Meiyuan Qian, Yuefeng Tan, Bo Xu
Applikaasje R & D-sintrum
Ynlieding
Taxus (Taxus Chinensis as Sineeske Yew) is in wylde plant beskerme troch it lân. It is in seldsume en bedrige plant efterlitten troch de quaternêre gletsjers. It is ek de ienige natuerlike medisinale plant yn 'e wrâld. Taxus wurdt ferspraat yn 'e tempereare sône fan it noardlike healrûn oan' e midden-subtropyske regio, mei sawat 11 soarten yn 'e wrâld. D'r binne 4 soarten en 1 ferskaat yn Sina, nammentlik Taxus, Yunnan Taxus, Taxus, TIXus, Tibetaanske taksus en súdlike taksus. Dizze fiif soarten wurde ferdield yn Súdwest-Sina, Súd-Sina, Sintraal Sina, East-Sina, Noardwest-Sina, Noardeast-Sina en Taiwan. Taxus-planten befetsje in grut ferskaat oan gemyske komponinten, ynklusyf taxanes, flaven, lignans, steroïden, fenoïstoeren, sesquiterpenes en glycosides. It ferneamde Untfongen fan TaxOl fan Anti-Tumor (as Paclitaxel) is in soarte fan taxanes. Taxol hat unike antikansiermeganismen. Taxol kin "befrijd" Microtubuules troch te kammen troch te kammen en te foarkommen dat Microtubo's skiede op 'e tiid fan sel-divyzje, dus liedt ta de dea fan ferdielen rap proliferearjende kankerzellen [1]. Fierder, troch te aktivearjen fan MAXOPHAAS, feroarsaket TaxOl, feroarsaket in ôfname yn TNF-α (Tumor Necrosis-faktor) Receptors en frijlitting fan TNF-α, dêrtroch fermoarde of ynhibearjende tumorzellen [2]. Boppedat kin taxol apoptosis indusearje troch op 'e apoptoatyske repareare pathway te hanneljen, bestiet troch fas / fasl of it aktivearjen fan it systeine protesto's System [3]. Fanwegen it meardere doeljen fan it meardere doelpunt is in soad brûkt yn 'e behanneling fan' e behanneling fan ovaryske kanker, slûchslimkanker, prostaatkanker, fleurich kanker, malignant melanoma, holle- en nekke kanker, ensfh [4]. Spesjaal foar avansearre boarstkanker en avansearre kankers fan Ovarian, Taxol hat in treflik genich effekt, dêrom is it bekend as "de lêste rigel fan ferdigening foar kanker-behanneling".
Taxol is de populêrste antikansier-drug yn 'e ynternasjonale merk yn' e ynternasjonale merk en wurdt beskôge as ien fan 'e meast effektive oanmakkers foar minsken foar minsken. De lêste jierren, mei de eksplosive groei fan befolking fan befolking en kankerde ynsidinsje, hat de fraach nei belestingolik signifikant ferhege. Op it stuit is belestingol nedich foar klinysk as wittenskiplik ûndersyk wurdt foaral direkt útsteld út Taxus. Spitigernôch is de ynhâld fan Taxol yn planten frij leech. Bygelyks, de Taxol-ynhâld is mar 0,069% yn 'e bjirk fan Taxus Brevifolia, dy't algemien wurdt beskôge as de heechste ynhâld. Foar de ekstraksje fan 1 G Taxol fereasket it sawat 13,6 kg fan taksusbark. Basearre op dizze skatting, it nimt 3 - 12 taksusbeammen dy't mear dan 100 jier binne om in gedrach fan in ovarian kanker te behanneljen. As resultaat binne in grut oantal taksusbeammen besunige, resultearre yn by tichtby útstjerren foar dizze kostbere soarte. Derneist is Taxus heul min yn boarnen en stadich yn groei, wat it lestich makket foar fierdere ûntwikkeling en gebrûk fan Taxol.
Op it stuit is de totale synthese fan Taxol mei súkses foltôge. De synthetyske rûte is lykwols heul komplekse en hege kosten, wêrtroch't it gjin yndustriële belang hat. De Semi-Synthetyske metoade fan Taxol is no relatyf matich en wurdt beskôge as in effektive manier te wêzen om de boarne fan taksol te wreidzjen njonken keunstmjittige planting. Koartsein, yn 'e semi-synthese fan Taxol, dat de takom-foarrûnen is relatyf yn' e steuring fan Taxol is yn belestingplanten wurdt ekstutsen en omboud ta ynxol troch gemyske synthese. De ynhâld fan 10-Deacetylbaccatin ⅲ yn 'e naalden fan Taxus Baccata kin oant 0,1% wêze. En de naalden binne maklik te regenerearjen fergelykje mei de baarch. Dêrom is de semi-synthese fan Taxol basearre op 10-Deacetylbacin ⅲ lûke mear en mear oandacht út ûndersikers [5] (lykas werjûn yn ôfbylding 1).
Figuer 1. De semy-synthetyske rûte fan Taxol basearre op 10-Deacetylbaccatin ⅲ.
