deacair tuilleadh forbartha agus úsáid a bhaint as Taxol.

Faoi láthair, tá sintéis iomlán Taxol curtha i gcrích go rathúil.Mar sin féin, tá a bhealach sintéiseach an-chasta agus ardchostas, rud a fhágann nach bhfuil aon tábhacht thionsclaíoch aige.Tá modh leathshintéiseach Taxol anois sách aibí agus meastar gur bealach éifeachtach é chun foinse Taxol a leathnú i dteannta le plandáil shaorga.Go hachomair, i leathshintéis Taxol, baintear an cumaisc réamhtheachtaithe Taxol atá sách flúirseach i ngléasraí Taxus agus ansin déantar é a thiontú go Taxol trí shintéis cheimiceach.Is féidir le hábhar 10-deacetylbaccatin Ⅲ i snáthaidí Taxus baccata a bheith suas le 0.1%.Agus is furasta na snáthaidí a athghiniúint i gcomparáid leis na coirt.Mar sin, tá an leathshintéis de Taxol bunaithe ar 10-deacetylbacatin Ⅲ ag tarraingt aird níos mó agus níos mó ó thaighdeoirí[5] (mar a léirítear i bhFíor 1).

Fíor 1. Bealach leathshintéiseach Taxol bunaithe ar 10-deacetylbaccatin Ⅲ.

Sa phost seo, rinneadh sliocht an ghléasra Taxus a íonú le meaisín SepaBean™ córas crómatagrafaíochta leacht ullmhaithe splanc i gcomhar le cartúis splanc chéim droim ar ais (RP) SepaFlash C18 arna dtáirgeadh ag Santai Technologies.Fuarthas an sprioctháirge a chomhlíonann na ceanglais íonachta agus is féidir é a úsáid i dtaighde eolaíoch ina dhiaidh sin, ag tairiscint réiteach éifeachtach ó thaobh costais chun íonú tapa a dhéanamh ar tháirgí nádúrtha den chineál seo.