Yn dizze post waard it úttrakt fan 'e taksus-plant fersoarge troch in flüssige chromatografy-systeem Sepabean ™ -name yn kombinaasje mei Sepaflash C18-omkeard (RP) Flashcartrides produsearre troch Santai Technologies. It doelprodukt moetsje dat de suverenseasken wurdt krigen en kin wurde brûkt yn folgjende wittenskiplik ûndersyk, it oanbieden fan in kosten-effektive oplossing foar de rappe suvering fan dit soarte fan natuerlike produkten.
| Ynstrumint | Sepabean ™ -masjine | |
| Patroan | 12 G Sepaflash C18 RP Flash Cartridge (Sferyske Silica, 20 - 45μm, 100 Å, bestelnûmer: SW-5222-012-SP) | |
| Golflingl | 254 NM (Deteksje), 280 NM (Monitoring) | |
| MOBILE FASE | Solvent A: Wetter | |
| Solvent B: methanol | ||
| Flow Rate | 15 ml / min | |
| SAMPLE LOADING | 20 MG Raw-stekplekenslof oplost yn 1 ML DMSO | |
| Gradient | Tiid (min) | Solvent B (%) |
| 0 | 10 | |
| 5 | 10 | |
| 7 | 28 | |
| 14 | 28 | |
| 16 | 40 | |
| 20 | 60 | |
| 27 | 60 | |
| 30 | 72 | |
| 40 | 72 | |
| 43 | 100 | |
| 45 | 100 | |
Resultaten en diskusje
It flash chromatogram foar de rauwe ekstrakt út Taxus waard toand yn figuer 2. Troch it chromaNogram te analysearjen, it doelprodukt en de ûnreinheden berikke basisskieding. Fierder waard goede reprodusearberens ek realisearre troch meardere sample-ynjeksjes (gegevens net sjen litten). It sil sawat 4 oeren duorje om de skieding te foltôgjen yn hânmjittige metoade mei chromatografy mei glêskolommen. Fergeliking mei tradisjonele hânmetoade, fereasket de automatyske soarchfâldige metoade yn dizze post allinich 44 minuten om de heule suvering taak te foltôgjen (lykas werjûn yn ôfbylding 3). Mear dan 80% fan 'e tiid en in grutte hoemannichte oplosmiddel kin wurde bewarre troch automatyske metoade te nimmen, dy't de kosten effektyf kin ferminderje, lykas ek it wurk effisjinsje effektyf te ferminderjen.
Figuer 2. It Flash chromaNogram fan rauwe ekstrakt út taksus.
Figuer 3. De fergeliking fan hânmjittige metoade mei chromatografy mei automatyske suveringsmetoade.
Ta beslút, kammen fan sepaflash c18 rp flash cartridges mei sepabean ™ kin in rappe en effisjinte oplossing oanbiede foar de rappe suver fan natuerlike produkten lykas taxus-extract.
Ferwizings
1. Alushin GM, Lander GC, Kellogg Eh, Zhang R, Baker D en Nogales E. High-resolúsje Microtubule-struktueren iepenbiere de strukturele oergongen yn αβ-Tubulin op GTP HYDRYSE. CEL, 2014, 157 (5), 1117-1129.
2. Burkhart ca, Berman JW, Swindell CS en Horwitz SB. Relaasje tusken de struktuer fan Taxol en oare taxanen oer induksje fan Tumor Necrosis faktor-α genpraktyk en cytotoxicity. Kankerûndersyk, 1994, 54 (22), 5779-5782.
3. Park Sj, Wu Ch, Gordon JD, Zhong X, Emami A en Safa AR. Taxol Induses Caspase-10-ôfhinklike apoptosis, J. Biol. Chem., 2004, 279, 51057-51067.
4. Paclitaxel. De American Society of Farmacisten fan sûnenssysteem. [2 juster, 2015]
5. Bruce GANEM and Roland R. Franke. Paclitaxel út 'e primêre taken: in perspektyf op kreatyf útfining yn shommelzirconium chemistry. J. Org. Chem. 2007, 72 (11), 3981-3987.
D'r binne in searje fan 'e Sepaflash C18 RP Flash-cartridges mei ferskate spesifikaasjes út Santai-technology (lykas werjûn yn Tabel 2).
| Item nûmer | Kolomgrutte | Flow Rate (ml / min) | Max.pressure (PSI / Bar) |
| SW-5222-004-SP | 5,4 g | 5-15 | 400/201.5 |
| SW-5222-012-SP | 20 g | 10-25 | 400/201.5 |
| SW-5222-025-SP | 33 g | 10-25 | 400/201.5 |
| SW-5222-040-SP | 48 g | 15-30 | 400/201.5 |
| SW-5222-080-SP | 105 g | 25-50 | 350/36.0 |
| SW-5222-120-SP | 155 g | 30-60 | 300/2.7 |
| SW-5222-220-SP | 300 g | 40-80 | 300/2.7 |
| SW-5222-330-SP | 420 g | 40-80 | 250 / 17.2 |
Tabel 2. Sepaflash C18 RP Flashcartridges.
Ferpakkingmateriaal: Hege effisjinsje sferyske C18-bondele Silica, 20 - 45 μm, 100 å
Foar fierdere ynformaasje oer detaillearre spesifikaasjes fan Sepabean ™ -masjine, as de bestellingsynformaasje op Sepraflash-searje Flashcartridges Besykje asjebleaft ús webside
Posttiid: sept-20-2018